НОВЫЕ ПОДХОДЫ В РЕГУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ ФАГОЦИТОВ КРОВИ И СНИЖЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ РАДИКАЛОВ КИСЛОРОДА У ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования: изучить влияние актовегина (гемодиализат крови телят) на образование радикалов кислорода фагоцитами крови у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) II–III функционального класса по NYHA. Материалы и методы. Секрецию супероксиданионов (О2-•) регистрировали на образцах цельной крови (50–100 мкл) по изменению люцигенинзависимой хемилюминесценции на люминометре «Биотокс-7». В качестве стимулятора фагоцитов использовали форболовый эфир (РМА, 1 мкМ). Некроз нейронов, индуцированный пероксидом водорода, определяли по флуоресценции пропидия йодида. Результаты. Фагоциты крови пациентов с СН были исходно предактивированы (праймированы), о чем свидетельствует спонтанное образование радикалов кислорода в результате их взаимодействия с кюветой, а также выраженный последующий ответ на РМА. Впервые на образцах крови пациентов с СН установлено, что актовегин дозозависимым образом снижал спонтанную и РМА-индуцированную генерацию О2-•. Достоверный ингибиторный эффект наблюдали в дозе 2 мг/мл и выше. Актовегин тормозил, но не подавлял полностью ответ фагоцитов на РМА. Ишемия вызывала гибель нейронов в центральной нервной системе, в т.ч. в результате оксидативного стресса. На перевиваемых нейробластомных клетках человека линии SK-N-SH актовегин снижал гибель нейронов в результате некроза, индуцированного Н2О2 (100 мкМ). Выводы. Актовегин ингибирует спонтанное и индуцированное образование радикалов кислорода, генерируемых фагоцитами крови пациентов с сердечной недостаточностью. Препарат подавляет некроз нейробластомных клеток SK-N-SH человека, вызываемый пероксидом водорода. Высказано предположение, что актовегин защищает клетки различных органов и тканей человека, включая клетки крови и нейроны, погибающие в результате ишемии и воспаления, благодаря снижению уровня радикалов кислорода.

 

Об авторах

Е. И. Асташкин

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова,

Автор, ответственный за переписку.
Email: 287ast@mail.ru

доктор биологических наук, профессор кафедры патологии, заведующий лабораторией экстремальных состояний НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 1, тел.: +7 (495) 622-96-01

Россия

М. Г. Глезер

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: 287ast@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор кафедры профилактической и неотложной кардио- логии, заведующая лабораторией функциональных методов исследования и рациональной фармакотерапии сер- дечно-сосудистых заболеваний НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 1, тел.: +7 (499) 972-96-12 Россия

М. Г. Винокуров

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: 287ast@mail.ru
доктор биологических наук, главный научный сотрудник лаборатории экстре- мальных состояний НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 1, тел.: +7 (495) 622-96-01 Россия

Н. С. Орехова

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: 287ast@mail.ru
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экстре- мальных состояний НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 1, тел.: +7 (495) 622-96-01 Россия

Н. Д. Егорова

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: 287ast@mail.ru
научный сотрудник лаборатории экстремальных состояний НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 1, тел.: +7 (495) 622-96-01 Россия

А. Н. Новикова

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: 287ast@mail.ru
лаборант-исследователь лаборатории экстремальных состояний НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 1, тел.: +7 (495) 622-96-01 Россия

М. М. Юринская

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: 287ast@mail.ru
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории экстре- мальных состояний НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 1, тел.: +7 (495) 622-96-01 Россия

С. В. Грачёв

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: grachevscience@gmail.com
доктор медицинских наук, академик РАН, заведующий кафедрой патологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 1, тел.: +7 (499) 248-31-22 Россия

К. Э. Соболев

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

Email: 287ast@mail.ru
рациональной фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 1, тел.: +7 (499) 972-96-12 Россия

Список литературы

  1. Remme W.J. Overview of the relationship between ischemia and congestive heart failure. Clin. Cardiol. 2000; 23 (Suppl. IV): IV-4–IV-8.
  2. Jordan J.E., Zhi-Qing Z., Vinten-Johansen J. The role of neutrophils in myocardial ischemia-reperfusion injury. Cardiovasc. Res. 1999; 43: 860–878.
  3. Chen Y.L., Junger W.G. Measurement of oxidative burst in neutrophils. Methods Mol. Biol. 2012; 844: 115–124.
  4. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Энергетический обмен сердца. Вып. 4. Гибель клеток при ишемии/реперфузии. Современные подходы к профилактике и лечению. М.: Медиком. 2011. С. 1–12.
  5. Tracchi I., Ghigliotti G., Mura M., Garibaldi S., Spallarossa P., Barisione Ch., Boasi V., Michele Brunelli M., Corsiglia L., Barsotti A., Brunelli C. Increased neutrophil lifespan in patients with congestive heart failure. Eur. J. Heart Failure. 2009; 11: 378–385.
  6. Wan-Jun L., Jian-Fang Q., Hai-He J. Pretreatment with aminophylline reduces release of Troponin I and neutrophil activation in the myocardium of patients undergoing cardioplegic arrest. Eur. J. Cardiothor. Surg., 2007; 31; 360–365.
  7. Maher B.M., Ni Dhonnchu T., Burke J.P., Soo A., Wood A.E., Watson R.W.G. Statins alter neutrophil migration by modulating cellular Rho activity — a potential mechanism for statins-mediated pleotropic effects? J. Leukocyte Biol. 2009; 5 (1): 186–193.
  8. Neumann J., Sauerzweig St., Ronicke R., Gunzer F., Dinkel K.L., Ullrich O., Gunzer M., Reymann K.G. Microglia cells protect neurons by direct engulfment of invading neutrophil granulocytes: A new mechanism of CNS immune privilege. J. Neurosci. 2008; 28 (23): 5965–5975.
  9. Machicao F., Muresanu D.F., Hundsberger M.H., Pfluger M., Guekht A. Pleiotrophic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin’s mode of action. J. Neurol. Sci. 2012; 322 (1–2): 222–227.
  10. Lamb F.S., Hook J.S., Hilkin Br.M., Huber J.N., Volk A.P.D., Moreland J.G. Endotoxin priming of neutrophils requires endocytosis and NADPH oxidase-dependent endosomal reactive oxygen species. J. Biol. Chem. 2012; 287: 12395–12404.
  11. Bowler J.V. Vascular cognitive impairment. Stroke. 2004; 35 (2): 386–388.
  12. Small G.W. Vascular dementia:galantamine (Reminyl) as an emerging therapeutic option. Acta Neurol. Scand. 2002; 106 (Suppl. 178): 4–5.
  13. Gottsater A., Achmed M., Fernlund P. Autonomic neuroparty in type II diabetic patients is associated with hyperinsulinaemia and hypertriglyceridaemia. Diabet. Med. 1999; 16: 49–54.
  14. Dinkel K., Dhabhar F.S., Sapolsky R.M. Neurotoxic effects of polymorphonuclear granulocytes on hippocampal primary cultures. Roc Natl Acad Sci USA. 2004; 101 (1): 331–336.
  15. Elmlinger M.W., Kriebel M., Ziegler D. Neuroprotective and antioxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro. Neuromol. Med. 2011; 13 (4): 266–274.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 1970



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах