Галектины 1 и 3 в механизмах рекрутирования эозинофильных гранулоцитов в опухолевую ткань при раке желудка и толстого кишечника

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. При раке желудка и толстого кишечника весьма часто обнаруживается эозинофильная инфильтрация опухолевой ткани, значение которой до сих пор неясно. В регуляции рекрутирования эозинофилов в ткань новообразования принимают участие галектины ― белки, экспрессируемые многими клетками и характеризующиеся широким спектром свойств.

Цель исследования ― оценить экспрессию галектинов 1 и 3 в опухолевой ткани и м-РНК гена галектина-3 в эозинофилах крови при раке желудка и толстого кишечника с тканевой эозинофилией и без нее.

Методы. Обследованы 107 пациентов (84 мужчины и 23 женщины, средний возраст 60,9 ± 6,8 лет) с верифицированным диагнозом рака желудка (52 больных) и рака толстого кишечника (55 больных), которые проходили лечение в ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер» (Томск). В группу контроля вошли 15 мужчин и 11 женщин сопоставимого возраста.

Материал исследования: эозинофильные гранулоциты, выделенные из цельной крови методом иммуномагнитной сепарации, и образцы опухолевой ткани желудка и толстого кишечника, полученные в ходе оперативного вмешательства. Экспрессию галектинов 1 и 3 в опухолевой ткани оценивали методом иммуногистохимии. Исследование экспрессии м-РНК гена галектина-3 в эозинофильных гранулоцитах осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием обратной транскрипции. Для статистической обработки результатов применяли непараметрический U-критерий Манна−Уитни для независимых выборок с поправкой Бенджамини−Хохберга для множественного сравнения и критерий хи-квадрат Пирсона с поправкой Йейтса.

Результаты. У пациентов с раком желудка и раком толстого кишечника вне зависимости от наличия тканевой эозинофилии установлена низкая экспрессия галектина-3 в опухолевой ткани и, напротив, высокий уровень экспрессии м-РНК гена галектина-3 в эозинофильных гранулоцитах периферической крови. У больных раком желудка и раком толстого кишечника с тканевой эозинофилией зарегистрирована низкая экспрессия опухолевыми клетками галектина-1 (в 64,0% случаев, χ2 = 4,890, р = 0,029, и в 73,9% случаев, χ2 = 5,981, p = 0,031 соответственно). Показана ассоциация гипоэкспрессии галектина-1 с эозинофильной инфильтрацией злокачественных опухолей желудка (φ = 0,307) и толстого кишечника (φ = 0,330).

Заключение. Дефицит экспрессии галектинов 1 и 3 в опухолевой ткани при раке желудка и толстого кишечника, сопровождающийся тканевой эозинофилией, свидетельствует об отсутствии значимого влияния данных белков на процесс рекрутирования эозинофильных гранулоцитов в опухолевую ткань. Повышенный уровень экспрессии галектина-3 эозинофилами крови при злокачественных опухолях желудка и толстого кишечника не зависит от наличия эозинофильной инфильтрации опухолевой ткани.

Полный текст

Обоснование

Механизмы рекрутирования эозинофилов в опухоль связывают главным образом с действием хемоаттрактантов ― эотаксинов 1, 2, 3, интерлейкина (interleukin, IL) 5, RANTES (regulated on activation normal t-cell expressed and secreted, и др.), секретируемых трансформированными клетками и элементами опухолевого микроокружения [1, 2]. Факторами регуляции миграции эозинофильных гранулоцитов в опухоль могут быть галектины ― бета-галактозидсвязывающие белки с про- и противоопухолевыми свойствами [3]. Среди галектинов адгезивные свойства проявляет галектин-3, высокая экспрессия которого усиливает миграцию эозинофильных гранулоцитов, опосредованную действием эотаксина-1 [4]. Способность к привлечению и активации эозинофилов установлена также у галектина-1: он усиливает экспрессию адгезивных структур и апоптоз этих клеток [5]. Вместе с тем имеются данные о негативной регуляции галектин-1-опосредованного хемотаксиса эозинофильных гранулоцитов [6].

Опухолевые заболевания характеризуются дисбалансом экспрессии галектинов 1 и 3, что может влиять не только на пролиферацию трансформированных клеток, но и на процесс рекрутирования эозинофилов в ткань новообразования [7].

Цель исследования ― оценить экспрессию галектина-1 и галектина-3 опухолевыми клетками и м-РНК гена галектина-3 в эозинофильных гранулоцитах крови при раке желудка и раке толстого кишечника с тканевой эозинофилией и без нее.

Методы

Дизайн исследования

Проведено наблюдательное одноцентровое одномоментное контролируемое нерандомизированное исследование случай-контроль.

Критерии соответствия

В исследование вошли пациенты с верифицированным диагнозом рака желудка (код С16 по МКБ-10) и рака толстого кишечника (код С18−С20 по МКБ-10).

Критерием включения в исследование считали наличие у пациентов злокачественных новообразований желудка и толстого кишечника.

Критериями исключения пациентов из исследования были предоперационная терапия, другие опухоли, обострение хронических заболеваний аллергической, аутоиммунной и инфекционной природы, отказ от участия в исследовании.

Условия проведения

Исследование выполнено в патологоанатомическом отделении ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер» (далее ОГАУЗ «ТООД»), в лаборатории клинической и экспериментальной патофизиологии кафедры патофизиологии Сибирского государственного медицинского университета (Томск) и лаборатории иммунологии и клеточных биотехнологий инновационного парка Балтийского федерального университета им. И. Канта (Калининград). В исследование были включены пациенты, проживающие на территории г. Томска и Томской области. Контрольная группа была сформирована на базе клинико-диагностической лаборатории ОГАУЗ «ТООД» (Томск).

Продолжительность исследования

Набор пациентов с диагнозом рака желудка и рака толстого кишечника осуществлялся в период с августа 2018 по май 2019 г.

Описание медицинского вмешательства

Образцы тканей злокачественных опухолей желудка и толстого кишечника были получены в ходе оперативного вмешательства, проведенного пациентам со злокачественными новообразованиями желудка и толстого кишечника. Взятие периферической крови у пациентов и здоровых доноров производилось из локтевой вены утром натощак в объеме 9 мл в вакуумные пробирки с добавлением антикоагулянта K3-ЭДТА.

Исходы исследования

Конечной точной исследования была запланирована оценка взаимосвязи интенсивности экспрессии галектина-1 и галектина-3 в опухолевой ткани в зависимости от наличия инфильтрации опухоли эозинофильными гранулоцитами.

Анализ в подгруппах

В исследование вошли пациенты с диагнозом рака желудка и рака толстого кишечника. Пациенты были разделены на группы в зависимости от наличия или отсутствия эозинофильной инфильтрации ткани опухоли. Подсчет тканевых эозинофилов в образцах опухолевой ткани желудка и толстого кишечника проводили с использованием светового микроскопа Leica DM2000 (Leica Microsystems, Германия). В области опухолевого очага в «горячих точках» просматривали не менее 20 полей зрения. При обнаружении в одном поле зрения 10 и более эозинофильных гранулоцитов делали заключение о наличии эозинофильной инфильтрации опухолевой ткани [8]. При отсутствии или наличии единичных клеток в поле зрения судили об отсутствии тканевой эозинофилии.

В основную группу исследования вошли 25 больных раком желудка, в опухолевой ткани которых регистрировалась тканевая эозинофилия [8], в группу сравнения ― 27 больных раком желудка без эозинофилии. Среди пациентов с диагнозом рака толстого кишечника в основную группу исследования вошли 23 пациента с эозинофильной инфильтрацией опухолевой ткани, в группу сравнения ― 32 больных раком толстого кишечника без эозинофилии.

Контрольную группу составили здоровые доноры.

Методы регистрации исходов

Изучение экспрессии галектинов 1 и 3 клетками опухолевой ткани желудка и толстого кишечника осуществляли методом иммуногистохимии [9] на автоматическом иммуногистостейнере Bond-maX (Leica Biosystems, Германия) с применением поликлональных антител к галектину-1 (рабочее разведение 1:500, кроличьи; GeneTex, США) и галектину-3 (клон 9C4, RTU, мышиные; Cell Marque, США). Регистрацию экспрессии галектинов в ткани новообразования осуществляли полуколичественным способом в участках максимальной экспрессии маркера, учитывали цитоплазматическую и ядерную реакции окрашивания. Экспрессию галектина считали низкой при отсутствии окрашивания, выявлении окрашивания любой интенсивности (менее 25% опухолевых клеток) или слабого окрашивания (до 50% опухолевых клеток). Интенсивную положительную реакцию (более 25% клеток) и положительное окрашивание любой интенсивности более чем 50% опухолевых клеток расценивали как высокую экспрессию галектина [7].

Выделение эозинофильных гранулоцитов из цельной крови выполняли на градиенте плотности Ficoll-Paque (p = 1,077 g/mL) с применением набора реагентов Eosinophil isolation kit (Miltenyi Biotec GmbH, Германия) методом иммуномагнитной сепарации. В эозинофилах крови оценивали экспрессию м-РНК гена галектина-3 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием обратной транскрипции. Выделение РНК из эозинофилов проводили сорбентно-колоночным методом (RNeasy Plus Mini Kit, QIAGEN, Германия). При участии обратной транскриптазы далее синтезировали ДНК на матрице м-РНК. Полученный фрагмент ДНК амплифицировали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием SYBR Green I (Мolecular Probe, США) на амплификаторе CFX96 Touch (Bio-Rad, США). Использовали праймеры, позволяющие специфично амплифицировать фрагменты кДНК гена галектина-3 (LGALS3) ― F: TCCACTTTAACCCACGCTTC; R: CAAATGGGAAAACCGACTGT. Относительный уровень экспрессии мРНК гена галектина-3 рассчитывали по формуле Пфаффла:

(Еtarg + Eref)Ct(ref) - Ct(targ),

где E ― эффективность праймеров, Ct ― значение порогового цикла амплификации, targ ― целевой ген галектин-3, ref ― ген «домашнего хозяйства» β2-микроглобулин [10].

Этическая экспертиза

Исследование одобрено Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «СибГМУ» Минздрава России (Протокол № 5669 от 27.11.2017). Все пациенты и здоровые добровольцы подписывали информированное согласие об участии в исследовании.

Статистический анализ

Размер выборки предварительно не рассчитывался. Статистический анализ результатов исследования проводили с помощью программы Statistica for Windows 10.0. Проверку соответствия выборочных данных закону нормального распределения осуществляли по критерию Шапиро−Уилка. Результаты представляли в виде медианы (Ме), первого (Q1) и третьего (Q3) квартилей. Для оценки статистической значимости различий между выборками применяли непараметрический U-критерий Манна−Уитни для независимых выборок с поправкой Бенджамини−Хохберга для множественного сравнения. Для расчета достоверности различий результатов иммуногистохимического метода между сравниваемыми группами анализировали таблицы сопряженности с применением критерия хи-квадрата Пирсона. В случае варьирования ожидаемой частоты в интервале от 5 до 9 критерий хи-квадрат рассчитывали с поправкой Йейтса. Для оценки силы взаимосвязи между переменными рассчитывали коэффициент ассоциации φ. Различия считали статистически значимыми при значении р < 0,05.

Результаты

Объекты (участники) исследования

В исследование вошли 107 пациентов с раком желудка (52 человека, из них 39 мужчин и 13 женщин) и раком толстого кишечника (55 человек, из них 45 мужчин и 10 женщин) в возрасте от 37 до 78 лет, проходившие лечение в ОГАУЗ «ТООД» (главный врач ― С.В. Мазеина). В группе больных раком желудка у 25 человек (средний возраст 66,1 ± 3,9 года) регистрировалась тканевая эозинофилия, у 27 пациентов (средний возраст 64,1 ± 4,9 года) эозинофилы в опухолевой ткани не встречались. Среди больных раком толстого кишечника опухолевый процесс ассоциировался с тканевой эозинофилией у 23 человек (средний возраст 62,9 ± 6,7 года), у 32 пациентов (средний возраст 63,1 ± 4,9 года) опухолеассоциированная тканевая эозинофилия не регистрировалась. В группу контроля были включены 26 здоровых доноров ― 15 мужчин и 11 женщин (средний возраст 61,1 ± 2,5 года).

У здоровых лиц и пациентов, включенных в исследование, количество эозинофильных гранулоцитов в периферической крови соответствовало норме. Относительное количество эозинофильных гранулоцитов в периферической крови в контрольной группе было равным 0,5% (0–1,5), у больных раком желудка ― 3,0% (1,5–5,0), р = 0,491; у больных раком толстого кишечника ― 2,0% (0,5–3,5), р = 0,392. Взятие биологического материала у пациентов проводилось до лечения.

Основные результаты исследования

В результате нашего исследования в образцах опухолевой ткани желудка и толстого кишечника злокачественно трансформированные клетки проявляли положительную реакцию на галектин-1 и галектин-3. Однако только у 24,0% пациентов с диагнозом рака желудка, сопровождавшегося тканевой эозинофилией, и 25,9% больных раком желудка без таковой обнаруживалась высокая экспрессия галекина-3 в опухолевой ткани. Сходные результаты были получены при локализации опухолевого процесса в толстом кишечнике (табл. 1). У больных раком желудка и раком толстого кишечника более чем в 70% случаев отмечался низкий уровень экспрессии галекина-3 в опухолевой ткани вне зависимости от наличия в ней тканевых эозинофилов (χ2 = 0,026, р = 0,051 и χ2 = 0,118, p = 0,064 соответственно).

 

Таблица 1. Экспрессия галектина-1 и галектина-3 опухолевыми клетками при раке желудка и толстого кишечника

Экспрессия галектинов

Локализация опухоли

Число больных, абс. (%)

Рак желудка (n = 52)

Рак толстой кишки (n = 55)

с ЭИ (n = 25)

без ЭИ (n = 27)

с ЭИ (n = 23)

без ЭИ (n = 32)

Отсутствовала или низкая экспрессия галектина-1

16 (64,0)

9 (33,3)

17 (73,9)

13 (40,6)

Высокая экспрессия галектина-1

9 (36,0)

18 (66,7)

6 (26,1)

19 (59,3)

 

χ2 = 4,890, р = 0,029; φ = 0,307

χ2 = 5,981, p = 0,031; φ = 0,330

Отсутствовала или низкая экспрессия галектина-3

19 (76,0)

20 (74,1)

19 (82,6)

24 (75,0)

Высокая экспрессия галектина-3

6 (24,0)

7 (25,9)

4 (17,4)

8 (25,0)

 

χ2 = 0,026, р = 0,051

χ2 = 0,118, p = 0,064

Примечание. р ― уровень статистической значимости различий между группами больных, χ2 ― критерий хи-квадрат Пирсона с поправкой Йейтса, φ ― критерий оценки силы взаимосвязи между номинальными переменными. ЭИ ― эозинофильная инфильтрация.

 

Анализ экспрессии галектина-1 в опухолевой ткани показал низкий ее уровень у большинства пациентов с раком желудка и толстого кишечника, ассоциированным с эозинофильной инфильтрацией опухоли (у 64,0 и 73,9% пациентов соответственно), тогда как среди больных, в опухолевой ткани которых эозинофильные гранулоциты отсутствовали, низкая экспрессия галектина-1 была зарегистрирована только у 33,3% пациентов с раком желудка и 40,6% больных раком толстого кишечника (см. табл. 1). Установлена ассоциация гипоэкспрессии галектина-1 опухолевыми клетками с наличием эозинофильных гранулоцитов в опухолевой ткани при раке желудка (φ = 0,307) и раке толстого кишечника (φ = 0,330). Отсутствие тканевой эозинофилии при раке желудка и раке толстого кишечника сочеталось, напротив, с высокой экспрессией в опухоли галектина-1 (см. табл. 1).

При исследовании экспрессии м-РНК гена галектина-3 в эозинофилах крови было показано статистически значимое повышение относительного ее уровня во всех группах пациентов с диагнозом рака желудка и рака толстого кишечника по сравнению с аналогичным параметром у здоровых доноров (табл. 2).

 

Таблица 2. Экспрессия мРНК гена галектина-3 в эозинофилах крови при раке желудка и раке толстого кишечника, Mе (Q1−Q3)

Уровень экспрессии, отн. ед.

Здоровые доноры

(n = 26)

Пациенты с раком желудка

Пациенты с раком толстого кишечника

с ЭИ (n = 25)

без ЭИ (n = 27)

с ЭИ (n = 23)

без ЭИ (n = 32)

LGALS3

0,015

(0,013−0,023)

0,186

(0,121−1,025) р = 0,003

0,929

(0,217−1,060) р = 0,005

1,373

(0,373−2,706) р = 0,045

0,482

(0,413−0,668) р = 0,002

Примечание. р ― уровень статистической значимости различий по сравнению с соответствующим параметром у здоровых доноров. ЭИ ― эозинофильная инфильтрация.

 

Следует отметить, что у больных раком толстого кишечника, сопровождающимся эозинофильной инфильтрацией опухоли, относительный уровень экспрессии м-РНК гена галектина-3 в эозинофилах крови оказался в 2,8 раза выше значения соответствующего показателя у пациентов с раком толстого кишечника без эозинофилии. В то же время у больных раком желудка, в опухолевой ткани которых присутствуют эозинофильные гранулоциты, относительный уровень экспрессии галектина-3 в эозинофилах крови, напротив, был почти в 5 раз ниже такового при раке желудка без тканевой эозинофилии. Выявленные нами различия экспрессии м-РНК гена галектина-3 в эозинофильных гранулоцитах крови при раке желудка и толстого кишечника, сопровождающегося тканевой эозинофилией и без нее, не достигали статистически значимого уровня (см. табл. 2).

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

При раке желудка и раке толстого кишечника, ассоциированных с тканевой эозинофилией, установлена низкая экспрессия в опухолевой ткани галектина-1. Высокая экспрессия галектина-3 эозинофилами периферической крови и низкая экспрессия галектина-3 клетками опухоли при раке желудка и раке толстого кишечника не зависят от наличия эозинофильной инфильтрации опухоли.

Обсуждение основного результата исследования

Наиболее широко изучаемыми представителями семейства галектинов в аспекте опухолеассоциированной тканевой эозинофилии являются галектин-1 и галектин-3. Последний экспрессируется многими клетками, в том числе эозинофилами, эндотелиоцитами, эпителиоцитами, опухолевыми клетками и др. Галектин-3, экспрессируемый эозинофилами, обеспечивает адгезию клеток при взаимодействии с VCAM-1 и самим галектином-3 эндотелиоцитов. Эндотелиальный галектин-3, в свою очередь, взаимодействует с α4β1-интегринами на поверхности эозинофилов и функционирует также в качестве адгезивной структуры [4]. Рекрутирование эозинофильных гранулоцитов опосредовано не только мембранным, но и внутриклеточно расположенным галектином-3. По данным литературы, при делеции гена галектина-3 в эозинофилах у мышей с бронхиальной астмой отмечались значительное снижение эозинофильной инфильтрации, подавление Th2-зависимого иммунного ответа и ремоделирования бронхов [11].

В результате оценки уровня экспрессии м-РНК гена галектина-3 в эозинофильных гранулоцитах крови у больных раком желудка и раком толстого кишечника выявлено превышение значений нормы во всех группах независимо от эозинофильной инфильтрации опухолевой ткани. Отсутствие зависимости между экспрессией галектина-3 эозинофилами крови и опухолеассоциированной тканевой эозинофилией при раке желудка и раке толстого кишечника, по-видимому, обусловлено способностью галектина-3 обеспечивать лишь начальное прикрепление и роллинг эозинофилов внутрисосудистого пула, тогда как прочная адгезия и миграция эозинофильных гранулоцитов через сосудистый эндотелий опосредованы кооперацией других молекул.

По данным литературы, галектин-3 выявляется и в клетках самой опухоли, его экспрессию связывают с инвазией опухолевых клеток и метастазированием [12]. При исследовании экспрессии галектина-3 в опухолевой ткани у больных раком желудка и раком толстого кишечника нами было установлено снижение ее уровня в большинстве случаев вне зависимости от присутствия эозинофильных гранулоцитов в ткани новообразований. Полученные результаты, скорее, подтверждают предыдущий тезис об активирующем влиянии галектина-3 на эозинофилы периферической крови. Кроме этого, реализация адгезивных свойств галектина-3 в опухолевой ткани может зависеть от регулирующего влияния ключевых факторов хемотаксиса эозинофильных лейкоцитов.

Еще одним регулятором хемокинзависимой миграции эозинофилов является внеклеточный галектин-1. По сведениям S. Rao и соавт., эозинофильные гранулоциты мышей с делецией гена галектина-1 проявляли слабую способность к миграции в очаг воспаления [6]. В то же время X. Ge и соавт. представили противоположные результаты своих исследований: при делеции гена галектина-1 у мышей с бронхиальной астмой отмечалось повышенное рекрутирование эозинофилов и CD3+ Т-лимфоцитов в ткань дыхательных путей, а также увеличение числа эозинофилов в периферической крови и костном мозге [5]. Авторами был также продемонстрирован дозозависимый эффект влияния внеклеточного галектина-1: при низкой концентрации галектин-1 индуцировал адгезию эозинофилов к VCAM-1, инициировал перераспределение интегрина CD49d в мембране эозинофилов и не оказывал значимого влияния на эотаксин-1-зависимый механизм миграции эозинофилов в ткани. В высокой же концентрации галектин-1, напротив, угнетал экспрессию CD49d и рецептора к эотаксину-1 на эозинофилах, а также индуцировал апоптоз эозинофильных гранулоцитов [13].

Согласно результатам иммуногистохимического исследования, при раке желудка и раке толстого кишечника с тканевой эозинофилией превалировала низкая экспрессия галектина-1 в опухолевой ткани. Показана достоверная взаимосвязь между низкой экспрессией в опухоли галектина-1 и наличием эозинофильных гранулоцитов в ткани злокачественных новообразований желудка и толстого кишечника. Отсутствие эозинофильной инфильтрации в опухолевой ткани желудка и толстого кишечника сочеталось, напротив, с гиперэкспрессией опухолевыми клетками галектина-1, способного ограничивать рекрутирование эозинофильных гранулоцитов в ткани.

Ограничения исследования

Проведенное исследование ограничено изучением в эозинофильных гранулоцитах крови только галектина-3, экспрессию галектина-1 не оценивали. Последнее обусловлено отсутствием в современной литературе сведений относительно экспрессии данного лектина эозинофилами человека. Еще одним ограничением настоящего исследования является небольшой объем выборок, при увеличении которого показатель экспрессии галектина-3 в опухолевой ткани может статистически значимо отличаться между группами больных раком желудка (χ2 = 0,026, р = 0,051) и раком толстого кишечника (χ2 = 0,118, p = 0,064) с тканевой эозинофилией и без нее.

Заключение

В результате исследования установлен дефицит экспрессии галектина-1 и галектина-3 в опухолевой ткани при злокачественных новообразованиях желудка и толстого кишечника, сопровождающихся тканевой эозинофилией, что свидетельствует об отсутствии значимого влияния данных белков на процесс рекрутирования эозинофилов в опухолевую ткань. Между тем галектины, по нашему мнению и данным литературы, могут выступать в роли факторов дисрегуляции миграции эозинофильных гранулоцитов в ткани. Так, гиперэкспрессия опухолевыми клетками галектина-1 при раке желудка и раке толстого кишечника без эозинофилии может служить элементом механизма «ускользания» опухолевых клеток от агрессивного цитотоксического влияния эозинофильных гранулоцитов. С другой стороны, высокий уровень экспрессии м-РНК галектина-3 эозинофильными гранулоцитами крови у больных раком желудка и раком толстого кишечника не только с отсутствием, но и наличием эозинофильной инфильтрации опухолевой ткани может свидетельствовать о регуляции посредством указанного белка начального этапа адгезии эозинофилов к сосудистому эндотелию. Многообразие функций галектинов и наличие дозозависимого эффекта их действия обосновывает необходимость дальнейшего исследования значения лектинов в механизмах формирования тканевой эозинофилии и опухолевой прогрессии при онкологических заболеваниях.

Дополнительная информация

Источник финансирования. Исследование выполнено при финансовой поддержке Совета по грантам Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых (МД-2788.2019.7) и ведущих научных школ (НШ-2690.2018.7) и Российского фонда фундаментальных исследований (договор № 18-015-00160/19).

Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Участие авторов: все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.

Выражение признательности. Коллектив авторов выражает благодарность заведующему клинико-диагностической лабораторией ОГАУЗ «ТООД», д-ру мед. наук А.И. Дмитриевой и врачу клинико-диагностической лаборатории ОГАУЗ «ТООД», канд. мед. наук К.И. Янкович за помощь в наборе клинического материала и подготовке материала к исследованию.

×

Об авторах

Юлия Владимировна Колобовникова

Сибирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: kolobovnikova.julia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7156-2471
SPIN-код: 3638-1577
ResearcherId: N-8714-2016

д.м.н., профессор

Россия, 634050, г. Томск, Московский тр., 2

Ольга Ивановна Уразова

Сибирский государственный медицинский университет; Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники

Email: urazova72@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9457-8879
SPIN-код: 9696-4110

д.м.н., профессор, член-корр. РАН

Россия, 634050, г. Томск, Московский тр., 2; 634050, г. Томск, пр. Ленина, д.40

Ольга Александровна Васильева

Сибирский государственный медицинский университет

Email: vasiljeva-24@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2882-4533
SPIN-код: 9665-5714

к.м.н.

Россия, 634050, г. Томск, Московский тр., 2

Елена Викторовна Романова

Сибирский государственный медицинский университет

Email: dissovet.ssmu@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8769-5743
SPIN-код: 4339-2382

Старший  преподаватель кафедры микробиологии и вирусологии

Россия, 634050, г. Томск, Московский тр., 2

Александра Андреевна Комар

Балтийский федеральный университет им. И. Канта

Email: alexandkomar@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1922-3592
SPIN-код: 5353-4230

Аспирант кафедры фундаментальной медицины

Россия, 236041, г. Калининград, ул. Ал. Невского, 14

Лариса Сергеевна Литвинова

Балтийский федеральный университет им. И. Канта

Email: larisalitvinova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5231-6910
SPIN-код: 6703-3412

д.м.н., профессор

Россия, 236041, г. Калининград, ул. Ал. Невского, 14

Вадим Сергеевич Полетика

Сибирский государственный медицинский университет

Email: vpoletika@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2005-305X
SPIN-код: 9153-0459

Аспирант кафедры патофизиологии

Россия, 634050, г. Томск, Московский тр., 2

Светлана Петровна Чумакова

Сибирский государственный медицинский университет

Email: chumakova_s@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3468-6154
SPIN-код: 7536-2834

д.м.н., профессор

Россия, 634050, г. Томск, Московский тр., 2

Вячеслав Викторович Новицкий

Сибирский государственный медицинский университет; Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники

Email: kaf.pat.fiziolog@ssmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-9577-8370
SPIN-код: 7160-6881

д.м.н., профессор, академик РАН

Россия, 634050, г. Томск, Московский тр., 2; 634050, г. Томск, пр. Ленина, д.40

Список литературы

  1. Jain M, Kasetty S, Sudheendra US, et al. Assessment of tissue eosinophilia as a prognosticator in oral epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma — an image analysis study. Patholog Res Int. 2014;2014:507512. doi: 10.1155/2014/507512.
  2. Wang T, Wei Y, Tian L, et al. C-C motif chemokine ligand 5 (CCL5) levels in gastric cancer patient sera predict occult peritoneal metastasis and a poorer prognosis. Int J Surg. 2016;32:136−142. doi: 10.1016/j.ijsu.2016.07.008.
  3. Rao SP, Wang Z, Zuberi RI, et al. Galectin-3 functions as an adhesion molecule to support eosinophil rolling and adhesion under conditions of flow. J Immunol. 2007;179(11):7800−7807. doi: 10.4049/jimmunol.179.11.7800.
  4. Ge XN, Ha SG, Liu FT, et al. Eosinophil-expressed galectin-3 regulates cell trafficking and migration. Front Pharmacol. 2013;4:37. doi: 10.3389/fphar.2013.00037.
  5. Ge XN, Ha SG, Greenberg YG, et al. Regulation of eosinophilia and allergic airway inflammation by the glycan-binding protein galectin-1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(33):E4837−4846. doi: 10.1073/pnas.1601958113.
  6. Rao SP, Ge XN, Sriramarao P. Regulation of eosinophil recruitment and activation by galectins in allergic asthma. Front Med (Lausanne). 2017;4:68. doi: 10.3389/fmed.2017.00068.
  7. He XJ, Tao HQ, Hu ZM, et al. Expression of galectin-1 in carcinoma-associated fibroblasts promotes gastric cancer cell invasion through upregulation of integrin β1. Cancer Sci. 2014;105(11):1402−1410. doi: 10.1111/cas.12539.
  8. Pehlivanoglu B, Doganavsargil B, Sezak M, et al. Gastrointestinal parasitosis: histopathological insights to rare but intriguing lesions of the gastrointestinal tract. Turk Patoloji Derg. 2016;32(2):82−90. doi: 10.5146/tjpath.2015.01350.
  9. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. 3-е изд., доп. и перераб. ― Казань: Титул; 2004. ― 451 с. [Manual on immunohistochemical diagnostics of human tumours. Ed by SV Petrov, NT Rajhlin. 3rd revised and updated. Kazan’: Titul; 2004. 451 р. (In Russ).]
  10. Pfaffl MW. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR. Nucleic Acids Res. 2001;29(9):e45. doi: 10.1093/nar/29.9.e45.
  11. Ge XN, Bahaie NS, Kang BN, et al. Allergen-induced airway remodeling is impaired in galectin-3-deficient mice. J Immunol. 2010;185(2):1205−1214. doi: 10.4049/jimmunol.1000039.
  12. Kim J, Moon C, Ahn M, et al. Immunohistochemical localization of galectin-3 in the pig retina during postnatal development. Mol Vis. 2009;15:1971−1976.
  13. Delbrouck C, Doyen I, Belot N, et al. Galectin-1 is overexpressed in nasal polyps under budesonide and inhibits eosinophil migration. Lab Invest. 2002;82(2):147−158. doi: 10.1038/labinvest.3780407.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Издательство "Педиатръ", 2019



Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах