Взаимосвязь эмоционально-аффективных нарушений и микробиоты у пациентов с болезнью Паркинсона

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Несмотря на многочисленность исследований в области премоторных проявлений болезни Паркинсона (БП), данных о взаимосвязи эмоционально-аффективных нарушений и микробиоты у пациентов с БП недостаточно. Дальнейшее углубленное изучение недвигательных симптомов, а также концепция их взаимного влияния, безусловно, помогут в понимании этиологии и патогенеза БП.

Цель исследования: изучить взаимосвязь эмоционально-аффективных нарушений и микробиоты у пациентов с установленным диагнозом БП. Методы. У 51 пациента с БП определяли уровень эмоционально-аффективных нарушений с помощью шкалы оценки депрессии Бека и госпитальной шкалы оценки тревоги и депрессии. Определение таксономического состава проводили секвенированием генов бактериальной 16S рРНК с последующим биоинформатическим и статистическим анализом.

Результаты. Эмоционально-аффективные нарушения в виде разной степени выраженности тревоги и депрессии были выявлены у подавляющего большинства пациентов с БП. Обнаружены различия в таксономическом богатстве сообществ и выявлены статистически значимые изменения в представленности некоторых видов микроорганизмов между группами больных с разной степенью выраженности тревоги и депрессии. Таксономическое разнообразие микробиоты кишечника при БП увеличивалось с ростом тревожности, достигая пика при субклинически выраженной тревоге и уменьшаясь при клинически выраженной. Микробиота пациентов с БП с клинически выраженной тревогой характеризовалась большей представленностью Clostridium clariflavum, чем у пациентов с БП без тревоги. Для микробиоты больных с БП с умеренной депрессией характерно более высокое содержание Christensenella minuta, Clostridium disporicum и Oscillibacter valericigenes, чем у пациентов без депрессии или с ее легкой формой.

Заключение. Полученные результаты позволяют расширить представления об этиологии и патогенезе БП.

Об авторах

В. М. Алифирова

Сибирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: v_alifirova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4140-3223

доктор медицинских наук, профессор, декан лечебного факультета, заведующая кафедрой неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 634001, Томск, Московский тракт, д. 2, тел.: +7 (3822) 90-11-01 доб. 17-30

SPIN-код: 3824-1016

Россия

Н. Г. Жукова

Сибирский государственный медицинский университет

Email: znatali@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6547-6622

доктор медицинских наук, профессор, декан лечебного факультета, заведующая кафедрой неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 634001, Томск, Московский тракт, д. 2, тел.: +7 (3822) 90-11-01 доб. 17-30

SPIN-код: 6982-5313

Россия

И. А. Жукова

Сибирский государственный медицинский университет

Email: irzhukova@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-5679-1698

кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 634001, Томск, Московский тракт, д. 2, тел.: +7 (3822) 90-11-01 доб. 17-30

SPIN-код: 1987-1878

Россия

Ю. С. Миронова

Сибирский государственный медицинский университет

Email: mir.yuli@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3834-5923

аспирант кафедры неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 634001, Томск, Московский тракт, д. 2, тел.: +7 (3822) 90-11-01 доб. 17-30

SPIN-код: 1725-4803

Россия

В. А. Петров

Центральная научно-исследовательская лаборатория Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: vyacheslav.a.petrov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5205-9739

младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 634001, Томск, Московский тракт, д. 2 г, стр. 18, тел.: +7 (3822) 90-11-01 доб. 16-35

Россия

О. П. Ижболдина

Сибирский государственный медицинский университет

Email: olga.izhboldina@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-3705-9615

спирант кафедры неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 634001, Томск, Московский тракт, д. 2 тел.: +7 (3822) 90-11-01 доб. 17-30

SPIN-код: 1642-4760

Россия

М. А. Титова

Сибирский государственный медицинский университет

Email: titovam82@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-0080-3765

кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 634001, Томск, Московский тракт, д. 2, тел.: +7 (3822) 90-11-01 доб. 17-30

SPIN-код: 8509-7507

Россия

А. В. Латыпова

Сибирский государственный медицинский университет

Email: lina.lae@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0676-3968

ординатор кафедры неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 634001, Томск, Московский тракт, д. 2, тел.: +7 (3822) 90-11-01 доб. 17-30

Россия

М. А. Никитина

Сибирский государственный медицинский университет

Email: nikitina_ma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2614-207X

спирант кафедры неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 634001, Томск, Московский тракт, д. 2, тел.: +7 (3822) 90-11-01 доб. 17-30

SPIN-код: 6870-2400

Россия

Ю. Б. Дорофеева

Центральная научно-исследовательская лаборатория Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: julia.dorofeeva25@gmail.com

младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 634001, Томск, Московский тракт, д. 2, тел.: +7 (3822) 51-49-67

SPIN-код: 9890-8870

Россия

И. В. Салтыкова

Центральная научно-исследовательская лаборатория Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: ira.salticova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0457-5392

кандидат медицинских наук, научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 634001, Томск, Московский тракт, д. 2 г, стр. 18, тел.: +7 (3822) 51-49-67

 

Россия

А. В. Тяхт

Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства

Email: at@niifhm.ru
ORCID iD: 0000-0002-7358-2537

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории биоинформатики ФГБУН «Научно-исследовательский институт физико-химической медицины» ФМБА России Адрес: 107023, Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1 а

Россия

Е. С. Кострюкова

Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства

Email: el-es@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0457-6803

кандидат биологических наук, заведующая лабораторией постгеномных исследований в биологии ФГБУН «Научно-исследовательский институт физико-химической медицины» ФМБА России, старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории «Омиксные технологии» Института фундаментальной медицины и биологии Казанского (Приволжского) федерального университета Адрес: 107023, Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1 а

Россия

А. Э. Сазонов

Центральная научно-исследовательская лаборатория Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: sazonov_al@mail.ru

доктор медицинских наук, главный научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, заместитель проректора по управлению научной политикой и организации научных исследований ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова» Адрес: 119991, Москва, Ленинские горы, д. 1

SPIN-код: 6177-6729

Россия

Список литературы

  1. Cénit MC, Matzaraki V, Tigchelaar EF, Zhernakova A. Rapidly expanding knowledge on the role of the gut microbiome in health and disease. Biochim Biophys Acta. 2014;1842(10):1981–1992. doi: 10.1016/j.bbadis.2014.05.023.
  2. Найт Р. Смотри, что у тебя внутри. Как микробы, живущие в нашем теле, определяют наше здоровье и нашу личность / Пер. с англ. Е. Валкина. — М.: АСТ Corpus; 2015. 160 p. [Knight R. Follow your gut: the enormous impact of tiny microbes. Transl. from English by E. Valkina. Moscow: AST Corpus; 2015. 160 p. (In Russ).]
  3. Spasova DS, Surh C. Blowing on embers: commensal microbiota and our immune system. Front Immunol. 2014;5:318. doi: 10.3389/fimmu.2014.00318.
  4. Dickson RP, Erb-Downward JR, Huffnagle GB. The role of the bacterial microbiome in lung disease. Expert Rev Respir Med. 2013;7(3):245–257. doi: 10.1586/ers.13.24.
  5. Bercik P, Denou E, Collins J, et al. The intestinal microbiota affect central levels of brain-derived neurotropic factor and behavior in mice. Gastroenterology. 2011;141(2):599–609.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.052.
  6. Cryan JF, Dinan TG. Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and behaviour. Nat Rev Neurosci. 2012;13(10):701–712. doi: 10.1038/nrn3346.
  7. Heijtz RD, Wang S, Anuar F, et al. Normal gut microbiota modulates brain development and behavior. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(7):3047–3052. doi: 10.1073/pnas.1010529108.
  8. Шендеров Б.А. Микробная экология человека и ее роль в поддержании здоровья // Метаморфозы. — 2014. — №5 — С. 72–80. [Shenderov BA. Mikrobnaya ekologiya cheloveka i ee rol’ v podderzhanii zdorov’ya. Metamorfozy. 2014;(5);72–80. (In Russ).]
  9. Шендеров Б.А., Голубев В.Л., Данилов А.Б., Прищепа А.В. Кишечная микробиота человека и нейродегенеративные заболевания // Поликлиника. — 2016. — №1–1 — С. 7–13. [Shenderov BA, Golubev VL, Danilov AB, Prishchepa AV. Gut human microbiota and neurodegenerative diseases. Poliklinika. 2016;(1–1):7–13. (In Russ).]
  10. Hill JM, Bhattacharjee S, Pogue AI, Lukiw WJ. The gastrointestinal tract microbiome and potential link to Alzheimer’s disease. Front Neurol. 2014;5:43. doi: 10.3389/fneur.2014.00043.
  11. Иллариошкин С.Н. Ранняя диагностика нейродегенеративных заболеваний // Нервы. — 2008. — №1 — С. 11–13. [Illarioshkin SN. Rannyaya diagnostika neirodegenerativnykh zabolevanii. Nervy. 2008;(1):11–13. (In Russ).]
  12. Dorsey ER, Constantinescu R, Thompson JP, et al. Projected number of people with Parkinson’s disease in the most populous nations, 2005 through 2030. Neurology. 2006;68(5):384–386. doi: 10.1212/01.wnl.0000247740.47667.03.
  13. Маньковский Н.Б., Карабань Н.В. Качество жизни больных болезнью Паркинсона // Журнал психиатрии и медицинской психологии. — 2004. — №2 — С. 9–13. [Man’kovskii NB, Karaban’ NV. Kachestvo zhizni bol’nykh bolezn’yu Parkinsona. Zhurnal psikhiatrii i meditsinskoi psikhologii. 2004;(2):9–13. (In Russ).]
  14. Жукова И.А., Жукова Н.Г., Алифирова В.М. Немоторные проявления болезни Паркинсона // Бюллетень сибирской медицины. — 2009. — T.8. — №1–2 — С. 136–141. [Zhukova IA, Zhukova NG, Alifirova VM. Nemotornye proyavleniya bolezni Parkinsona. Bulletin of Siberian medicine. 2009;8(1–2):136–141. (In Russ).]
  15. Левин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона как нейропсихиатрическое заболевание. В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений. — М.; 2011. — С. 99–104. [Levin OS, Fedorova NV. Bolezn’ Parkinsona kak neiropsikhiatricheskoe zabolevanie. In: Bolezn’ Parkinsona i rasstroistva dvizhenii. Rukovodstvo dlya vrachei po materialam II Natsional’nogo kongressa po bolezni Parkinsona i rasstroistvam dvizhenii. Moscow; 2011. p. 99–104 (In Russ).]
  16. Нодель М.Р. Депрессия при болезни Паркинсона // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2010. — №4 — С. 11–17. [Nodel MR. Depression in Parkinson’s disease. Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics. 2010;(4):11–17. (In Russ).]
  17. Мирецкая А.В., Федорова Н.В., Макаров В.В. Депрессивные расстройства у больных болезнью Паркинсона. В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам I Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений. — М.; 2008. ― С. 97–99. [Miretskaya AV, Fedorova NV, Makarov VV. Depressivnye rasstroistva u bol’nykh bolezn’yu Parkinsona. In: Bolezn’ Parkinsona i rasstroistva dvizhenii. Rukovodstvo dlya vrachei po materialam I Natsional’nogo kongressa po bolezni Parkinsona i rasstroistvam dvizhenii. Moscow; 2008. p. 97–99. (In Russ).]
  18. Dooneief G, Mirabello E, Bell K, et al. An estimate of the incidence of depression in idiopathic Parkinson’s disease. Arch Neurol. 1992;49(3):305–307. doi: 10.1001/archneur.1992.00530270125028.
  19. Schrag A, Jahanshahi M, Quinn NP. What contributes to quality of life in patients with Parkinson’s disease? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000;69:308–312. doi: 10.1136/jnnp.69.3.308.
  20. Вейн А.М., Вознесенская Т.Г., Голубев В.Л., Дюкова Г.М. Депрессия в неврологической практике. — М.: МИА; 2007. — 208 с. [Vein AM, Voznesenskaya TG, Golubev VL, Dyukova GM. Depressiya v nevrologicheskoi praktike. Moscow: MIA; 2007. 208 p. (In Russ).]
  21. Cummings JL. Depression and Parkinson’s disease: a review. Am J Psychiatry. 1992;149:443–454. doi: 10.1176/ajp.149.4.443.
  22. Hubble JP, Cao T, Hassanein RE, et al. Risk factors for Parkinson’s disease. Neurology. 1993;43(9):1693–1697. doi: 10.1212/wnl.43.9.1693.
  23. Иллариошкин С.Н. Течение болезни Паркинсона и подходы к ранней диагностике. В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений. — М.; 2011. — С. 41–47. [Illarioshkin SN. Techenie bolezni Parkinsona i podkhody k rannei diagnostike. In: Bolezn’ Parkinsona i rasstroistva dvizhenii. Rukovodstvo dlya vrachei po materialam II Natsional’nogo kongressa po bolezni Parkinsona i rasstroistvam dvizhenii. Moscow; 2011. p. 41–47. (In Russ).]
  24. Fang F, Xu Q, Park Y, Huang X, et al. Depression and the subsequent risk of Parkinson’s disease in the NIN-AARP Diet and Health Study. Mov Disord. 2010;25(9):1157–1162. doi: 10.1002/mds.23092 .
  25. Mosharov E, Larsen K, Kanter E, et al. Interplay between cytosolic dopamine, calcium, and alpha-synuclein causes selective death of substantia nigra neurons. Neuron. 2009;62(2):218–229. doi: 10.1016/j.neuron.2009.01.033.
  26. Braak H, Del Tredici K, Rub U, et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson’s disease. Neurobiol Aging. 2003;24(2):197–210. doi: 10.1016/s0197-4580(02)00065-9.
  27. Richard IH, Schiffer RB, Kurlan R. Anxiety and Parkinson’s disease. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1996;8(4):383–392. doi: 10.1176/jnp.8.4.383.
  28. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361–370. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
  29. Gintinga H, Näring G, van der Veld WM, et al. Validating the Beck Depression Inventory-II in Indonesia’s general population and coronary heart disease patients. Int J Clin Health Psychol. 2013;13(3):235–242. doi: 10.1016/s1697-2600(13)70028-0.
  30. Beck AT, Steer RA, Brown GK, et al. BDI-II-NL Handleiding [BDI-II-Dutch Manual]. Lisse: Psychological Corporation; 2002.
  31. Egshatyan LV, Kashtanova DA, Popenko AS, et al. Gut microbiota and diet in patients with different glucose tolerance. Endocr Connect. 2015;5(1):1–9. doi: 10.1530/ec-15-0094.
  32. 16S Metagenomic Sequencing Library Preparation: Preparing 16S Ribosomal RNA Gene Amplicons for the Illumina MiSeq System [cited 2016 Sep 09]. Available from: http://web.uri.edu/gsc/files/16s-metagenomic-library-prep-guide-15044223-b.pdf.
  33. Caporaso JG, Kuczynski J, Stombaugh J, et al. QIIME allows analysis of high-throughput community sequencing data. Nat Methods. 2010;7(5):335–336. doi: 10.1038/nmeth.f.303.
  34. DeSantis TZ, Hugenholtz P, Larsen N, et al. Greengenes, a chimera-checked 16S rRNA gene database and workbench compatible with ARB. Appl Environ Microbiol. 2006;72(7):5069–5072. doi: 10.1128/aem.03006-05.
  35. Ritari J, Salojärvi J, Lahti L, de Vos WM. Improved taxonomic assignment of human intestinal 16S rRNA sequences by a dedicated reference database. BMC Genomics. 2015;16:1056. doi: 10.1186/s12864-015-2265-y.
  36. Paulson JN, Stine OC, Bravo HC, Pop M. Differential abundance analysis for microbial marker-gene surveys. Nat Methods. 2013;10(12):1200–1202. doi: 10.1038/nmeth.2658.
  37. Шток В.Н., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона. В кн.: Руководство по диагностике и лечению / Под ред. Штока В.Н., Ивановой-Смоленской И.А., Левина И.С. — М.: Медпресс-информ; 2002. — С. 87–124. [Shtok VN, Fedorova NV. Bolezn’ Parkinsona. In: Рukovodstvo po diagnostike i lecheniyu. Ed by Shtok V.N., Ivanova-Smolenskaya I.A., Levin I.S. Moscow: Medpress-inform; 2002. p. 87–124. (In Russ).]
  38. Keshavarzian A, Green SJ, Engen PA, et al. Colonic bacterial composition in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2015;30(10):1351–1360. doi: 10.1002/mds.26307.
  39. Scheperjans F, Aho V, Pereira PA, et al. Gut microbiota are related to Parkinson’s disease and clinical phenotype. Mov Disord. 2015;30(3):350–358. doi: 10.1002/mds.26069.
  40. Бондаренко В.М, Рябиченко Е.В. Кишечно-мозговая ось. Нейронные и иммуновоспалительные механизмы патологии мозга и кишечника // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2013. — №2 — С. 112–120. [Bondarenko VM, Ryabichenko EV. Intestinal-brain axis. Neuronal and immune-inflammatory mechanisms of brain and intestine pathology. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2013;(2):112–120. (In Russ).]
  41. Gill SR, Pop M, Deboy RT, et al. Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome. Science. 2006;312(5778):1355–1359. doi: 10.1126/science.1124234.
  42. Mangin I, Bonnet R, Seksik P, et al. Molecular inventory of faecal microflora in patients with Crohn’s disease. FEMS Microbiol Ecol. 2004;50(1):25–36. doi: 10.1016/j.femsec.2004.05.005.
  43. Shenderov BA. Gut indigenous microbiota and epigenetics. Microb Ecol Health Dis. 2012;23:17461. doi: 10.3402/mehd.v23i0.17461.
  44. Asano Y, Hiramoto T, Nishino R, et al. Critical role of gut microbiota in the production of biologically active, free catecholamines in the gut lumen of mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012;303(11):1288–1295. doi: 10.1152/ajpgi.00341.2012.
  45. Naseribafrouei A, Hestad K, Avershina E, et al. Correlation between the human fecal microbiota and depression. Neurogastroenterol Motil. 2014;26(8):1155–1162. doi: 10.1111/nmo.12378.
  46. Starkstein S, Petracca G, Chemerinski E, et al. Depression in classic versus akinetic-rigid Parkinson’s disease. Mov Disord. 1998;13(1):29–33. doi: 10.1002/mds.870130109.0130109.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2016



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах