Оценка влияния полиморфного маркера A1166C гена рецептора к ангиотензину II 1 типа (AGTR1) на динамику артериального давления на фоне терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II

Обоснование. Все больше данных подтверждают необходимость персонализированного фармакотерапевтического лечения, основанного на генетических особенностях пациента, которое станет основным методом будущего антигипертензивного лечения, особенно у пациентов с рефрактерной артериальной гипертензией (АГ), с целью рационального назначения фармакотерапии.

Цель исследования — изучить фармакодинамические показатели эффективности терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II в виде монотерапии и в составе комбинированных препаратов у пациентов с АГ в зависимости от генетических особенностей пациентов — генетического полиморфизма A1166C гена рецептора к ангиотензину II 1 типа (AGTR1).

Методы. В исследование включено 179 пациентов Московского региона с впервые выявленной АГ 1–2-й степени, среди которых 141 (78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет, которые были случайным образом распределены по группам ирбесартана и валсартана в виде моно- или комбинированной терапии с гидрохлортиазидом методом простой рандомизации. Через 3 нед фармакотерапии определяли наличие генетического полиморфизма rs5186 (A1166C) гена рецептора к ангиотензину II 1 типа (AGTR1).

Результаты. Через 3 мес терапии валсартаном среди гетерозигот изменение офисного диастолического артериального давления (ДАД) было статистически значимо менее выражено по сравнению с генотипом A/A в среднем на 5,4 мм рт. ст. (p = 0,009), также отмечено менее выраженное в среднем на 5,6 мм рт. ст., однако не являющееся статистически значимым, снижение у гетерозигот по сравнению с генотипом C/C (p = 0,192). Отмечена тенденция у пациентов с генотипом A/C по сравнению с генотипом A/A через 3 нед применении ирбесартана в виде менее выраженного снижения офисного систолического артериального давления (САД) в среднем на 4,3 мм рт. ст., снижение офисного ДАД было менее выражено в среднем на 5,2 мм рт. ст. (p =0,019); у пациентов с генотипом CC также отмечено менее выраженное снижение ДАД (в среднем на 4,2 мм рт. ст.) по сравнению с генотпом А/А, однако данное различие не было статистически значимым (p = 0,48).

Заключение. Полиморфизм A1166C гена AGTR1 существенно влияет на антигипертензивный эффект валсартана у пациентов с АГ 1–2-й степени, снижая ДАД и увеличивая частоту сердечных сокращений (ЧСС) у гетерозигот A/C по сравнению с гомозиготами A/A. При терапии ирбесартаном связь полиморфизма с гипотензивным эффектом не выявлена, однако у пациентов с генотипами A/C и С/С отмечено менее выраженное снижение САД и ДАД. Не обнаружено зависимости между генотипом и достижением целевого АД или необходимостью интенсификации терапии. Требуются дальнейшие исследования с бóльшим объемом выборки для уточнения генетических факторов антигипертензивной эффективности блокатора рецепторов ангиотензина.