ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА NAT2 КАК ПРЕДИКТОР РЕЦИДИВОВ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПРОЛАПСА ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Пролапс тазовых органов (ПТО) — наиболее частое заболевание: число случаев в структуре гинекологической патологии составляет от 28 до 38,9% и продолжает увеличиваться. Большинство исследований посвящено разработке различных видов оперативного лечения распространенных форм пролапса (POP-Q III−IV), однако наличие большого количества вариантов хирургических вмешательств (около 400) в сочетании с высоким процентом их осложнений, а также высокой частотой рецидивов свидетельствуют о действительной сложности решения данной проблемы. Увеличение распространения ПТО среди пациенток репродуктивного возраста связывают с высокой частотой дисплазии соединительной ткани в популяции. В настоящее время большое значение уделяется изучению генов, контролирующих метаболизм соединительной ткани. Имеются данные о наличии генетически детерминированного нарушения катаболизма соединительной ткани вследствие полиморфизма гена NAT2, увеличивающего вероятность развития ПТО примерно в 2 раза. Наличие так называемого медленного ацетилирования гена NAT2, обусловленного точечными мутациями, определяет преобладание скорости распада коллагена над его синтезом. В связи с этим возникает необходимость расширения представления о патогенезе заболевания и разработки подходов к прогнозированию возникновения рецидивов хирургического лечения, выбора правильной и своевременной тактики лечения.

Цель исследования ― изучить значение генетического полиморфизма NAT2 как одного из возможных предикторов рецидивов после хирургического лечения пролапса тазовых органов. Методы. В проспективное когортное клиническое исследование было включено 140 женщин репродуктивного периода с ПТО II−III стадии по классификации РОР-Q в возрасте от 28 до 42 лет, которым проводилось обследование и лечение в период с 2008 по 2014 г. Всем 140 (100%) пациенткам было выполнено хирургическое лечение ПТО, включавшее кольпоперинеорафию с леваторопластикой, у больных со стрессовым недержанием мочи (12,9%) — в сочетании с петлевой уретропексией трансобтураторным доступом (Transobturator Vaginal Tape, TVT-O). Отдаленные результаты эффективности лечения оценивали через 3−5 лет. Вычислен относительный риск связи наличия точечных мутаций гена NAT2 c отдаленными результатами хирургического лечения.

Результаты. Полученные данные свидетельствуют о том, что частота встречаемости точечных мутаций гена NAT2 у пациенток с ПТО в группе неэффективного лечения была более чем в 2 раза выше и составила 61,8% против 30,6% в группе эффективного лечения.

Заключение. Полученные в ходе настоящего исследования данные свидетельствуют о том, что носительство точечных мутаций в гене NAT2, определяющих преобладание катаболизма коллагена над его синтезом, является прогностически неблагоприятным фактором как наличия распространенных форм пролапса гениталий, так и предиктором рецидивов после хирургического лечения.

Об авторах

Екатерина Дмитриевна Дубинская

Российский университет дружбы народов

Email: eka-dubinskaya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8311-0381

Доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины факультета постдипломного.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, тел.: +7 (495) 434-10-60, SPIN-код: 9462-1471 Россия

Светлана Николаевна Колесникова

Российский университет дружбы народов

Автор, ответственный за переписку.
Email: ksnmed@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9575-0274

Аспирант кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины факультета постдипломного образования.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, тел.: +7 (495) 434-10-60, SPIN-код: 7257-6027

Россия

Марина Борисовна Хамошина

Российский университет дружбы народов

Email: khamoshina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1663-5265

Доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, тел.: +7 (495) 434-10-60, SPIN-код: 6790-4499

Россия

Марина Георгиевна Лебедева

Российский университет дружбы народов

Email: lebedeva1108@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-7236-9486

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, тел.: +7 (495) 434-10-60, SPIN-код: 2487-9285 Россия

Мухамедназар Аманович Союнов

Российский университет дружбы народов

Email: msoiunov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9156-6936

Доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, тел.: +7 (495) 434-10-60, SPIN-код: 4159-5812

Россия

Игорь Николаевич Костин

Российский университет дружбы народов

Email: bigbee62@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3108-7044

Доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, тел.: +7 (495) 434-10-60, SPIN-код: 2058-8535

Россия

Залина Михайловна Сохова

Российский университет дружбы народов

Email: zalyasokh@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3807-6153

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, тел.: +7 (495) 434-10-60, SPIN-код: 9498-5400

Россия

Список литературы

  1. Русина Е.И. Смешанное и сочетанное с пролапсом тазовых органов недержание мочи у женщин: патогенез, диагностика, лечение: Автореф. дис. … докт. мед. наук. ― СПб.; 2015. ― 40 с. [Rusina EI. Smeshannoe i sochetannoe s prolapsom tazovykh organov nederzhanie mochi u zhenshchin: patogenez, diagnostika, lechenie. [dissertation abstract] St. Petersburg; 2015. 40 p. (In Russ).]
  2. Радзинский В.Е., Шалаев О.Н., Дурандин Ю.М., и др. Опущение и выпадение половых органов. Перинеология. ― М.: РУДН; 2008. ― 256 c. [Radzinskii VE, Shalaev ON, Durandin YuM, et al. Opushchenie i vypadenie polovykh organov. Perineologiya. Moscow: RUDN; 2008. 256 p. (In Russ).]
  3. Колесникова С.Н., Дубинская Е.Д., Бабичева И.А. Влияние ранних форм пролапса тазовых органов на качество жизни женщин репродуктивного возраста // Академический журнал Западной Сибири. — 2016. — Т.12. — №١ — С. 65–67. [Kolesnikova SN, Dubinskaya ED, Babicheva IA. Vliyanie rannikh form prolapsa tazovykh organov na kachestvo zhizni zhenshchin reproduktivnogo vozrasta. Akademicheskii zhurnal Zapadnoi Sibiri. 2016;12(1):65–67. (In Russ).]
  4. Walker GJA, Gunasekera P. Pelvic organ prolapse and incontinence in developing countries: review of prevalence and risk factors. Int Urogynecol J. 2011;22(2):127–135. doi: 10.1007/s00192-010-1215-0.
  5. Дубинская Е.Д., Бабичева И.А., Колесникова С.Н., и др. Клинические особенности и факторы риска ранних форм пролапса тазовых органов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2015. — Т.14. — №6 — С. 5–11. [Dubinskaya ED, Babicheva IA, Kolesnikova SN, et al. Clinical specificities and risk factors of early forms of pelvic organ prolapse. Problems of gynecology, obstetrics, and perinatology. 2015;14(6):5−11. (In Russ).]
  6. Lowenstein E, Moller LA, Laigaard J, Gimbel H. Reoperation for pelvic organ prolapse: a Danish cohort study with 15-20 years’ follow-up. Int Urogynecol J. 2017:6. doi: 10.1007/s00192-017-3395-3.
  7. Costa J, Towobola B, McDowel C, Ashe R. Recurrent pelvic organ prolapse (POP) following traditional vaginal hysterectomy with or without colporrhaphy in an Irish population. Ulster Med J. 2014;83(1):16–21.
  8. fda.gov [Internet]. FDA strengthens requirements for surgical mesh for the transvaginal repair of pelvic organ prolapse to address safety risks [cited 2017 Nov 1]. Available from: https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm479732.htm.
  9. Dallenbach P. To mesh or not to mesh: a review of pelvic organ reconstructive surgery. Int J Womens Health. 2015;7:331−343. doi: 10.2147/IJWH.S71236.
  10. Pontiroli AE, Cortelazzi D, Morabito A. Female sexual dysfunction and diabetes: a systematic review and meta-analysis. J Sex Med. 2013;10(4):1044–1051. doi: 10.1111/jsm.12065.
  11. Lucero HA, Kagan HM. Lysyl oxidase: an oxidative enzyme and effector of cell function. Cell Mol Life Sci. 2006;63(19–20):2304–2316. doi: 10.1007/s00018-006-6149-9.
  12. Родионова Л.В., Сороковиков В.А. , Кошкарева З.В. Активность ферментных систем и метаболизм соединительной ткани в патогенезе стенозирующего процесса позвоночного канала // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. ― 2015. — №1 ― С. 77–83. [Rodionova LV, Soroko-vikov VA, Koschkareva ZV. Enzyme systems activity and connective tissue metabolism as pathogenetic factors of spinal stenosis (literature review). Bull Vost Sib Naucn Sent. 2015;(1):77−83. (In Russ).]
  13. Русина Е.И., Беженарь В.Ф., Иващенко Т.Э., и др. Особенности полиморфизма генов NAT2, GST t1, GST m1 у женщин с пролапсом тазовых органов и стрессовым недержанием мочи // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. ― 2014. ― Т.1. ― №2 ― С. 36–40. [Rusina EI, Bezhenar VF, Ivashchenko TE, et al. NAT2, GST T1, and GST M1 gene polymorphisms in women with pelvic organ prolapse and stress urinary incontinence. Arkhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva. 2014;1(2):36−40. (In Russ).]
  14. Баггиш М.С., Каррам М.М. Атлас анатомии таза и гинекологической хирургии. Пер. с англ. Е.Л. Яроцкой. — Лондон; 2009. [Baggish MS, Karram MM. Atlas of pelvic. Anatomy and gynecologic surgery. 2nd ed. Transl from English by E.L. Yarotskaya, L. Adamyan. Moscow: Elsevier Ltd; 2009. 1184 p. (In Russ).]
  15. Bump RC, Mattiasson A, Bo K, et al. The standardization of terminology of female pelvic organ prolapse and pelvic floor dysfunction. Am J Obstet Gynecol. 1996;175(1):10−17. doi: 10.1016/S0002-9378(96)70243-0.
  16. Чечнева М.А., Буянов С.Н., Попов А.А., Краснопольская И.В. Ультразвуковая диагностика пролапса гениталий и недержания мочи у женщин / Под общей ред. B.И. Краснопольского. ― M.: МЕДпресс-информ; 2016. ― 136 c. [Chechneva MA, Buyanov SN, Popov AA, Krasnopol’skaya IV. Ul’trazvukovaya diagnostika prolapsa genitalii i nederzhaniya mochi u zhenshchin. Ed by B.I. Krasnopolskii. Moscow: MEDpress-inform; 2016. 136 p. (In Russ).]
  17. Han LY, Wang L, Wang Q, et al. Association between pelvic organ prolapse and stress urinary incontinence with collagen. Exp Ther Med. 2014;7(5):1337–1341. doi: 10.3892/etm.2014.1563.
  18. Neupane R, Sadeghi Z, Fu R, et al. Mutation screen of LOXL1 in patients with female pelvic organ prolapse. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2014;20(6):316–321. doi: 10.1097/Spv.0000000000000108.
  19. Dal Moro F. The role of lysyl oxidase-like 1 and fibulin-5 in the development of atherosclerosis and pelvic organ prolapse. J Biomed Res. 2013;27(3):242. doi: 10.7555/JBR.27.20130045.
  20. Alarab M, Kufaishi H, Lye S, et al. Expression of extracellular matrix-remodeling proteins is altered in vaginal tissue of premenopausal women with severe pelvic organ prolapse. Reprod Sci. 2014;21(6):704–715. doi: 10.1177/1933719113512529.
  21. Norton PA, Allen-Brady K, Wu J, et al. Clinical characteristics of women with familial pelvic floor disorders. Int Urogynecol J. 2015;26(3):401–406. doi: 10.1007/s00192-014-2513-8.
  22. Buchsbaum GM, Duecy EE. Incontinence and pelvic organ prolapse in parous/nulliparous pairs of identical twins. Neurourol Urodyn. 2008;27(6):496–498. doi: 10.1002/nau.20555.
  23. Knoepp LR, McDermott KC, Munoz A, et al. Joint hypermobility, obstetrical outcomes, and pelvic floor disorders. Int Urogynecol J. 2013;24(5):735–740. doi: 10.1007/s00192-012-1913-x.
  24. Derpapas A, Cartwright R, Upadhyaya P, et al. Lack of association of joint hypermobility with urinary incontinence subtypes and pelvic organ prolapse. BJU Int. 2015
  25. Khadzhieva MB, Kamoeva SV, Chumachenko AG, et al. Fibulin;115(4):639–643. doi: 10.1111/bju.12823. -5 (FBLN5) gene polymorphism is associated with pelvic organ prolapse. Maturitas. 2014;78(4):287–292. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.05.003.
  26. Allen-Brady K, Norton PA, Farnham JM, et al. Significant linkage evidence for a predisposition gene for pelvic floor disorders on chromosome 9q21. Am J Hum Genet. 2009;84(5):678–682. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.04.002.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2017



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах