Background: Approximately 30−40% of depressive patients does not improve or show a partial response. Since biological rhythm involved in the pathogenesis of mood disorders is regarded as a unique characteristic of a person, it opens new opportunities for personalized medicine.
Aim: to evaluate clinical characteristics and treatment effectiveness in depressive patients with different chronotypes.
Materials and methods: In prospective, hospital-based study MADRS was performed weekly (dMADRS), therapeutic response (R) was defined as a 50% or greater decrease from baseline in the score. Chronotype was evaluated using the Morningness−Eveningness Questionnaire (MEQ). Participants completed a questionnaire package: HDRS-21, PSQI, ТОВ, «individual minute». Statistical analysis was performed using Excel for Windows, Statistica 13.0.
Results: All patients (n=100, mean age 48±16 yrs) were divided into groups based on their circadian type: evening types (ETs) had more severe condition; antidepressants (SSRIs; R=72%) were effective given at morning in ETs, at evening (other; R=100%) ― in morning types (MTs) (p<0.00001) with a greater reduction in depressive symptoms (p<0.05). Prescribing drugs with balanced potency were effective in both groups (F=4.62, p=0.032). Cluster analysis on 25 clinical, biological, and therapeutic variables to establish the role of chronotype as a factor important for identifying patients with similar socio-demographic, clinical, and health characteristics was conducted. Cluster 1 achieved a reduction of depression severity (19% MTs; R=81%; 43.4±17.7 yrs; single episode; dMADRS 16.9±2.7; 23% monotherapy). Cluster 3 (80% ETs; R=50%; 40.4±15.2; early onset dMADRS 15.23±2.29; 7% monotherapy) was the most unfavorable prognostic group.
Conclusions: Depressive patients with morning/evening chronotypes have significant differences in clinical presentation, the course of the illness and efficacy of antidepressants. Evening chronotype was found to be associated with poor prognosis. Circadian typology should be considered when choosing the appropriate therapeutic options.
Обоснование. До 30−40% случаев депрессии сопровождаются резистентностью или незначительной реакцией на терапию. Биологические ритмы, задействованные в патогенезе заболевания, будучи уникальной характеристикой индивида, открывают новые возможности для персонифицированной медицины.
Цель исследования ― установить особенности клинической картины и фармакотерапии депрессии у больных с разными хронотипами.
Методы. В проспективном исследовании в качестве критерия эффективности учитывали долю больных, достигших терапевтического ответа (снижение исходного балла шкалы Монтгомери−Асберга, MADRS, более чем на 50% к 8-й нед терапии), и динамику тяжести депрессии (dMADRS). Для оценки состояния использовали шкалы HDRS-21, PSQI, MEQ, ТОВ, расчет «индивидуальной минуты». Статистическая обработка: пакет Excel, Statistica 13.0.
Результаты. Больные (n=100, 48±16 лет) на основании опросника MEQ были разделены на подгруппы по хронотипу: при вечернем ― тяжесть депрессии исходно и спустя 8 нед терапии была выше, антидепрессанты назначались чаще в первой половине дня, при утреннем ― во второй (p<0,00001); такая закономерность назначения была ассоциирована с более высокой редукцией баллов по MADRS (p<0,05); различия в синдромальной структуре достоверны (p<0,05). При вечернем хронотипе эффективнее было назначение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (R=72%), при утреннем ― других классов (R=100%), вне зависимости от хронотипа ― препаратов сбалансированного действия (F=4,62, p=0,032). Для установления роли хронотипа как фактора, значимого в выделении больных депрессией, близкихпо клинико-анамнестическим характеристикам и особенностям фармакотерапии, были проведены дисперсионный и кластерный анализы. В кластере 1 с высокой долей утреннего хронотипа (19%) терапевтический ответ был достигнут в 81% случаев (43,4±17,7 лет; первый эпизод, dMADRS 16,9±2,7; монотерапия антидепрессантом ― 23%), в кластере 3 с высокой представленностью вечернего хронотипа (80%) ― в 50% (40,4±15,2; ранее начало; dMADRS 15,23±2,29; монотерапия ― 7%).
Заключение. Больные депрессией с разными хронотипами имеют значимые различия в клинической картине, течении заболевания и эффективности антидепрессантов разных классов. Вечерний хронотип больного следует рассматривать как прогностически неблагоприятный фактор. Настоящая работа может быть отнесена к исследованиям, указывающим на возможность учета хронотипа для дифференцированного подбора фармакотерапии.