Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC92710.15690/vramn927OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИClinical and Anamnestic, Immunological, Echographic, and Hysteroscopic Features of Chronic Endometritis Associated with Impaired Reproductive FunctionКлинико-анамнестические, иммунологические, эхографические и гистероскопические особенности хронического эндометрита, ассоциированного с нарушением репродуктивной функцииhttps://orcid.org/0000-0003-3338-1113IshenkoA. I.ИщенкоАнатолий Иванович
Russian Federation

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета

SPIN-код: 3294-3251

Адрес: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

9603526@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2283-2356UnanyanA. L.УнанянАра Леонидович
Russian Federation

Доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета

SPIN-код: 2996-5950

Адрес: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

unan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1775-3060KoganE. A.КоганЕвгения Алтаровна
Russian Federation

Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патологической анатомии им. акад. А.И. Струкова

SPIN-код: 2709-2449

Адрес: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

koganevg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6946-6146DemuraT. A.ДемураТатьяна Александровна
Russian Federation

Доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической анатомии им. акад. А.И. Струкова

SPIN-код: 2198-5765

Адрес: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

demura-t@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8545-8974KossovichJ. M.КоссовичЮлия Михайловна
Russian Federation

Аспирант кафедры акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета

SPIN-код: 8644-3571

Адрес: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

kjum1985@mail.ruI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)220320187315151812201705022018Copyright ©; 2018, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2018, Издательство "Педиатръ"2018"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/927

Background: The widespread prevalence of infertility, the low effectiveness of assisted reproductive technologies (ART), and the high incidence of chronic endometritis (CE) in infertile women determine the relevance of the considered problem. The aim of the study was to determine the clinical and anamnestic, laboratory, and instrumental features of CE associated with infertility and unsuccessful IVF cycles in women of reproductive age.

Materials and methods: The study enrollred 150 women of reproductive age with morphologically established CE (main group, n=120) and without CE (control group, n=30). A subgroup I of the main group included 64 patients with infertility and IVF failures, a subgroup II – 56 fertile women. In addition to anamnesis collection and identification of CE clinical features, all patients underwent infectious screening, immunological and immunohistochemical analysis, ultrasound examination of pelvic organs with dopplerometry, and office hysteroscopy. A comparative analysis of the data obtained from subgroups of the main group was conducted.

Results: Histological study of endometrial pipelle-biopsy specimens on the 7−10th day of the cycle revealed CE in all patients of the main group. We found prevalence of mean duration of CE in the subgroup I relative to subgroup II ― 5.5±0.06 years and 2.4±0.07 years, respectively (p<0.001). Infectious screening showed that 58 (90.6%) patients of the I subgroup had sterile endometrial seeding which was 16.9 times higher than in subgroup II (p<0.0001). Immunological analysis determined the presence of AEAT in all patients of the subgroup I, 43 of which (67.2%) were above 265 U/ml, while 51 (91.1%) of subgroup II had no AEAT (p<0.001). Immunohistochemical analysis of the endometrium on the 18th−24th day of the cycle established high expression of CD16 , CD20 , CD56 , and HLA-DRII in 58 (90.6%) patients of the subgroup I, whereas in 54 patients (96.4%) of II subgroup high expression of CD16 and CD20 with low amount of CD56- and HLA-DRII-positive cells was registered (p<0.001). We determined prognostically significant clinical and anamnestic risk factors predisposing to the development of infertility in patients with CE (p<0,05). We revealed certain echographic, dopplerometric, and hysteroscopic criteria of CE demonstrating the critical disruption of endometrial receptivity in infertile women.

Conclusion: Most patients (90.6%) with infertility had autoimmune component of CE characterized by prolonged (more than 5 years) course, high serum level of AEAT, sterile endometrial crops, and high expression of inflammation markers CD16 , CD20 , CD56 and HLA-DRII .

Обоснование: Широкая распространенность бесплодия на фоне низкой эффективности методов ВРТ и высокая частота выявления хронического эндометрита (ХЭ) у бесплодных женщин обуславливают актуальность изучаемой проблемы.

Цель исследования: определить клинико-анамнестические, лабораторные и инструментальные особенности ХЭ, ассоциированного с бесплодия и неудачными циклами ЭКО у страдающих им женщин.

Методы: В исследование вошли 120 женщин репродуктивного возраста с морфологически установленным ХЭ. Основную группу составили 64 пациентки с бесплодием и неудачами ЭКО, группу сравнения – 56 фертильных женщин. Помимо сбора анамнеза и выявления клинических особенностей ХЭ, всем пациенткам проведены инфекционный скрининг, иммунологическое и иммуногистохимическое исследования, УЗИ органов малого таза с допплерометрией и офисная гистероскопия. Выполнен сравнительный анализ полученных данных между группами.

Результаты: При гистологическом исследовании пайпель-биоптатов эндометрия на 7-10 день цикла ХЭ верифицирован у всех пациенток в виде «полного его симптомокомплекса» с рядом отличительных особенностей при бесплодии.

Установлено преобладание средней продолжительности ХЭ в основной группе относительно группы сравнения – 5,5±0,06 лет и 2,4±0,07 года, соответственно (р<0,001).

При инфекционном скрининге у 58 (90,6%) пациенток I группы выявлены «стерильные» посевы эндометрия, что в 16,9 раз превысило аналогичный показатель во II группе (р<0,0001).

Иммунологический анализ определил наличие АЭАТ у всех пациенток основной группы, причем у 43 (67,2%) из них – в количестве выше 265 Ед/мл, тогда как у 51 (91,1%) женщины группы сравнения АЭАТ отсутствовали (р<0,001).

Иммуногистохимический анализ эндометрия на 18-24 день цикла установил высокую экспрессию CD16, CD20, CD56 и HLA-DRII у 58 (90,6%) пациенток I группы, тогда как у 54 (96,4%) женщин II группы зарегистрирована высокая экспрессия CD16 и CD20 на фоне малого количества CD56-иHLA-DRII-позитивных клеток (р<0,001).

Определены прогностически значимые клинико-анамнестические факторы риска, предрасполагающие к развитию бесплодия у пациенток с ХЭ (р<0,05).

Выявлены определенные эхографические, допплерометрические и гистероскопические критерии ХЭ при бесплодии, отражающие характер и распространенность поражения эндометрия, ведущего к критичному нарушению его рецептивности.

Заключение: У 90,6% пациенток бесплодием на фоне ХЭ определен аутоиммунный компонент заболевания, характеризующийся длительным (более 5 лет) течением, высоким сывороточным уровнем АЭАТ, «стерильными» посевами эндометрия и высокой экспрессией в нем маркеров воспаления CD16, CD20, CD56 и HLA-DRII.

chronic endometritisinfertilityIVF failureantiendometric antibodiesautoimmune endometritisCD16CD20CD56 and HLA-DRIIэндометритбесплодиенеэффективные попытки ЭКОантиэндометриальные антителааутоиммунный эндометритCD16CD20CD56HLA-DRII.Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению. Руководство / Под ред. Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко. ― М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. ― 784 с. [Besplodnyi brak. Sovremennye podkhody k diagnostike i lecheniyu. Rukovodstvo. Ed by G.T. Sukhikh, T.A. Nazarenko. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. 784 p. (In Russ).]Краснопольская К.В., Назаренко Т.А. Клинические аспекты лечения бесплодия в браке: диагностика и терапевтические программы. Руководство. ― М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014. ― 374 с. [Krasnopol’skaya KV, Nazarenko TA. Klinicheskie aspekty lecheniya besplodiya v brake: diagnostika i terapevticheskie programmy. Rukovodstvo. Moscow: GEOTAR-Media; 2014. 374 p. (In Russ).]Бессмертная В.С. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика эндометрия при бесплодии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. ― М.; 2009. ― 28 с. [Bessmertnaya VS. Morfologicheskaya i immunogistokhimicheskaya kharakteristika endometriya pri besplodii. [dissertation abstract] Moscow; 2009. 28 p. (In Russ).]Келлэт Е.П., Шуршалина А.В., Корнеева И.Е.. Роль эндометрия в неудачах реализации репродуктивной функции // Проблемы репродукции. ― 2010. ― №2 ― С. 16–20. [Kellét EP, Shurshalina AV, Korneeva IE. The role of endometrium in reproductive failures. Problemy reproduktsii. 2010;(2):16–20. (In Russ).]Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. Руководство для врачей. ― М.: МИА; 2006. ― 632 с. [Smetnik VP, Tumilovich LG. Neoperativnaya ginekologiya. Rukovodstvo dlya vrachei. Moscow: MIA; 2006. 632 p. (In Russ).]Шуршалина А.В., Демура Т.А. Морфофункциональные перестройки эндометрия в «окно имплантации» // Акушерство и гинекология. ― 2011. ― №7–2 ― С. 9–13. [Shurshalina AV, Demura TA. Morphofunctional rearrangements of the endometrium during the implantation window. Akush Ginekol (Mosk). 2011;(7–2):9–13. (In Russ).]Рудакова Е.Б., Лобода О.А. Хронический эндометрит в аспекте результативности программ экстракорпорального оплодотворения // Лечащий врач. ― 2012. ― №11 ― С. 22–24. [Rudakova EB, Loboda OA. Khronicheskii endometrit v aspekte rezul’tativnosti programm ekstrakorporal’nogo oplodotvoreniya. Practitioner. 2012;(11):22–24. (In Russ).]Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит. Руководство. ― М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. ― 64 с. [Sukhikh GT, Shurshalina AV. Khronicheskii endometrit. Rukovodstvo. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. 64 p. (In Russ).]Михнина Е.А., Комаров Е.К., Хохлов П.П. Иммунологические аспекты хронического воспаления в эндометрии / Материалы V Российского форума «Мать и дитя»; Октябрь 6–10, 2003; Москва. ― М.; 2003. ― С. 399–400. [Mikhnina EA, Komarov EK, Khokhlov PP. Immunologicheskie aspekty khronicheskogo vospaleniya v endometrii. In: Proceedings of the 5th Russian Forum «Mat’ i ditya»; 2003 oct 6–10; Moscow. Moscow; 2003. pp. 399–400. (In Russ).]Демидов В.Н., Гус А.И. Эхография органов малого таза у женщин. Патология полости матки и эндометрия. ― М.; 2001. ― 138 с. [Demidov VN, Gus AI. Ekhografiya organov malogo taza u zhenshchin. Patologiya polosti matki i endometriya. Moscow; 2001. 138 p. (In Russ).]Федорова Е.В., Липман А.Д. Применение цветового допплеровского картирования и допплерометрии в гинекологии. ― М.: Видар; 2002. ― 98 с. [Fedorova EV, Lipman AD. Primenenie tsvetovogo dopplerovskogo kartirovaniya i dopplerometrii v ginekologii. Moscow: Vidar; 2002. 98 p. (In Russ).]Михнина Е.А. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности: Автореф. дис. … докт. мед. наук. ― СПб.; 2009. ― 40 с. [Mikhnina EA. Morfofunktsional’noe sostoyanie endometriya u zhenshchin s besplodiem i nevynashivaniem beremennosti. [dissertation abstract] St. Petersburg; 2009. 40 p. (In Russ).]Патент РФ на изобретение №2236013 / 10.02.2003. Михнина Е.А., Эллиниди В.Н., Калинина Н.М., Давыдова Н.И. Способ диагностики хронического эндометрита и характера воспаления. [Patent RUS №2236013 / 10.02.2003. Mikhnina EA, Ellinidi VN, Kalinina NM, Davydova NI. Sposob diagnostiki khronicheskogo endometrita i kharaktera vospaleniya. (In Russ).] Доступно по: http://www.freepatent.ru/patents/2236013. Ссылка активна на 12.12.2017.Sweet RL. Treatment strategies for pelvic inflammatory disease. Expert Opin Pharmacother. 2009;10(5):823–837. doi: 10.1517/14656560902823816.Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения. Учебное пособие для вузов / Под ред. В.З. Кучеренко. ― М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007. ― 192 с. [Primenenie metodov statisticheskogo analiza dlya izucheniya obshchestvennogo zdorov’ya i zdravookhraneniya. Uchebnoe posobie dlya vuzov. Ed by V.Z. Kucherenko. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. 192 p. (In Russ).]Хачкурузов С.Г. Ультразвуковое исследование в гинекологии. Симптоматика. Диагностические трудности и ошибки. Руководство для врачей. ― СПб.: Элби; 2001. ― 456 с. [Khachkuruzov SG. Ul’trazvukovoe issledovanie v ginekologii. Simptomatika. Diagnosticheskie trudnosti i oshibki. Rukovodstvo dlya vrachei. St. Petersburg: Elbi; 2001. 456 p. (In Russ).]Randall GW, Bush S 2nd, Gantt PA. Serum and peritoneal fluid antiendometrial antibodies in assisted reproduction. J Reprod Med. 2009;54(6):353–360.Subit M, Gantt P, Broce M, et al. Endometriosis-associated infertility: double intrauterine insemination improves fecundity in patients positive for antiendometrial antibodies. Am J Reprod Immunol. 2011;66(2):100–107. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00973.x.Takebayashi A, Kimura F, Kishi Y, et al. The association between endometriosis and chronic endometritis. PLoS One. 2014;9(2):e88354. doi: 10.1371/journal.pone.0088354.Wieczorek J, Matuszewski W, Kokocinska D. [Usefulness of selected circulating biochemical markers in diagnosis and monitoring of endometriosis. (In Polish).] Ginekol Pol. 1999;70(3):161–165.Комаров Е.К., Михнина Е.А., Хохлов П.П. Иммунологический метод количественного определения антител к эндометриальному антигену в сыворотке крови. Пособие для врачей / Под ред. Э.К. Айламазяна. ― СПб.; 2007. ― 25 с. [Komarov EK, Mikhnina EA, Khokhlov PP. Immunologicheskii metod kolichestvennogo opredeleniya antitel k endometrial’nomu antigenu v syvorotke krovi. Posobie dlya vrachei. Ed by E.K. Ailamazyan. St. Petersburg; 2007. 25 p. (In Russ).]Haller-Kikkatalo K, Altmae S, Tagoma A, et al. Autoimmune activation toward embryo implantation is rare in immune-privileged human endometrium. Semin Reprod Med. 2014;32(5):376–384. doi: 10.1055/s-0034-1376356.