С чем связано отсутствие нарушений углеводного обмена у лиц с длительным анамнезом ожирения ― с низкой инсулинорезистентностью или сохранной секрецией инсулина?
- Авторы: Шестакова Е.А.1, Скляник И.А.1, Паневина А.С.1, Шестакова М.В.1
-
Учреждения:
- Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
- Выпуск: Том 73, № 5 (2018)
- Страницы: 344-353
- Раздел: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ
- Дата публикации: 05.10.2018
- URL: https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1027
- DOI: https://doi.org/10.15690/vramn1027
- ID: 1027
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. В настоящее время все больше внимания уделяется такому состоянию, как метаболически здоровое ожирение. Более чем у половины людей с длительным анамнезом ожирения отсутствуют какие-либо нарушения углеводного обмена. Однако физиологические факторы, лежащие в основе благоприятного метаболического профиля у этих лиц, определены недостаточно. Цель ― оценить выраженность инсулинорезистентности, уровень секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы и вклад этих двух механизмов в поддержание нормального углеводного обмена у лиц с длительным анамнезом ожирения. Методы. Проведено наблюдательное одномоментное неослепленное выборочное сравнительное исследование по принципу «случай-контроль». Объектами исследования выступили лица с длительным анамнезом ожирения без нарушений углеводного обмена и с сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Были изучены показатели инсулинорезистентности (М-индекс, HOMA-IR); индексы базальной (НОМА-%β), стимулированной (индекс инсулиногенности) секреции инсулина, а также секреции инсулина в условиях инсулинорезистентности (индекс утилизации глюкозы); показатели композитного состава тела (количество общего жира и площадь висцерального жира). Результаты. В анализ включены сведения о 68 участниках исследования ― 34 с ожирением и нормальным углеводным обменом (группа «Ожирение и НормУО») и 34 с ожирением и СД2 (группа «Ожирение и СД2»), сопоставимых по индексу массы тела, известной длительности ожирения и соотношению полов (мужчины/женщины) в каждой группе. Группа «Ожирение и НормУО» значимо отличалась от группы «Ожирение и СД2» по следующим показателям: меньшему уровню инсулинорезистентности (медиана М-индекса 4,13 и 1,52 мг/кг в минуту соответственно, p<0,001; медиана HOMA-IR 4,84 против 9,94, p<0,001); лучшей секреции инсулина (медиана индекса инсулиногенности 28,15 и 15,24, p<0,002; медиана HOMA-%β 115,63 и 25,94, p<0,001); более высокому индексу утилизации глюкозы (медиана 115,63 и 25,94, p<0,001); меньшей площади висцерального жира (медиана 170,00 и 230,00 см2 соответственно, p<0,001). Различия в общем количестве жировой ткани в организме (в %) были статистически незначимы. Выводы. Лица группы с ожирением и НормУО в сравнении с пациентами с ожирением и СД2 имеют менее выраженную инсулинорезистентность и более сохранную секрецию инсулина, как базальную, так и стимулированную, что позволяет поддерживать нормальный углеводный обмен. Этому также способствует меньшая площадь висцеральной жировой ткани. Наиболее вероятно, что в сохранение нормального углеводного обмена у лиц с ожирением больший вклад вносит именно достаточная для преодоления инсулинорезистентности секреция инсулина, что подтверждается высоким (почти в 4,5 раза большим, чем у лиц с СД2) индексом утилизации глюкозы.
Об авторах
Екатерина Алексеевна Шестакова
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Email: katiashestakova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6612-6851
Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник.
117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.
SPIN-код: 1124-7600
Россия
Игорь Александрович Скляник
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Автор, ответственный за переписку.
Email: sklyanik.igor@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7768-4717
Аспирант, научный сотрудник лаборатории клэмп-технологий.
117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.
SPIN-код: 7081-8077
РоссияАнна Сергеевна Паневина
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Email: annapv3010@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2744-7550
Научный сотрудник лаборатории клэмп-технологий.
117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.
SPIN: 7247-7419
РоссияМарина Владимировна Шестакова
Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии
Email: nephro@endocrincentr.ru
ORCID iD: 0000-0003-3893-9972
Доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор Института Диабета.
117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.
SPIN: 7584-7015
РоссияСписок литературы
- Sims EA. Are there persons who are obese, but metabolically healthy? Metabolism. 2001;50(12):1499–1504. doi: 10.1053/meta.2001.27213.
- Романцова Т.И., Островская Е.В. Метаболически здоровое ожирение : дефиниции, протективные факторы, клиническая значимость // Альманах клинической медицины. ― 2015. ― №S1 ― C. 75–86.
- Wildman RP, Muntner P, Reynolds K, et al. The obese without cardiometabolic risk factor clustering and the normal weight with cardiometabolic risk factor clustering: prevalence and correlates of 2 phenotypes among the US population (NHANES 1999–2004). Arch Intern Med. 2008;168(15):1617–1624. doi: 10.1001/archinte.168.15.1617.
- Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) // Сахарный диабет. ― 2016. ― Т.19. ― №2 ― С. 104–112. doi: 10.14341/DM2004116-17.
- Weyer C, Bogardus C, Mott DM, Pratley RE. The natural history of insulin secretory dysfunction and insulin resistance in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1999;104(6):787–794. doi: 10.1172/JCI7231.
- World Health Organization, International Diabetes Federation. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia [Internet]. Geneva: WHO; 2006. 50 p. [cited 2018 Sep 12]. Available from: http://www.who.int/iris/handle/10665/43588.
- Utzschneider KM, Prigeon RL, Faulenbach MV, et al. Oral disposition index predicts the development of future diabetes above and beyond fasting and 2-h glucose levels. Diabetes Care. 2009;32(2):335–341. doi: 10.2337/dc08-1478.
- Verney J, Schwartz C, Amiche S, et al. Comparisons of a multi-frequency bioelectrical impedance analysis to the dual-energy x-ray absorptiometry scan in healthy young adults depending on their physical activity level. J Hum Kinet. 2015;47:73–80. doi: 10.1515/hukin-2015-0063.
- DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979;237(3):E214–223. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.
- Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. ― 8-й выпуск // Сахарный диабет. ― 2017. ― Т.20. ― №1S ― C. 1–121. doi: 10.14341/DM20171S8.
- Майоров А.Ю. Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа: Автореф. дис. … докт. мед. наук. ― М.; 2009. Доступно по: http://medical-diss.com/medicina/sostoyanie-insulinorezistentnosti-v-evolyutsii-saharnogo-diabeta-2-tipa. Ссылка активна на 14.06.2018.
- Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28(7):412–419. doi: 10.1007/bf00280883.
- Gayoso-Diz P, Otero-González A, Rodriguez-Alvarez MX, et al. Insulin resistance (HOMA-IR) cut-off values and the metabolic syndrome in a general adult population: effect of gender and age: EPIRCE cross-sectional study. BMC Endocr Disord. 2013;13:47. doi: 10.1186/1472-6823-13-47.
- Li X, Zhou ZG, Qi HY, et al. [Replacement of insulin by fasting C-peptide in modified homeostasis model assessment to evaluate insulin resistance and islet beta cell function. (In Chinese).] Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2004;29(4):419–423.
- Tura A, Kautzky-Willer A, Pacini G. Insulinogenic indices from insulin and C-peptide: comparison of beta-cell function from OGTT and IVGTT. Diabetes Res Clin Pract. 2006;72(3):298–301. doi: 10.1016/j.diabres.2005.10.005.
- Bergman RN, Ader M, Huecking K, Van Citters G. Accurate assessment of beta-cell function: the hyperbolic correction. Diabetes. 2002;51Suppl 1:S212–220. doi: 10.2337/diabetes.51.2007.s212.
- Marini MA, Frontoni S, Succurro E, et al. Differences in insulin clearance between metabolically healthy and unhealthy obese subjects. Acta Diabetol. 2014;51(2):257–261. doi: 10.1007/s00592-013-0511-9.
- Power C, Thomas C. Changes in BMI, duration of overweight and obesity, and glucose metabolism: 45 years of follow-up of a birth cohort. Diabetes Care. 2011;34(9):1986–1991. doi: 10.2337/dc10-1482.
- Mongraw-Chaffin M, Foster MC, Kalyani RR, et al. Obesity severity and duration are associated with incident metabolic syndrome: evidence against metabolically healthy obesity from the multi-ethnic study of atherosclerosis. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(11):4117–4124. doi: 10.1210/jc.2016-2460.
- Bell JA, Kivimaki M, Hamer M. Metabolically healthy obesity and risk of incident type 2 diabetes: a meta-analysis of prospective cohort studies. Obes Rev. 2014;15(6):504–515. doi: 10.1111/obr.12157.
- Mongraw-Chaffin M, Foster MC, Anderson CA, et al. Metabolically healthy obesity, transition to metabolic syndrome, and cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 2018;71(17):1857–1865. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.055.
- Hu Y, Bhupathiraju SN, De Koning L, Hu FB. Duration of obesity and overweight and risk of type 2 diabetes among US women. Obesity (Silver Spring). 2014;22(10):2267–2273. doi: 10.1002/oby.20851.
- Abdullah A, Stoelwinder J, Shortreed S, et al. The duration of obesity and the risk of type 2 diabetes. Public Health Nutr. 2011;14(1):119–126. doi: 10.1017/S1368980010001813.
- Cavaghan MK, Ehrmann DA, Polonsky KS. Interactions between insulin resistance and insulin secretion in the development of glucose intolerance. J Clin Invest. 2000;106(3):329–333. doi: 10.1172/JCI10761.
- Faerch K, Vaag A, Holst JJ, et al. Natural history of insulin sensitivity and insulin secretion in the progression from normal glucose tolerance to impaired fasting glycemia and impaired glucose tolerance: the inter99 study. Diabetes Care. 2009;32(3):439–444. doi: 10.2337/dc08-1195.
- Garg MK, Dutta MK, Mahalle N. Study of beta-cell function (by HOMA model) in metabolic syndrome. Indian J Endocrinol Metab. 2011;15 Suppl 1:S44–49. doi: 10.4103/2230-8210.83059.
- Bergman RN, Phillips LS, Cobelli C. Physiologic evaluation of factors controlling glucose tolerance in man: measurement of insulin sensitivity and beta-cell glucose sensitivity from the response to intravenous glucose. J Clin Invest. 1981;68(6):1456–1467. doi: 10.1172/JCI110398.
- Chen T, Xu F, Su JB, et al. Glycemic variability in relation to oral disposition index in the subjects with different stages of glucose tolerance. Diabetol Metab Syndr. 2013;5:38. doi: 10.1186/1758-5996-5-38.
- Neeland IJ, Turer AT, Ayers CR, et al. Dysfunctional adiposity and the risk of prediabetes and type 2 diabetes in obese adults. JAMA. 2012;308(11):1150–1159. doi: 10.1001/2012.jama.11132.
- Kang YM, Jung CH, Cho YK, et al. Visceral adiposity index predicts the conversion of metabolically healthy obesity to an unhealthy phenotype. PLoS One. 2017;12(6):e0179635. doi: 10.1371/journal.pone.0179635.