Распространенность металло-β-лактамаз и эффлюкс-механизмов у карбапенемрезистентных госпитальных штаммов Pseudomonas aeruginosa, выделенных в г. Москве в 2012–2015 гг.

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Синегнойная палочка — Pseudomonas aeruginosa — входит в число наиболее актуальных возбудителей оппортунистических инфекций, являясь одной из главных причин госпитальной заболеваемости.

Цель: проанализировать роль металло-β-лактамаз (МБЛ) и эффлюкс-механизмов в формировании карбапенемрезистентности у госпитальных штаммов P. aeruginosa.

Методы. В качестве объектов исследования были использованы 54 изолята P. aeruginosa от детей и взрослых пациентов из трех госпиталей города Москвы, полученных в течение 2012–2015 гг. Для всех штаммов были определены минимальные подавляющие концентрации (МПК) меропенема. Все отобранные штаммы были протестированы на наличие МБЛ путем подавления их активности этилендиаминтетрауксусной кислотой. Оценка активности эффлюкс-систем производилась на основе определения степени подавления МПК под влиянием ингибитора эффлюкса карбонил-цианид-3-хлорфенилгидразона.

Результаты. Было выявлено 69% (37/54) МБЛ-продуцирующих штаммов [МБЛ(+)], значимость эффлюкс-механизмов в формировании карбапенемрезистентности подтверждена у 54% (29/54) штаммов. В 19% (10/54) карбапенемрезистентных изолятов P. aeruginosa не обнаружено ни МБЛ, ни активности эффлюкс-систем. Распространенность МБЛ положительно коррелировала (rS =0,068) с активностью эффлюкса: среди бактерий с отсутствием эффлюкс-активности было 60% МБЛ(+)-штаммов, среди изолятов с умеренным эффлюксом — 74%, а в популяции с гиперэкспрессией эффлюкса 83% штаммов обладали МБЛ.

Заключение. Полученные результаты иллюстрируют широкую распространенность важнейших механизмов карбапенемрезистентности — МБЛ- и эффлюкс-активности — и доказывают существование сложных сочетаний различных форм устойчивости у одного и того же штамма. Полученная информация может быть полезной для создания лечебно-профилактических методов борьбы с карбапенемрезистентностью.

Об авторах

Анна Валерьевна Лазарева

ФГБУ «Научный центр здоровья детей»

Автор, ответственный за переписку.
Email: annalaz71@mail.ru
кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией микробиологии Россия

Ольга Андреевна Крыжановская

ФГБУ «Научный центр здоровья детей»

Email: o-kryzhanovskaya@yandex.ru
младший научный сотрудник лаборатории микробиологии Россия

Юлия Александровна Бочарова

ФГБУ «Научный центр здоровья детей»

Email: ivrin7@mail.ru
лаборант-исследователь лаборатории микробиологии Россия

Игорь Викторович Чеботарь

ФГБУ «Научный центр здоровья детей»

Email: nizarnn@yandex.ru
доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории микробиологии Россия

Николай Андреевич Маянский

ФГБУ «Научный центр здоровья детей»

Email: mayansky@nczd.ru
доктор медицинских наук, заведующий лабораторным отделом Россия

Список литературы

  1. Руднов ВА, Бельский ДВ, Дехнич АВ. Инфекции в ОРИТ России: результаты национального многоцентрового исследования. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2011;13(4):294–304.
  2. Custovic A, Smajlovic J, Hadzic S, Ahmetagic S, Tihic N, Hadzagic H. Epidemiological surveillance of bacterial nosocomial infections in the surgical intensive care unit. Materia socio-medica. 2014;26 (1):7–11. doi: 10.5455/msm.2014.26.7–11
  3. Сухорукова МВ, Эйдельштейн МВ, Склеенова ЕЮ, Иванчик НВ, Тимохова АВ, Шек ЕА, Дехнич АВ, Козлов РС. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Pseudomonas aeruginosa в стационарах России. Результаты многоцентрового эпидемиологического исследования МАРАФОН в 2011–2012 гг. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2014;16(4):273–279.
  4. Страчунский ЛС, Белоусов ЮБ, Козлов СН. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Смоленск: НИИАХ СГМА. 2002. 586 с.
  5. Fritsche TR, Sader HS, Toleman MA, Walsh TR, Jones RN. Emerging metallo-β-lactamase mediated resistances: a summary report from the worldwide SENTRY antimicrobial surveillance program. Clin Infect Dis. 2005;41(Suppl.4):276–278.
  6. Cornaglia G, Akova M, Amicosante G, Cantón R, Cauda R, Docquier JD, Edelstein M, Frère JM, Fuzi M, Galleni M, Giamarellou H, Gniadkowski M, Koncan R, Libisch B, Luzzaro F, Miriagou V, Navarro F, Nordmann P, Pagani L, Peixe L, Poirel L, Souli M, Tacconelli E, Vatopoulos A, Rossolini GM. Metallo-beta-lactamases as emerging resistance determinants in Gram negative pathogens: open issues. Int J Antimicrob Agents. 2007;29(4):380–888. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2006.10.008
  7. Hrabák J, Cervená D, Izdebski R, Duljasz W, Gniadkowski M, Fridrichová M, Urbásková P, Zemlicková H. Regional spread of Pseudomonas aeruginosa ST357 producing IMP-7 metallo-β-lactamase in Central Europe. J Clin Microbiol. 2011;49(1):474–475. doi: 10.1128/JCM.00684-10
  8. Hong DJ, Bae IK, Jang IH, Jeong SH, Kang HK, Lee K. Epidemiology and characteristics of metallo-β-lactamase producing Pseudomonas aeruginosa. Infect Сhemother. 2015;47(2):81–97. doi: 10.3947/ic.2015.47.2.81
  9. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам. Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование Российской Федерации. Клинические рекомендации. М. 2014.
  10. EUCAST Clinical breakpoints bacteria. URL: http://www.eucast.org. (Available: 14.11.2015).
  11. Шевченко ОВ, Эйдельштейн МВ, Степанова МН. Металло-β-лактамазы: значение и методы выявления у грамотрицательных неферментирующих бактерий. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2007;1:211–218.
  12. ГОСТ Р ИСО 20776-1-2010. Клинические лабораторные исследования и диагностические тест-системы in vitro. Исследование чувствительности инфекционных агентов и оценка функциональных характеристик изделий для исследования чувствительности к антимикробным средствам. Часть 1. Референтный метод лабораторного исследования активности антимикробных агентов против быстрорастущих аэробных бактерий, вызывающих инфекционные болезни. 2010.
  13. Ardebili A, Lari AR, Talebi M. Correlation of ciprofloxacin resistance with the AdeABC efflux system in Acinetobacter baumannii clinical isolates. Ann Lab Med. 2014;34(6):433–438. doi: 10.3343/alm.2014.34.6.433
  14. Edelstein MV, Skleenova EN, Shevchenko OV, D’souza JW, Tapalski DV, et al. Spread of extensively resistant VIM-2 positive ST235 Pseudomonas aeruginosa in Belarus, Kazakhstan, and Russia: a longitudinal epidemiological and clinical study. Lancet Infect. Dis. 2013;13(10):867–876.
  15. Zhao WH, Hu Z, Chen G, Ito R, Hu ZQ. Contributions of IMP-10 metallo-β-lactamase, the outer membrane barrier and the MexAB-OprM efflux system to high level carbapenem resistance in Pseudomonas aeruginosa. Chemotherapy. 2009;55(3):168–174. doi: 10.1159/000217745
  16. Al-Kabsi AM, Yusof MYBM, Mansor M, Siok Yan GO, Manikam R, Sekaran SD. Multidrug efflux pumps over expression and its association with porin down regulation and β-lactamase production among nosocomial P. aeruginosa isolates from University of Malaya Medical Center, Malaysia. IJCEBS. 2015;3(2):125–135.
  17. Tenover FC. Mechanisms of antimicrobial resistance in bacteria. Am J Med. 2006;119(6):3–10. doi: 10.1016/j.amjmed.2006.03.011
  18. Masuda N, Sakagawa E, Ohya S, Gotoh N, Tsujimoto H, Nishino T. Substrate specificities of MexAB-OprM, MexCD-OprJ, and MexXYOprM efflux pumps in Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(12):3322–3327. doi: 10.1128/AAC.44.12.3322-3327.2000
  19. Nikaido H. Antibiotic resistance caused by gram negative multidrug efflux pumps. Clin Infect Dis. 1998;27(Suppl.1):32–41.
  20. Xavier DE, Picao RC, Girardello R, Fehlberg LCC, Gales AC. Efflux pumps expression and its association with porin down regulation and β-lactamase production among Pseudomonas aeruginosa causing bloodstream infections in Brazil. BMC Microbiol. 2010;10:217. doi: 10.1186/1471-2180-10-217
  21. Sacha P, Michalska A, Ojdana D, Wieczorek P, Hauschild T, Majewski P, Tryniszewska E. Identification of plasmid OXA and other β-lactamase genes among carbapenem resistant isolates of Pseudomonas aeruginosa from the Clinical University Hospital in northeastern Poland. New Microbiol. 2015;38(2):271–275.
  22. Li H, Luo YF, Williams BW, Blackwell TS, Xie CM. Structure and function of OprD protein in Pseudomonas aeruginosa: from antibiotic resistance to novel therapies. Int J Med Microbiol. 2012;302(2):63–68. doi: 10.1016/j.ijmm.2011.10.001

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Издательство "Педиатръ", 2015



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах