ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТОРЫ ― НОВЫЙ КЛАСС ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В обзоре рассмотрена эндотелиальная функция/дисфункция в обеспечении ряда физиологических и патофизиологических процессов, а также функционирования различных систем организма. Проведен анализ возможных путей фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции (ЭД). Исходя из существующих экспериментальных и клинических данных о важной роли эндотелиальной системы в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, с одной стороны, а с другой ― отсутствия специфических средств профилактики и лечения ЭД, рассматривается целесообразность и актуальность поиска и разработки лекарственных средств с эндотелиопротекторным действием (ЭПД). При решении подобных задач, связанных с поиском и разработкой нового класса лекарственных средств, в лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НИИ фармакологии ВолгГМУ был разработан и внедрен в экспериментальную практику комплексный морфофункциональный подход к оценке ЭД и ЭПД веществ, а также прошли тестирование многие модели ЭД. В результате целенаправленного поиска среди производных ГАМК и флавоноидов выделены новые перспективные соединения ― флавицин (флавоноид) и салифен (производное ГАМК), обладающие более выраженными ЭПД, чем сердечно-сосудистые средства, антиоксиданты с метаболотропными эффектами, остальные изученные производные ГАМК.

 

Об авторах

И. Н. Тюренков

ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России
НИИ фармакологии ВолгГМУ Минздравсоцразвития России

Автор, ответственный за переписку.
Email: fibfuv@mail.ru
член-корреспондент РАМН, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и био- фармации ФУВ ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздравсоцразвития России, заведующий лабораторией фармакологии сердечно-сосудистых средств НИИ фармакологии ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздравсоцразвития России Адрес: 400001, Волгоград, ул. Пугачевская, д. 3 Тел./факс: (8442) 97-81-80 Россия

А. В. Воронков

НИИ фармакологии ВолгГМУ Минздравсоцразвития России

Email: prohor77@mail.ru
доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НИИ фармакологии ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздравсоцразвития России Адрес: 400001, Волгоград, ул. Пугачевская, д. 3 Тел./факс: (8442) 97-81-80 Россия

А. А. Слиецанс

НИИ фармакологии ВолгГМУ Минздравсоцразвития России

Email: fibfuv@mail.ru
кандидат фармацевтических наук, научный сотрудник лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НИИ фармакологии ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздравсоцразвития России Адрес: 400001, Волгоград, ул. Пугачевская, д. 3 Тел./факс: (8442) 97-81-80 Россия

Е. В. Волотова

ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России

Email: fibfuv@mail.ru
кандидат медицинских наук, ассистент кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздравсоцразвития России Адрес: 400001, Волгоград, ул. Пугачевская, д. 3 Тел./факс: (8442) 97-81-80 E-mail: a-zlato@mail.ru Россия

Список литературы

  1. Petrishchev N.N. Disfunqtciia e`ndoteliia. Prichiny`, mehanizmy`, farmaqologichesqaia qorreqtciia. SPb. 2003. 184 s.
  2. Markov KH.M. Oqsidativny`i` stress i disfunqtciia e`ndoteliia. Patologichesqaia fiziologiia i e`qsperimental`naia terapiia. 2005; 4: 5–9.
  3. Butrova S.A. Metabolichesqii` sindrom: patogenez, cliniqa, diagnostiqa, podhody` q lecheniiu. Russqii` meditcinsqii` zhurnal. 2001; 2: 56–60.
  4. Pitocco D. Oxidative stress, nitric oxide, and diabetes. Rev Diabet Stud. 2010; 7 (1): 15–25.
  5. Dzhanashiia P.KH. Remodelirovanie serdtca i ego rol` v formirovanii aritmii` u bol`ny`kh saharny`m diabetom tipa 2 i arterial`noi` gipertoniei`. Rossii`sqii` qardiologichesqii` zhurnal. 2008; 6: 10–14.
  6. Tiurenqov I.N., Voronqov A.V., Robertus A.I Razvitie e`ndotelial`noi` disfunqtcii pri nedostatochnosti polovy`kh gormonov. Patologichesqaia fiziologiia i e`qspepimental`naia tepapiia. 2009; 4: 33–36.
  7. Kalmy`qov Iu.M. Gomotcistein – prediqtor patologichesqikh izmenenii` v organizme cheloveqa. Russqii` meditcinsqii` zhurnal. 2009; 17 (4): 224–228.
  8. Campisi R., Czernin J., Scheder H. Effects of long-term smoking on myocardial blood flow, coronary vasomotion, and vasodilator capacity. Circulation. 1998; 98: 119–25.
  9. Zeiher A. M., Schachinger V., Minners J. Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary arterial vasodilator function. Circulation. 1995; 92: 1094–1100.
  10. Petrosian K.R., Avtandilov A.G. Struqturno-funqtcional`ny`e izmeneniia arterii` u quriashchikh muzhchin v vozrastnom aspeqte. Rossii`sqii` qardiologichesqii` zhurnal. 2008; 3: 35–40.
  11. Shumakher G.I. Rol` disfunqtcii e`ndoteliia v zapusqe immunopatologichesqikh reaqtcii` pri khronichesqoi` ishemii golovnogo mozga. Biulleten` Sibirsqoi` meditciny`. 2008; 5: 214–219.
  12. Endres M., Heuschmann P.U., Laufs U., Hakim A.M. Primary prevention of stroke: blood pressure, lipids, and heart failure. Eur Heart J. 2011; 32: 545–552.
  13. Maltais S. The bone marrow-cardiac axis: role of endothelial progenitor cells in heart failure. Eur J Cardiothorac Surg. 2011; 39: 368–374.
  14. Chugun ova L.A., Shestaqova M.V., Shamhalova M.Sh. Primenenie gliqozaminogliqanov v lechenii diabetichesqoi` nefropatii. Saharny`i` diabet. 2009; 3 (4): 34–36.
  15. Tessari P., Cecchet D., Cosma A. et al. Nitric oxide synthesis is reduced in subjects with type 2 diabetes and nephropathy. Diabetes. 2010; 59: 2152–2159.
  16. Vorob`eva E.N., Shumakher G.I., Horeva M.A., Osipova I.V. Disfunqtciia e`ndoteliia – cliuchevoe zveno v patogeneze ateroscleroza. Rossii`sqii` qardiologichesqii` zhurnal. 2010; 2: 84–91.
  17. Markov KH.M. L-arginin — oqsid azota v terapii boleznei` serdtca i sosudov. Kardiologiia. 2005; 6: 87–95.
  18. Markov KH.M. Oqsid azota i ateroscleroz. Oqsid azota, disfunqtciia sosudistogo e`ndoteliia i patogenez ateroscleroza. Kardiologiia. 2009; 11: 64–74.
  19. Karpov Iu.A. Disfunqtciia arterial`nogo e`ndoteliia i ee znachenie dlia ocenqi prognoza u bol`ny`kh serdechno-sosudisty`mi zabolevaniiami. Kardiovasquliarnaia terapiia i profilaqtiqa. 2010; 2: 69–73.
  20. Bondarenqo V.M. Immunolog ichesqie i molequliarno-genetichesqie osnovy` patogeneza khronichesqikh vospalitel`ny`kh zabolevanii` qishechniqa. Immunologiia. 2010; 4: 215–219.
  21. Zvenigorodsqaia L.A., Nilo va T.V. Oqsid azota qaq marqer vospaleniia pri steatogepatite u bol`ny`kh s metabolichesqim sindromom. Russqii` meditcinsqii` zhurnal. 2008; 10 (2): 47–50.
  22. Bashqirova Iu.V. E`ndotelial`naia disfunqtciia i miqrotcirquliatorny`e narusheniia u bol`ny`kh saharny`m diabetom 2 tipa. Biulleten` Sibirsqoi` meditciny`. 2008; 6: 182–186.
  23. Smirnov I.E., Volqov I.K., K ucherenqo A.G. i dr. Interlei`qiny` i oqsid azota pri poroqakh razvitiia legqikh i bronhov u detei`. Rossii`sqii` pediatrichesqii` zhurnal. 2010; 1: 12–17.
  24. Tamargo J., Caballero R., Gоmez R., Delpоn E. Cardiac electrophysiological effects of nitric oxide. Cardiovasc Res. 2010; 87: 593–600.
  25. Versari D., Daghini E., Virdis A . et al. Endothelial dysfunction as a target for prevention of cardiovascular disease. Diabetes Care. 2009; 32: 314–21.
  26. Neroev V.V., Davy`dova G.A., Perova T.S. Primenenie donorov oqsida azota i ingibitorov NO-sintaz pri uveitakh, travmakh i drugoi` oftal`mopatologii. Clinichesqaia oftal`mologiia. 2005; 4 (6): 172–175.
  27. Stepanov Iu.M., Kononov I.N., ZHurbina A.I. Arginin v meditcinsqoi` praqtiqe (obzor literatury`). ZHurnal AMN Uqrainy`. 2004; 10 (1): 340–352.
  28. Severina I.S., Piataqova N.V., Busy`gina O.G. Rastvorimaia guanilattciclaza v mehanizme dei`stviia fiziologichesqikh e`ffeqtov oqsida azota. Voprosy` meditcinsqoi` himii. 1999; 5: 435–436.
  29. Novy`i` podhod q lecheniiu bol`ny`kh e`reqtil`noi` disfunqtciei`: postoianny`i` priem ingibitorov fosfodie`sterazy` 5 tipa (Obzor literatury`) Russqii` meditcinsqii` zhurnal. 2008; 9: 620–624.
  30. Duvall W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants. Mt Sinai J Med. 2005; 72 (2): 71–80.
  31. Frei B. On the role of vitamin C and o ther antioxidants in atherogenesis and vascular dysfunction. Proc Soc Exp Biol Med. 1999; 222 (3): 196–204.
  32. Azen S.P., Qian D., Mack W.J. et al. Effect of supplementary antioxidant vitamin intake on carotid arterial wall intima-media thickness in a controlled clinical trial of cholesterol lowering. Circulation. 1996; 94: 2369–2372.
  33. Silvestro A., Scopacasa F., Oliva G. et al. Vitamin C prevents endothelial dysfunction induced by acute exercise in patients with intermittent claudication. Atherosclerosis. 2002; 165 (2): 277–284.
  34. KHlebodarov F.E. Disfunqtciia sosudistogo e`ndoteliia i ee qorreqtciia tcitoproteqtorami u bol`ny`kh stabil`noi` stenoqardiei` napriazheniia i arterial`noi` gipertoniei`. Rossii`sqii` qardiologichesqii` zhurnal. 2009; 6: 34–39.
  35. Eliott T.G., Barth J.D., Mancini G.B. Effects of vitamin E on endothelial function in men after myocardial infarction. Am J Cardiol. 1995; 76 (16): 1188–1190.
  36. Aiello L.P. Effect of ruboxistaurin in patients with diabetic macular edema. Arch Ophthalmol. 2007; 125: 318–324.
  37. Medvedev I.N., Gamolina O.V. Vliianie lizin oprila na trombotcitarnuiu aqtivnost` u bol`ny`kh arterial`noi` gipertoniei` s narusheniem tolerantnosti q gliuqoze. Rossii`sqii` qardiologichesqii` zhurnal. 2008; 3: 45–49.
  38. Cohen P.B., Cope R.L., Michel O. Measurement of cardiac output in anaesthetized animals by the rivodilution methоd. Am J Physiol. 1980; 239 (17): 416–421
  39. Patel A., MacMahon S., Chalmers J. et al. Effec ts of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2007; 370: 829–840.
  40. Zadionchenqo V.S., Adasheva T.V. Disfunqtciia e`ndoteliia i arterial`naia gipertoniia: terapevtichesqie vozmozhnosti. Rossii`sqii` meditcinsqii` zhurnal. 2001; 1 (145): 11–15
  41. Medvedev I.N., Kumova T.A. Oslablenie agregatcion noi` sposobnosti trombotcitov u bol`ny`kh arterial`noi` gipertoniei` pri metabolichesqom sindrome na fone lozartana. Rossii`sqii` qardiologichesqii` zhurnal. 2008; 5: 53–56.
  42. Taddei S. Effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction: clinical implications. Drugs. 2002; 62: 265–284.
  43. Krasnova N.M. Vliianie qombinatcii` verapamila s e `nalaprilom i indapamidom na plazmenny`i`, sosudisto-trombotcitarny`i` gemostaz i biohimichesqie marqery` disfunqtcii e`ndoteliia u bol`ny`kh arterial`noi` gipertenziei` s metabolichesqim sindromom. Rossii`sqii` qardiologichesqii` zhurnal. 2008; 3: 49–55.
  44. Olei`niqov V.E`. Vliianie qarvedilola na insulinorezistentnost` qaq faqtor, opredeliaiushchii` clinichesquiu e`ffeqtivnost` pri metabolichesqom sindrome. Rossii`sqii` qardiologichesqii` zhurnal. 2009; 9: 59–65.
  45. Aleeva G.N., ZHuravleva M.V., Sapel`niqova E`.R. Gipolipidemichesqaia terapiia u bol`ny`kh saharny`m diabetom 2 tipa. Rossii`sqii` meditcinsqii` zhurnal. 2005; 13 (6): 377.
  46. Ametov A.S., Soqareva E.V. Statiny` v profilaqtiqe i upravlenii saharny`m diabetom tipa 2. Rossii`sqii` meditcinsqii` zhurnal. 2007; 15 (11): 922–925.
  47. Tawfik H.E. Simvastatin improves diabetes-induced coronary endothelial dysfunction. J Pharm Exp Ther. 2006; 319 (1): 386–395.
  48. Svetuhin A.M., Zemlianoi` A.B. Rezul`taty` primeneniia sulodeqsida u bol`ny`kh s diabetichesqoi` stopoi` bez qritichesqoi` ishemii. Terapevtichesqii` arhiv. 2001; 4: 31–33.
  49. Broekhuizen L.N. Effect of sulodexide on endothelial glycocalyx and vascular permeability in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2010; 53 (12): 2646–55.
  50. Tiurenqov I.N., Voronqov A.V. Metodichesqii` podhod q oc enqe e`ndotelial`noi` disfunqtcii v e`qsperimente. E`qsperimental`naia i clinichesqaia farmaqologiia. 2008; 71 (1): 49–51.
  51. Tiurenqov I.N. Novaia meditcinsqaia tekhnologiia: ispol`zovanie vy`soqochastotnoi` ul`trazvuqovoi` dopplerografii dlia izucheniia vliianiia farmaqologichesqikh veshchestv na regionarnoe qrovoobrashchenie i e`ndotelial`nuiu funqtciiu: Metodichesqoe posobie. Volgograd: Izd-vo VolGMU. 2010. 28 s.
  52. Voronqov A.V., Robertus A.I., Tiurenqov I.N. Izuchenie «L-argininovogo paradoqsa» dlia ocenqi e`ndotelial`noi` funqtcii v norme i patologii. Regionarnoe qrovoobrashchenie i miqrotcirquliatciia. 2008; 3 (27): 54–57.
  53. Kurza K.D. Rat model of arterial thrombosis induced by ferric chloride. Thrombosis Research. 1990; 60 (4): 269–280.
  54. Petrishchev N.N., Berqovich O.A., Vlasov T.D. Diagnostichesqaia cennost` opredeleniia desqvamirovanny`kh e`ndotelial`ny`kh cletoq v qrovi. Clinichesqaia i laboratornaia diagnostiqa. 2001; 1: 50–52.
  55. Hladovec J. Desquamation of endothelial cell. Physiol. Bohemoslov. 1978; 27: 140–144.
  56. Petrov V.I. Vliianie gamma-aminomaslianoi` qisloty` i glitcina n a somato-simpatichesqie refleqsy`. V qn.: Farmaqologiia protcessov reguliatcii qrovoobrashcheniia. Volgograd. 1977. S. 105–109.
  57. Petrov V.I., Lebedev V.P. GAMKergichesqii` nishodiashchii` put` tormozheniia simpatichesqikh preganglionarny`kh nei`ronov boqovy`kh rogov spinnogo mozga. V qn.: Farmaqologiia protcessov reguliatcii qrovoobrashcheniia. Volgograd. 1979. S. 50–53
  58. Tiurenqov I.N., Voronqov A.V., Slietcans A.A. i dr. Zavisimost` mezhdu antioqsidantny`m dei`stviem flavonoidov i ikh vliianiem na vazodilatiruiushchuiu funqtciiu e`ndoteliia v usloviiakh e`ndotelial`noi` disfunqtcii. E`qsperimental`naia i clinichesqaia farmaqologiia. 2010; 73 (10): 14–17.
  59. Yamamoto M. Short-term effects of glucosyl hesperidin and blood pres sure and vascular endothelial function in spontaneously hypertensive rats. J Nutr Sci Vitaminol. 2008; 54 (1): 95–98.
  60. Th.Wallerath A blend of phenolic compounds explains the stimulatory effect of red wine on human endothelial NO synthase. Nitric Oxide. 2005; 12: 97–104.
  61. Lorenz M. A constituent of green tea, epigallocatechin-3-gallate, acti vates endothelial nitric oxide synthase by a phosphatidylinositol- 3-OH-kinase-, cAMP-dependent protein kinase-, and Akt-dependent pathway and leads to endothelial-dependent vasorelaxation. J Biol Chem. 2004; 279 (7): 6190–6195.
  62. Dias A.S. Quercetin decreases oxidative stress, NF-kappaB activation, a nd iNOS overexpression in liver of streptozotocin-induced diabetic rats. J Nutr. 2005; 135 (10): 2299–2304.
  63. Chi Y.S., Cheon B.S., Kim H.P. Effect of wogonin, a plant flavone from Scutellaria radix, on the suppression of cyclooxygenase-2 and the induction of inducible nitric oxide synthase in lipopolysaccharide-treated RAW 264.7 cells. Biochem Pharmacol. 2001; 61 (10): 1195–1203.
  64. Cotelle N. Role of flavonoids in oxidative stress. Curr Top Med Chem. 200 1; 1 (6): 569–590.
  65. Wang L. Distinctive antioxidant and antiinflammatory effects of flavonols. J Agric Food Chem. 2006; 54 (26): 9798–9804.
  66. Perez-Vizcaino F. Endothelial function and cardiovascular disease: effects of quercetin and wine polyphenols. Free Radic Res. 2006; 40 (10): 1054–1065.
  67. Freedman J.E. Select flavonoids and whole juice from purple grapes inhibit p latelet function and enhance nitric oxide release. Circulation. 2002; 103 (23): 2792–2798.
  68. Perez-Viacaino F. Endothelial function and cardiovascular disease: effects of quercetin and wine polyphenols. Free Radic Res. 2006; 40 (10): 1054–1065.
  69. Virdis A. Endothelial dysfunction, vascular damage and clinical events: role o f antioxidant therapy. High Blood Press. Cardiovasc Prev. 2004; 11: 15– 27.
  70. Nakayama T., Hattori M., Uchida K. et al. The regulatory domain of the inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptor is necessary to keep the channel domain closed: possible physiological significance of specific cleavage by caspase 3. Biochem J. 2004; 377 (2): 299–307.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2012



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах