Preview

Вестник Российской академии медицинских наук

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Участие редокс-белков в блокировании пролиферации клеток эпителия молочной железы в условиях окислительного стресса

https://doi.org/10.15690/vramn1030

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. В патогенезе ряда заболеваний важную роль играет нарушение редокс-статуса клеток на фоне развития окислительного стресса. Многие внутриклеточные белки содержат свободные тиоловые группы и подвергаются редокс-регуляции, что является одним из важнейших процессов управления пролиферацией. Тиоредоксин и глутаредоксин, участвуя в поддержании внутриклеточного редокс-гомеостаза, могут рассматриваться в качестве макромолекул, способных регулировать пролиферацию, что открывает перспективы дальнейшей разработки методов диагностики и таргетной терапии заболеваний, сопровождающихся окислительным стрессом. Цель исследования — выявить участие редоксзависимых протеинов в молекулярных механизмах регуляции пролиферации клеток эпителия молочной железы линии HBL-100 при действии блокатора клеточного цикла росковитина на фоне развития окислительного стресса. Методы. Сформированы две группы исследования, включающие клетки эпителия молочной железы человека линии HBL-100, инкубируемые в течение 18 ч с добавлением 20 мкМ росковитина или без него. Определяли внутриклеточное содержание тиоредоксина с помощью специфических моноклональных антител методом вестерн-блоттинга. Методом проточной цитофлуориметрии оценивали распределение клеток по фазам клеточного цикла. Активность глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы и тиоредоксинредуктазы определяли спектрофотометрическим методом. Результаты. В клетках линии HBL-100 под действием росковитина отмечались остановка клеточного цикла в G2/М фазах и развитие окислительного стресса. Наряду с этим регистрировалось снижение концентрации тиоредоксина, глутаредоксина и изменение функциональной активности глутатионзависимых ферментов. Заключение. Использование блокатора клеточного цикла росковитина позволило в клетках эпителия молочной железы создать модель окислительного стресса на фоне ингибирования пролиферации клеток. Нами установлено, что тиоредоксин и глутаредоксин вносят вклад в нарушение пролиферации клеток эпителия молочной железы. Нарушение прохождения клеток по фазам клеточного цикла определяется способностью белков к редокс-модуляции, в том числе при развитии окислительного стресса при различных патологиях.

Об авторах

Евгения Викторовна Шахристова
Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.

634050, Томск, Московский тракт, д.2.

Тел.: 8 (3822) 901-101 добавочный 1853.

Моб. тел.: 8-903-913-02-93.

SPIN: 8125-6414



Елена Алексеевна Степовая
Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.

634050, Томск, Московский тракт, д.2.

Тел.: 8 (3822) 901-101 добавочный 1853.

SPIN: 5562-4522



Евгений Валерьевич Рудиков
Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Соискатель кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.

634050, Томск, Московский тракт, д.2.

Тел.: 8 (3822) 901-101 добавочный 1853.

 SPIN: 5559-4313



Ольга Сергеевна Сушицкая
Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Студентка третьего курса лечебного факультета ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.

634050, Томск, Московский тракт, д.2.

Тел.: 8 (3822) 901-101 добавочный 1853.

SPIN: 2936-0198



Дарья Олеговна Родионова
Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Студентка лечебного факультета ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.

634050, Томск, Московский тракт, д.2.

Тел.: 8 (3822) 901-101 добавочный 1853.

SPIN:  5669-1967



Вячеслав Викторович Новицкий
Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, профессор кафедры патофизиологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.

634050, Томск, Московский тракт, д.2.

Тел.: 8 (3822) 901-101 добавочный 1740.

SPIN: 7160-6881



Список литературы

1. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., и др. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания. — Новосибирск: АРТА; 2008. — 284 с.

2. Butterfield DA, Dalle-Donne I. Redox proteomics: from protein modifications to cellular dysfunction and disease. Mass Spectrom Rev. 2014;33(1):1–6. doi: 10.1002/mas.21404.

3. Klaunig JE, Wang Z. Oxidative stress in carcinogenesis. Curr Opin Toxicol. 2018;7:116–121. doi: 10.1016/j.cotox.2017.11.014.

4. Зенков Н.К., Кожин П.М., Чечушков А.В., и др. Лабиринты регуляции Nrf2 // Биохимия. — 2017. — Т.82. — №5 — С. 749–759.

5. Harris IS, Treloar AE, Inoue S, et al. Glutathione and thioredoxin antioxidant pathways synergize to drive cancer initiation and progression. Cancer Cell. 2015;27(2):211–222. doi: 10.1016/j.ccell.2014.11.019.

6. Ray PD, Huang BW, Tsuji Y. Reactive oxygen species (ROS) homeostasis and redox regulation in cellular signaling. Cell Signal. 2012;24(5):981–990. doi: 10.1016/j.cellsig.2012.01.008.

7. Halliwell B. Free radicals and antioxidants: updating a personal view. Nutr Rev. 2012;70(5):257–265. doi: 10.1111/j.1753-4887.2012.00476.x.

8. Lu J, Holmgren A. The thioredoxin antioxidant system. Free Radic Biol Med. 2014;66:75–87. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.07.036.

9. Rajnai Z, Méhn D, Beéry E, et al. ATP-binding cassette B1 transports seliciclib (R-roscovitine), a cyclin-dependent kinase inhibitor. Drug Metab Dispos. 2010;38(11):2000–2006. doi: 10.1124/dmd.110.032805.

10. Cappellini A, Chiarini F, Ognibene A, et al. The cyclin-dependent kinase inhibitor roscovitine and the nucleoside analog sangivamycininduce apoptosis in caspase-3 deficient breast cancer cells independent of caspase mediated P-glycoprotein cleavage: implications for therapy of drug resistant breast cancers. Cell Cycle. 2009;8(9):1421–1425. doi: 10.4161/cc.8.9.8323.

11. Worthington DJ, Rosemeyer MA. Glutathione reductase from human erythrocytes. Catalytic properties and aggregation. Eur J Biochem. 1976;67(1):231–238. doi: 10.1111/j.1432-1033.1976.tb10654.x.

12. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2 т. / В.В. Алесксеев и др.; под ред. А.И. Карпищенко. 3-е изд., перераб. и доп. — Т. 2. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 792 с.

13. Tamura T, Stadtman TC. A new selenoprotein from human lung adenocarcinoma cells: purification, properties, and thioredoxin reductase activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996;93(3):1006–1011. doi: 10.1073/pnas.93.3.1006.

14. Шахристова Е.В., Степовая Е.А., Носарева О.Л., и др. Глутаредоксин и глутатион как молекулы-регуляторы пролиферации клеток эпителия молочной железы при индуцированном росковитином окислительном стрессе // Сибирский научный медицинский журнал. — 2017. — Т.37. — №5 — С. 5–10.

15. Шахристова Е.В., Степовая Е.А., Носарева О.Л., и др. Глутатион и глутаредоксин в росковитин-опосредованном ингибировании пролиферации клеток аденокарциномы молочной железы // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2017. — Т.72. — №4 — С. 261–267. doi: 10.15690/vramn849.

16. Патент РФ на изобретение № 2017118700А/ 23.04.2018. Бюл. № 12. Шахристова Е.В., Степовая Е.А., Носарева О.Л., и др. Способ оценки степени окислительного стресса по содержанию карбонилированного тиоредоксина в клетках. Доступно по: https://patents.google.com/patent/RU2652336C1/ru. Ссылка активна на 12.02.2018.


Для цитирования:


Шахристова Е.В., Степовая Е.А., Рудиков Е.В., Сушицкая О.С., Родионова Д.О., Новицкий В.В. Участие редокс-белков в блокировании пролиферации клеток эпителия молочной железы в условиях окислительного стресса. Вестник Российской академии медицинских наук. 2018;73(5):289-293. https://doi.org/10.15690/vramn1030

For citation:


Shakhristova E.V., Stepovaya E.A., Rudikov E.V., Sushitskaya O.S., Rodionova D.O., Novitsky V.V. The Role of Redox Proteins in Arresting Proliferation of Breast Epithelial Cells Under Oxidative Stress. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2018;73(5):289-293. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn1030

Просмотров: 191


ISSN 0869-6047 (Print)
ISSN 2414-3545 (Online)