НОЗОЛОГИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ, МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА И ИММУНОЛОГИЯ АУТОИММУННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Статья посвящена обзору литературных данных, а также анализу результатов собственных исследований, касающихся генетики, молекулярной генетики и иммунологических нарушений при различных формах аутоиммунного сахарного диабета (СД), включая классический СД 1-го типа (СД1), LADA и аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (АПС1). При СД1 более 80% пациентов являются носителями одного или двух наиболее сильно предрасполагающих к развитию СД1 гаплотипов: DRB1*O4-DQA1*O3O1-DQB1*O3O2 и DRB1*O3DQA1*O5O1-DQB1*O201, обозначаемых как DQ2 и DQ8. Гены HLA могут смоделировать клинические особенности болезни. В русской популяции у детей, заболевших до пятилетнего возраста, достоверно чаще встречались генотипы высокого риска (DQ2/DQ8) и реже ― генотипы низкого риска по сравнению с детьми с дебютом СД1 в возрасте старше 10 лет. В семейных шестнадцатилетних исследованиях частота
СД1 в группе высокого риска была максимальной, нарастающей по мере увеличения срока наблюдения, а в группах среднего и низкого риска ― более низкой и неизменной. Наиболее высокий риск развития СД1, достигающий 90% при десятилетнем наблюдении, определяется наличием HLA-генотипов высокого риска и наличием множества аутоантител, выявляемых с раннего возраста. LADA ― гибридная форма аутоиммунного СД, имеющая в своей основе признаки СД1 и СД2. Развитие аутоиммунного процесса против β-клеток может быть обусловлено также единственной генной мутацией (АПС1). Часть случаев СД1, не имеющих предрасполагающих HLA-генов и аутоиммунных маркеров, по мере изучения значимости различных генов и их биологического значения может быть отнесена к новым, пока неизвестным формам СД.

 

Об авторах

И. И. Дедов

Эндокринологический научный центр, Москва, Российская Федерация
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Автор, ответственный за переписку.
Email: dedov@endocrincentr.ru

академик РАН, директор Эндокринологического научного центра
Адрес: 117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, тел.: +7 (495) 500-00-91

Россия

М. В. Шестакова

Эндокринологический научный центр, Москва, Российская Федерация
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: nephro@endocrincentr.ru

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН, директор
Института диабета Эндокринологического научного центра
Адрес: 117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, тел.: +7 (499) 124-45-00

Россия

Т. Л. Кураева

Эндокринологический научный центр, Москва, Российская Федерация
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: endiab@mail.ru

доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, заведующая детским отделе-
нием сахарного диабета Института детской эндокринологии Эндокринологического научного центра
Адрес: 117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, тел.: +7 (495) 668-20-63

Россия

Е. В. Титович

Эндокринологический научный центр, Москва, Российская Федерация

Email: lenatitovich@mail.ru

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник детского отделения сахарного
диабета Института детской эндокринологии Эндокринологического научного центра
Адрес: 117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, тел.: +7 (499) 124-45-40

Россия

Т. В. Никонова

Эндокринологический научный центр, Москва, Российская Федерация

Email: tatiana_nikonova@mail.ru

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Отделения программного
обучения и лечения Эндокринологического научного центра
Адрес: 117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, тел.: +7 (499) 500-01-44

Россия

Список литературы

  1. Sakharnyi diabet: diagnostika, lechenie, profilaktika. Pod red. I.I. Dedova, M.V. Shestakovoi [Diabetes: Diagnosis, Treatment, Prevention. Edited by I.I. Dedov, M.V. Shestakova]. Moscow, MIA, 2011. 801 p.
  2. Alekseev L.P., Dedov I.I., Khaitov R.M., Boldyreva M.N., Trofimov D.Yu., Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Abramov D.D. Immunogenetics of type 1 diabetes - from basic research to the clinic. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian academy of medical sciences. 2012;1:75−80.
  3. Akesson K., Carlsson A., Ivarsson S.A., Johansson C., Weidby B.M., Ludvigsson J., Gustavsson B., Lernmark A., Kockum I. The non-inherited maternal HLA haplotype affects the risk for type 1 diabetes. Int. J. Immunogenet. 2009; 36 (1): 1−8. doi: 10.1111/j.1744-313X.2008.00802.x.
  4. Nerup J., Platz P., Andersen O.O., Christy M., Lyngsoe J., Pousen J.E., Ryder L.P., Nielsen L.S., Thomssen M., Svejgaard A. HL-A antigens and diabetes mellitus. Lancet. 1974; ii: 864−866.
  5. Kuraeva T.L., Titovich E.V., Prokof'ev S.A., Peterkova V.A. Geneticheskie i immunologicheskie tekhnologii opredeleniya riska razvitiya sakharnogo diabeta 1 tipa. Perspektivy preduprezhdeniya bolezni. Pos. dlya vrachei. Pod red. I.I. Dedova [Genetic and Immunological Techniques Determine the Risk of Type 1 Diabetes. Prospects for Prevention of Disease. Guideline for Physicians. Edited by I.I. Dedov]. Moscow; 2011. 24 p.
  6. Morran M.P., Omenn G.S., Pietropaolo M. Immunology and Genetics of Type 1 Diabetes. Mount Sinai J. Med. 2008; 75: 314−327.
  7. Dedov I.I., Kuraeva T.L., Peterkova V.A., Nosikov V.V., Sergeev A.S. Mediko-geneticheskoe konsul'tirovanie v sem'yakh bol'nykh sakharnym diabetom 1 tipa. Metod. rekomendats. [Medical and Genetic Counseling in Families of Patients with Type 1 Diabetes. Method. Recommendations]. Moscow; 2000. 35 p.
  8. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. Empirical Risk for Insulin ― dependent Diabetes (IDD) in Sibs. Diabetes.1982; 31: 1115−1118.
  9. Harjutsalo V., Lammi N., Karvonen M., Groop P. Age at onset of type 1 diabetes in parents and recurrence risk in offspring. Diabetes. 2010; 59: 210−214.
  10. Atkinson M.A. The pathogenesis and natural history of type 1 diabetes. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2012;2 (11), pii: a007641. doi: 10.1101/cshperspect.a007641.
  11. Smith Ch. Statistical resolution of genetic heterogeneity in familial disease. Ann. Hum. Genet. 1976; 39 (3): 281−291.
  12. Dedov I.I., Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Titovich E.V., Zil'berman L.I. Prognozirovanie i profilaktika sakharnogo diabeta v detskom vozraste. Pos. dlya vrachei [Prediction and Prevention of Diabetes in Children. Guideline for Physicians]. Moscow, Institut problem upravleniya zdravookhraneniem, 2009. 55 p.
  13. Noble J.A. Valdes A.M., Cook M., Klitz W., Tomson G., Erlich H.A. The role of HLA-class II genes in insulin-dependent diabetes mellitus: Molecular analisis of 180 Caucasian, Multiplex families. Am. J. Hum. Genet. 1996; 59: 1134−1148.
  14. Morran M.P., Omenn G.S., Pietropaolo M. Immunology and Genetics of Type 1 Diabetes. Mount Sinai J. Med. 2008; 75: 314−327.
  15. Titovich E.V., Kuraeva T.L., Danilova G.I., Alekseev L.P., Boldyreva M.N., Nikitin A.N., Prokof'ev S.A., Zil'berman L.I., Tsitlidze N.M., Nosikov V.V., Dedov I.I. The study of the association of type 1 diabetes with polimorfnymiallelyami gene HLA II class of the Yakut and Russian populations. Sakharnyi diabet = Diabetes mellitus. 2009;3:28−33.
  16. Зильберман Л.И., Титович Е.В., Кураева Т.Л., Дедов И.И., Прокофьев С.А. The association CTLA-4 single nucleotide polymorphisms (-318C/T and 49A/G) and HLA-haplotypes in type 1 diabetes mellitus in Moscow population. Abstracts for the 35th Annual Meeting of the International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD). Ljubljana, Slovenia. 2009.
  17. Thomson G. HLA DR antigens and susceptibility to insulin-dependent diabetes mellitus. Am. J. Hum. Genet. 1984; 36: 1309−1317.
  18. Dedov I.I., Kuraeva T.L., Titovich E.V. Mediko-geneticheskoe konsul'tirovanie i profilaktika sakharnogo diabeta 1 tipa. Sakharnyi diabet: diagnostika, lechenie, profilaktika. Pod red. I.I. Dedova, M.V. Shestakovoi [Medical and Genetic Counseling and Prevention of Type 1 Diabetes. Diabetes: Diagnosis, Treatment, Prevention. Edited by I.I. Dedov, M.V. Shestakova]. Moscow: MIA; 2011. P. 281−307.
  19. Patterson C.C., Dahlquist G.G., Gyurus E., Green A., Soltesz G. Incidence trends for childhood type 1 diabetes in Europe during 1989–2003 and predicted new cases 2005–2003: a multicentre prospective registration study. Lancet. 2009; 373: 2027–2033.
  20. Titovich E.V., Kuraeva T.L., Ivanova O.N., Stepanova S.M., Peterkova V.A., Dedov I.I. Prediction of type 1 diabetes in the families of patients (prospective 16-year follow-up). Focus on the future. Sakharnyi diabet = Diabetes mellitus. 2014;3:83−89.
  21. Atkinson M.A. The pathogenesis and natural history of type 1 diabetes. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2012. doi: 10.1101/csh-perspect.a007641, 1−18.
  22. Dedov I.I., Kuraeva T.L., Peterkova V.A. Sakharnyi diabet u detei i podrostkov [Diabetes in Children and Adolescents]. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. 271 p.
  23. Ivanova O.N., Prokof'ev S.A., Smirnova N.B., Tishina Yu.V., Bardymova T.P., Danilova G.I., Kovalenko T.V., Titovich E.V., Kuraeva T.L., Peterkova V.A., Dedov I.I. Polymorphic marker gene PTPN22: the association with type 1 diabetes in some populations of the Russian Federation, interpopulation comparison frequencies. Sakharnyi diabet = Diabetes mellitus. 2013;2:4−11.
  24. Kopylova O.I., Kuraeva T.L., Lavrikova E.Yu., Titovich E.V., Nikitin A.G., Smirnova G.E., Peterkova V.A., Dedov I.I., Nosikov V.V. Polymorphic gene markers IL2RA and IL2: population-based differences in the association with diabetes mellitus type 1 diabetes. Sakharnyi diabet = Diabetes mellitus. 2012;1:14−18.
  25. Kopylova O.I., Kuraeva T.L., Lavrikova E.Yu., Titovich E.V., Nikitin A.G., Smirnova G.E., Peterkova V.A., Dedov I.I., Nosikov V.V. The association of polymorphic markers G6230A gene CTLA4 c type 1 diabetes patients of Russian origin. Problemy endokrinologii = Problems of endocrinology. 2012;4:14−17.
  26. Tuomi T., Groop L.C., Zimmet P.Z., Rowley M.J., Knowles W., Mackay I.R. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulindependent onset of disease. Diabetes. 1993; 42: 359–362.
  27. Hawa M.I., Kolb H., Schloot N. et al.The Action LADA consortium. Adult-onset autoimmune diabetes in Europe is prevalent with a broad clinical phenotype: Action LADA 7. Diabetes Care. 2013; 36: 908–913.
  28. Zhou Z., Xiang Y., Ji L. et al. and the LADA China Study Group. Frequency, immunogenetics, and clinical characteristics of latent autoimmune diabetes in China (LADA China study): a nationwide, multicenter, clinic-based cross-sectional study. Diabetes. 2013; 62: 543–550.
  29. Hunt Sorgjerd E.P., Skorpen F., Kvaloy K., Midthjell K., Grill V. Time dynamics of autoantibodies are coupled to phenotypes and add to the heterogeneity of autoimmune diabetes in adults: the HUNT study, Norway. Diabetologia. 2012; 55: 1310–1318.
  30. Nikonova T.V. Sakharnyi diabet 1 tipa i latentnyi autoimmunnyi diabet vzroslykh (LADA): klinicheskie, immuno-geneticheskie i gormonal'no-metabolicheskie aspekty. Avtoref. dis. … dokt.med.nauk [Type 1 Diabetes and Latent Autoimmune Diabetes of Adults (LADA): Clinical, Immuno-Genetic and Hormonal and Metabolic Aspects. Author’s abstract]. Moscow; 2011. 42 p.
  31. Nikonova T.V., Apanovich P.V., Pekareva E.V., Gorelysheva V.A., Prokof'ev S.A., Stepanova S.M., Tishina Yu.V., Karpukhin A.V. Immunogenetic features (LADA). Sakharnyi diabet = Diabetes mellitus. 2011;1:28−35.
  32. Lawson J.M., Tremble J., Dayan C., Beyan H., Leslie R.D.G., Peakman M., Tree T.I.M. Increased resistance to CD4+CD25hi regulatory T cell-mediated suppression in patients with type 1 diabetes. Clin. Exp. Immunol. 2008; 154: 353−359.
  33. Zheng Y., Rudensky A.Y. FoxP3 in control of the regulatory T cell lineage. Nat. Immunol. 2007; 8: 457–462.
  34. Ziegler S.F. FOXP3: of mice and men. Ann. Rev. Immunol. 2006; 24: 209−226.
  35. Nikonova T.V., Apanovich P.V., Pekareva E.V., Karpukhin A.V., Dedov I.I. Role of regulatory CD4 + CD25 + lymphocytes highT and their functional activity in the development and progression type 1 diabetes. Sakharnyi diabet = Diabetes mellitus. 2010;3:25−29.
  36. Apanovich P.V., Nikonova T.V., Apanovich N.V., Shestakova M.V., Karpukhin A.V. The expression of FoxP3, IFNγ and IL4 on different stages of type 1 diabetes mellitus. Eur. J. Hum. Gen. 2008; 16 (Suppl. 2); 694.
  37. Nikonova T.V., Pekareva E.V., Gorelysheva V.A., Apanovich P.V., Prokofyev S.A., Dedov I.I. The role of regulatory CD4+CD25+ T-lymphocytes and FoxP3 expression in evolution and progression of type 1 diabetes. Diabetologia. 2010; 53 (Suppl. 1): 181−182.
  38. Nikonova T.V., Pekareva E.V., Smirnova O.M., Dedov I.I. Metabolic syndrome in adult patients with type 1 diabetes mellitus. J. Diabetes. 2011; 3 (Suppl. 1): 151−152.
  39. Tuomi T., Santoro N., Caprio S., Cai M., Weng J.L. The many faces of diabetes: a disease with increasing heterogeneity. Lancet. 2014; 383: 1084–1094.
  40. Orlova E.M., Bukina A.M., Kuznetsova E.S., Kareva M.A., Zakharova E.U., Peterkova V.A., Dedov I.I. Autoimmune Polyglandular Syndrome Type 1 in Russian Patients: Clinical Variants and Autoimmune Regulator Mutations. Horm. Res. Paediatr. 2010; 73: 449−457.
  41. Anderson M.S., Venanzi E.S., Chen Z., Berzins S.P., Benoist C., Marhis D. The cellular mechanism of Aire control of T cell tolerance. Immunity. 2003; 23: 227−239.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2015



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах