СИНДРОМ НЕТИРЕОИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРИ ОСТРОМ БАКТЕРИАЛЬНОМ ЭНДОТОКСИКОЗЕ: ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ И МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Синдром нетиреоидных заболеваний — дисфункция щитовидной железы, развивающаяся в острой стадии соматических заболеваний различного генеза у лиц, не страдающих заболеваниями щитовидной железы, и проявляющаяся снижением продукции тиреоидных гормонов. Патогенез синдрома нетиреоидных заболеваний малоизучен, существует несколько гипотез его развития. В статье обобщены имеющиеся в научной литературе сведения о синдроме нетиреоидных заболеваний и результаты собственных исследований. Описаны патогенетические механизмы, лежащие в его основе при остром грамотрицательном эндотоксикозе. Периферический механизм развития синдрома нетиреоидных заболеваний наиболее ранний, обусловлен разобщением фаз синтеза, резорбции и расщепления тиреоглобулина в тироцитах. Его проявлением является снижение в первую очередь продукции тироксина, а не трийодтиронина, и повышение секреции тиреотропного гормона. Центральный механизм связан со снижением активности гипоталамо-гипофизарного комплекса. Темпы присоединения центрального механизма развития к периферическому объясняют выявление разновидностей синдрома нетиреоидных заболеваний с повышенным, нормальным и пониженным уровнем тиреотропного гормона в сыворотке крови.  Также описаны биохимические и морфологические проявления синдрома нетиреоидных заболеваний при остром эндотоксикозе. Показана роль выраженности реакций иммунной системы в развитии и регрессе синдрома. Предложен способ его коррекции, восстанавливающий тиреоидный статус, оказывающий иммуномодулирующий и гепатотропный эффект.

Об авторах

Н. В. Яглова

НИИ морфологии человека РАМН, Москва, Российская Федерация

Автор, ответственный за переписку.
Email: yaglova@mail.ru

доктор медицинских наук, заведующая лабораторией развития эндокринной системы ФГБУ «НИИ морфологии человека» РАМН
Адрес: 117418, Москва, ул. Цюрупы, д. 3; тел.: (499) 120-80-65

Россия

Список литературы

  1. De Groot L. Non-thyroidal illness syndrome is functional central hypothyreoidism, and if severe, hormone replacement is appropriate in light of present knowledge. J. Endocrinol. Invest. 2003; 26: 1163–1170.
  2. De Groot L. Non-thyroidal illness syndrome is a manifestation of hypothalamic-pituitary disfunction, and in view of current evidence, should be treated with appropriate replasement therapies. Crit. Care Clin. 2006; 22 (1): 57–86.
  3. Eber B., Schumacher M., Langsteger W., Zweiker R., Fruhwald F., Pokan R., Gasser R., Eber O., Klein W. Changes in thyroid hormone parameters after acute myocardial infarction. Cardiology. 1995; 66 (2): 152–156.
  4. Joosten K., de Kleijn E., Westerterp M., de Hoog M., Eijck F.C., Hop W.C.J., Voort E.V., Hazelzet J.A., Hokken-Koelega A.C. Endocrine and metabolic responses in children with meningococcal sepsis: striking differences between survivors and nonsurvivors.
  5. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85 (10): 3746–3753.
  6. Phillips R., Valente W., Caplan E., Connor T., Wiswell J. Circulating thyroid hormone changes in acute trauma: prognostic implications for clinical outcome. J. Trauma. 1984; 24: 116–119.
  7. Vexiau P., Perez-Castiglioni P., Socie G., Devergie A., Toubert M., Aractingi S., Gluckman E. The euthyroid sick syndrome: incidence, risk factor and prognostic value soon after allogenic bone marrow transplantation. Brit. J. Hematol. 1993; 85 (4): 778–782.
  8. Warner M., Beckett G. Mechanism behind the non-thyroidal illness syndrome: an update. J. Endocrinol. 2010; 205: 1–13.
  9. Kaptein E. Clinical relevance of thyroid hormone alterations in nonthyroidal illness. Thyroid Int. 1997; 4: 22–25.
  10. Maldonado S., Murata G., Hershman J., Braunstein G. Do thyroid function tests independently predict survival in the critically ill? Thyroid. 1992; 2 (2): 119–123.
  11. Peeters R., Wouters P., van Toor H. van Toor H., Kaptein E., Visser T., van der Berge G. Serum 3,3’,5’-triiodothyronone (rT3) and 3,5,3’-triiodothronine/rT3 are prognostic markers in critically
  12. ll patients and are associated with postmortem tissue deiodinase activities. J. Clin. Endorinol. Metab. 2005; 90 (8): 4559–4565.
  13. Fliers E., Guldenaar S., Wiersinga W., Swaab D. Decreased hypothalamic thyritropine-releasing hormone gene expression in patients with nonthyroidal illness. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997; 82: 4032–4036.
  14. den Brinker M., Joosten C., Visser T., Hop W., de Rijke Y., Hazelzet J., Boonstra V., Hokken-Koelega A. Euthyroid sick syndrome in meningococcal sepsis: the impact of peripheral thyroid hormone metabolism and binding proteins. J. Clin. Endorinol. Metab. 2005; 90 (10): 5613–5620.
  15. Boelen A., Kwakkel J., Thijssen-Timmer D., Alkemade A., Fliers E., Wiersinga W. Simultaneous changes in central and peripheral components of the hypothalamus-pituitary-thyroid axis in lipopolysaccharide induced acute illness in mice. J. Endocrinol. 2004; 182 (2): 315–323.
  16. Docter R., Krenning E., de Jong M., Hennemann G. The sick euthyroid syndrome: changes in thyroid hormone serum parameters and hormone metabolism. Clin. Endocrinol. (Oxf). 1993; 39: 499–518.
  17. Adler S., Wartofsky L. The nonthyroidal illness syndrome. Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 2007; 36: 657–672.
  18. Galton V., Schneider M., Clark A., St. Germain D. Life without T4 to T3 conversion: studies in mice devoid of the 5’-deiodinases. Endocrinology. 2009; 150 (6): 2957–2963.
  19. Dumont J., Maenhaut C., Pirson I., Maenhaut C. Growth factors controlling the thyroid gland. Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 5 (4): 727–754.
  20. Thompson S., Franklyn J., Watkinson J., Verhaeg J., Sheppard M., Eggo M. Fibroblast growth factor 1 and 2 and fibroblast growh factor receptor 1 are elevated in thyroid hyperpasia. J. Clin. Endorinol. Metab. 1998; 83: 1336–1341.
  21. Derwahl M., Broecker M., Kraiem Z. Thyrotropin may not be the dominant growth factor in benign and malignant thyroid tumors. J. Clin. Endorinol. Metab. 1999; 84: 829–834.
  22. Vella V., Pandini G., Sciacca L., Mineo R., Vigneri R., Pezzino V. A novel autocrine loop involving IGF-II and the insulin receptor isoform-A stimulates growth of thyroid cancer. J. Clin. Endorinol. Metab. 2002; 87 (2): 245–254.
  23. Yamazaki K., Suzuki K., Yamada E., Yamada T., Takeshita F., Mat-sumoto M., Mitsuhashi T., Obara T., Takao K., Sato K. Suppression of iodide uptake and thyroid hormone synthesis with stimulation of the type I interferon system by double-stranded ribonucleic acid in cultured human thyroid follicles. Endocrinology. 2007; 148 (7): 3226–3235.
  24. Nicola J., Velez M., Lucero A., Fozzati L., Pellizas C., Masini-Repiso A. Functional toll-like receptor 4 conferring lipopolysaccharide responsiveness is expressed in thyroid cells. Endocrinology. 2009; 150 (1): 500–508.
  25. Yaglova N.V., Berezov T.T. Regulyatornaya rol' lipopolisakharida v funktsional'noi deyatel'nosti shchitovidnoi zhelezy i gipofiza. Biomed. khimiya. 2010; 56 (2): 179–186.
  26. Yaglova N.V. Morfofunktsional'nyi analiz razvitiya sindroma netireoidnykh zabolevanii pri eksperimental'nom endotoksikoze. Byull. eksp. biol. i meditsiny. 2009;148 (11): 584–588.
  27. Yaglova N.V. Morfofunktsional'nye izmeneniya shchitovidnoi zhelezy krys pri ostrom eksperimental'nom endotoksikoze. Arkh. patol. 2010; 3: 24–27.
  28. Yaglova N.V. Ul'trastrukturnye izmeneniya v follikulyarnykh kletkakh shchitovidnoi zhelezy pri vozdeistvii lipopolisakharida. Klin. i eksp. morfol. 2012; 1: 47–53.
  29. Yaglova N.V. Rol' endotoksina gramotritsatel'nykh bakterii v mekhanizmakh regulyatsii tireoidnogo statusa organizma. Vopr. pitaniya. 2010; 3: 18–24.
  30. De Jongh F., Jobsis A., Elte J. Thyroid morphology in lethal non-thyroidal illness: a post-mortem study. Eur. J. Endocrinol. 2001; 144: 221–226.
  31. Khmel'nitskii O.K. Shchitovidnaya zheleza zhitelei Sankt-Peterburga v norme i pri patologii. S.-Pb.: SPbMAPO. 2003. 228 s.
  32. Cherenkov I.A., Glumova V.A., Chuchkova N.N. Morfologicheskie osobennosti shchitovidnoi zhelezy cheloveka v razlichnykh ekologicheskikh usloviyakh. Sovr. naukoemk. tekhnol. 2005; 2: 48.
  33. Khmel'nitskii O.K. Tsitologicheskaya i gistologicheskaya diagnostika zabolevanii shchitovidnoi zhelezy. Rukovodstvo. S.-Pb.: SOTIS. 2002. 288 s.
  34. Boelen A., Kwakkel J., Platvoet-Ter Schiphorst M., Baur A., Kohrle J., Wiersinga W. Contribution of interleukin-12 to the pathogenesis of nonthyroidal illness. Horm. Metabol. Res. 2004; 36 (2): 101–106.
  35. Boelen A., Kwakkel J., Platvoet-Ter Schiphorst M., Mentrup B., Baur A., Kohrle J., Wiersinga W. Interleukin-18, a proinflammatory cytokine, contributes to the pathogenesis of nonthyroidal illness mainly via the central part of the hypothalamus-pituitary-thyroid axis. Eur. J. Endocrinol. 2004; 151 (4): 497–502.
  36. Boelen A., Platvoet-Ter Schiphorst M., Bakker O., Wiersinga W. The role of cytokines in the lipopolisaccharide-induced sick euthyroid syndrome in mice. J. Endocrinol. 1995; 146 (3): 475–483.
  37. Boelen A., Platvoet-Ter Schiphorst M., Wiersinga W. Association between serum interleukin-6 and serum 3,5,3’-triiodothyronine in nonthyroidal illness. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993; 80 (6): 1695–1699.
  38. Boelen A., Platvoet ter-Schiphorst M., Wiersinga W. Immunoneutralization of interleukin-1, tumor necrosis factor, interleukin-6 or interferon does not prevent the LPS-induced sick euthyroid syndrome in mice. J. Endocrinol. 1997; 153 (1): 115–122.
  39. van der Poll T., Van Zee K., Endert E., Coyle S., Stiles D., Pribble J., Catalano M., Moldawer L., Lowry S. et al. Interleukin-1 receptor blockade does not affect endotoxin-induced changes in plasma thyroid hormone and thyrotropine concentration in man.
  40. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995; 80 (4): 1341–1346.
  41. Makarova O.V., Yablonskaya A.M., Mikhailova L.P., Yaglova N.V. Individual'nye razlichiya reaktsii organov-mishenei i immunnoi sistemy pri eksperimental'nom endotoksikoze. Arkh. patol. 2009; 4: 37–43.
  42. Yaglova N.V. Vzaimosvyaz' funktsional'noi aktivnosti shchitovidnoi zhelezy i urovnya provospalitel'nykh i immunoregulyatornykh tsitokinov pri ostrom eksperimental'nom endotoksikoze. Byull. eksp. biol. i meditsiny. 2009; 49 (6): 635–638.
  43. Yaglova N.V., Berezov T.T. Rol' polyarizatsii immunnogo otveta v razvitii sindroma netireoidnykh zabolevanii. Vopr. biol., med. i farmatsevticheskoi khimii. 2009; 4: 17–20.
  44. Siegel N., Gaudio K., Katz L., Reilly H., Ardito T., Hendler F., Kashqarian M. Beneficial effect of thyroxin on recovery from toxic acute renal failure. Kidney Int. 1984; 6: 906–911.
  45. Brent G., Herschman J. Thyroxine therapy in patients with severe non-thyroidal illnesses and lower serum thyroxine concentration.
  46. J. Clin. Endorinol. Metab. 1986; 63 (1): 1–8.
  47. Chapital A., Hendrick S., Lloyd L., Pieper D. The effects of triiodothyronine augmentation on antithrombin III levels in sepsis. Am. Surg. 2001; 67: 253–255.
  48. Sumita S., Ujike Y., Namiki A., Watanabe H., Kawamata M., Watanabe A. Suppression of thyrotropine response to thyrotropine-releasing hormone and its association with severity of critical illness. Crit. Care Med. 1994; 22: 1603–1609.
  49. Yaglova N.V. Narusheniya sekretornogo tsikla follikulyarnykh tirotsitov i ikh korrektsiya tireotropnym gormonom pri eksperimental'nom sindrome netireoidnykh zabolevanii. Byull. eksp. biol. i meditsiny. 2011; 152 (8): 215–219.
  50. Yaglova N.V., Berezov T.T. Rol' tireotropnogo gormona v izmenenii gormonal'nogo i tsitokinovogo profilya pri eksperimental'nom sindrome netireoidnykh zabolevanii. Immunologiya. 2010; 3 (3): 146–151.
  51. Klein J., Wang H. Characterization a novel set of resident intrathyroidal bone marrow-derived hematopoietic cells: potential for immune-endocrine interactions in thyroid homeostasis. J. Exp. Biol. 2004: 207: 55–65.
  52. Kruger T. Immunomodulation of peripheral lymphocytes by hormones of the hypothalamo-pitutary- thyroid axis. Adv. Neuroimmunol. 1996; 6: 387–395.
  53. Scofield V., Montufar-Solis D., Cheng E., Estes M., Klein J. Intestinal TSH production is localized in villus «hotblocks» and is coupled to IL-7 production. Immunol. Lett. 2005; 99: 36–44.
  54. Klein J. The immune system as a regulator of thyroid hormone activity. Exp. Biol. Med. 2006; 231: 229–236.
  55. Provinciali M., Di Stefano G., Fabris N. Improvement in the proliferanive capacity of natural killer cell activity of murine spleen lymphocytes by thyrotropin. Int. J. Immunopharmacol. 1992; 14: 865–870.
  56. Bagriacik E., Klein J. The thyrotropin receptor is expressed on murine dendritic cells and on a subset of CD43Rbhigh lymph node T cells: functional role of thyroid stimulating hormone during immune activation. J. Immunol. 2000; 164: 6158–6156.
  57. Yaglova N.V., V.V. Yaglov. Sekretsiya tuchnykh kletok shchitovidnoi zhelezy pri vozdeistvii tireotropnogo gormona. Klin. i eksp. morfol. 2012; 2: 36–40.
  58. Yaglova N.V., Berezov T.T. Regulyatornoe vliyanie tireotropnogo i tireoidnykh gormonov na funktsional'nye pokazateli sostoyaniya pecheni pri ostrom eksperimental'nom gramotritsatel'nom endotoksikoze. Vopr. biol., med. i farmatsevticheskoi khimii. 2011; 10: 42–47.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 1970



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах