Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC87910.15690/vramn879PHARMACOLOGY: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОЛОГИИ И ФАРМАЦИИUnknownAPPLICATION OF INDOMETHACIN IN MEDICINE AND PHARMACYАСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИНДОМЕТАЦИНА В МЕДИЦИНЕ И ФАРМАЦИИhttps://orcid.org/0000-0001-8557-8829KrasnukI. I.КраснюкИван Иванович
Russian Federation

IvanI. Krasnuk - Junior

Доктор фармацевтических наук, доцент, заведующий кафедрой аналитической, физической и коллоидной химии.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (495) 609-14-00.

SPIN-код: 1746-8595

krasnyuk.79@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8571-3541KoshelevaT. M.КошелеваТатьяна Михайловна
Russian Federation

TatianaM. Kosheleva

Аспирант кафедры аналитической, физической и коллоидной химии.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (495) 609-14-00.

SPIN-код: 5182-0039

allenovatanya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8214-4483BelyatskayaA. V.БеляцкаяАнастасия Владимировна
Russian Federation

AnastasiiaV. Belyatskaya

Кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры аналитической, физической и коллоидной химии.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (495) 609-14-00.

SPIN-код: 2477-4321

nastena27@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4382-7377KrasnukI. I.КраснюкИван Иванович
Russian Federation

IvanI. Krasnuk

Доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической технологии.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (495) 609-14-00.

SPIN-код: 9865-8758

krasnyuki@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9885-3727StepanovaO. I.СтепановаОльга Ивановна
Russian Federation

OlgaI. Stepanova

Кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры фармакологии.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (495) 609-14-00.

SPIN-код: 1645-9092

o.i.nikulina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3570-9776Skovpen'Yu.СковпеньЮлия
United States

Yulia Scovpen.

San Diego

16955 Via Del Campo Suite 220, San Diego CA 92127.

SPIN-код: 8059-0482

scovpen@gmail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7182-9911VorobievA. N.ВоробьёвАлександр Николаевич
Russian Federation

AlexanderN. Vorobiev.

Moscow

Заведующий лабораторией промышленной фармацевтической технологии Центра коллективного пользования (Научно-образовательный центр)

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 10, стр. 2, тел.: +7 (495) 787-38-03 доб. 21-04.

SPIN-код: 6484-3431

alek_san2007@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1614-1070GrikhV. V.ГрихВиктория Владимировна
Russian Federation

ViktoriyaV. Grikh

Аспирант кафедры аналитической, физической и коллоидной химии.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (495) 609-14-00.

SPIN-код: 8479-0344

lee.toriya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0566-3079OvsyannikovaL. V.ОвсянниковаЛюбовь Витальевна

Lubov’ V. Ovsyannikova

Преподаватель кафедры аналитической, физической и коллоидной химии.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел.: +7 (495) 609-14-00.

SPIN-код: 6017-5474

liky145@rambler.ruI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)Rancho BioSciencesRUDN UniversityРоссийский университет дружбы народов160520187321301342207201706032018Copyright ©; 2018, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2018, Издательство "Педиатръ"2018"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/879

Indomethacin, a non-steroid anti-inflammatory drug (NSAID), has been used in different spheres of medicine since the 1960s. It is successfully administered as an anti-inflammatory and pain-relieving medication in rheumatoid and other diseases. According to recent research, indomethacin may become a promising drug enhancing endogenous remyelination in patients with multiple sclerosis. Also, indomethacin affects cell proliferation and invasion, thus it is used to manage pancreatic cancer in patients with hyperglycemia. In addition, indomethacin can inhibit protein synthesis in colorectal carcinoma and other types of cancer cells. The article reviews modern indomethacin medications and the different dosage forms on the Russian pharmaceutical market. Indomethacin poor water solubility is one of the reasons for decreasing its biopharmaceutical characteristics. According to the conducted research, a prospective way to improve indomethacin solubility and bioavailability is the Solid Dispersion (SD) method. SDs are bi- or multicomponent systems consisting of the drug and the carrier. They are a highly dispersed solid phase of the drug or molecular-dispersed solid solutions with a partial formation of a variable composition complex and a carrier. The article provides a brief overview on different aspects of obtaining, investigating, and applying indomethacin SDs with various polymers.

Синтезированный в шестидесятых годах прошлого столетия типичный представитель класса нестероидных противовоспалительных средств индометацин нашел широкое применение в различных областях медицины. Сочетание противовоспалительного и обезболивающего действия обусловило успешное применение индометацина при ревматических заболеваниях. Новейшие исследования выявили, что препарат может стать перспективным средством и в терапии ряда иных патологий. В статье приведен краткий обзор ассортимента современных препаратов и различных лекарственных форм индометацина на отечественном фармацевтическом рынке. Одним из факторов, снижающих биофармацевтические характеристики препаратов индометацина, является его малая растворимость в воде. Согласно результатам анализа литературных данных, одной из перспективных технологий, способных успешно увеличить растворимость и биодоступность индометацина, является метод получения его твердых дисперсий. Твердые дисперсии ― это би- или многокомпонентные системы из лекарственного вещества и носителя, представляющие собой высокодиспергированную твердую фазу лекарственного вещества или молекулярно-дисперсные твердые или жидкие растворы с частичным образованием комплексов переменного состава с материалом носителя. Представлен краткий обзор работ, посвященных различным аспектам получения, исследования и применения твердых дисперсий индометацина с разными полимерами-носителями.

indomethacinsolid dispersion (SD)polymerssolubilitybioavailabilityиндометацинтвердые дисперсииполимерырастворимостьбиодоступность1.Shen T, Windholz T, Rosegay A, et al. Non-steroid anti-inflammatory agents. J Am Chem Soc. 1963;(85):488−489. doi: 10.1021/ja00887a038.2.Регистр лекарственных средств России: РЛС. Энциклопедия лекарств / Под ред. Вышковского Г.Л. ― М.: Вендата; 2016. ― Вып. 25. ― 1288 с.3.European Pharmacopoeia. 8th ed. Strasbourg: Council of Europe; 2014. 2484 p.4.Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. 16-е изд., пеpеpаб., испр. и доп. ― М.: Новая Волна; 2012. ― 1216 c.5.Preisner A, Albrecht S, Cui QL, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drug indometacin enhances endogenous remyelination. Acta Neuropathol. 2015;130(2):247–261. doi: 10.1007/s00401-015-1426-z.6.Засадкевич Ю.М., Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Роль кадгеринов в норме и при развитии рака молочной железы // Архив патологии. ― 2015. ― Т.77. ― №3 ― С. 57–64. doi: 10.17116/patol201577357-64.7.Han L, Peng B, Ma Q, et al. Indometacin ameliorates high glucose-induced proliferation and invasion via modulation of e-cadherin in pancreatic cancer cells. Curr Med Chem. 2013;20(33):4142–4152. doi: 10.2174/09298673113209990249.8.Brunelli C, Amici C, Angelini M, et al. The non-steroidal anti-inflammatory drug indomethacin activates the eIF2alpha kinase PKR, causing a translational block in human colorectal cancer cells. Biochem J. 2012;443(2):379–386. doi: 10.1042/BJ20111236.9.Патент РФ на изобретение № 2417079/ 27.04.11. Бюл. № 12. Арчаков А.И., Ипатова О.М., Медведева Н.В., и др. Фармацевтическая композиция для лечения ревматических и воспалительных заболеваний на основе индометацина, включенного в фосфолипидные наночастицы. Доступно по: http://www.freepatent.ru/images/patents/43/2417079/patent-2417079.pdf. Ссылка активна на 28.08.2017.10.Liu H, Finn N, Yates MZ. Encapsulation and sustained release of a model drug, indomethacin, using CO(2)-based microencapsulation. Langmuir. 2005;21(1):379–385. doi: 10.1021/la047934b.11.Ahmed M, Kamal MA, Wahed MI, et al. Development of indomethacin sustained release microcapsules using ethyl cellulose and hydroxy propyl methyl cellulose phthalate by O/W emulsification. Dhaka Univ J Pharm Sci. 2008;7(1):83–88. doi: 10.3329/dujps.v7i1.1223.12.Широнин А.В., Ипатова О.М., Медведева Н.В., и др. Повышение биодоступности и противовоспалительной эффективности индометацина при встраивании в фосфолипидные наночастицы // Биомедицинская химия. ― 2011. ― Т.57. ― №6 ― C. 671–676.13.Патент РФ на изобретение № 2456979/ 27.07.12. Бюл. №21. Ипатова О.М., Стрекалова О.С., Прозороский В.Н., и др. Индометацин на основе фосфолипидных наночастиц для применения в офтальмологии. Доступно по: http://www.freepatent.ru/images/patents/5/2456979/patent-2456979.pdf. Ссылка активна на 28.08.2017.14.Andonova VY, Georgiev GS, Georgieva VT, et al. Indomethacin nanoparticles for applications in liquid ocular formulations. Folia Med (Plovdiv). 2013;55(1):76–82. doi: 10.2478/folmed-2013-0009.15.Hu L, Sun C, Song A, et al. Alginate encapsulated mesoporous silica nanospheres as a sustained drug delivery system for the poorly water-soluble drug indomethacin. AJPS. 2014;9(4):183–190. doi: 10.1016/j.ajps.2014.05.004.16.Chinna Gangadhar B, Shyam Sunder R, Vimal Kumar Varma M, et al. Formulation and evaluation of indomethacin microspheres using natural and synthetic polymers as controlled release dosage forms. Int J Drug Discov. 2010;2(1):8−16. doi: 10.9735/0975-4423.2.1.8-16.17.Mulye SP, Wadkar KA, Kondawar MS. Formulation development and evaluation of indomethacin emulgel. Der Pharmacia Sinica. 2013;4(5):31−45.18.Овсянникова Л.В., Краснюк И.И. (мл.), Никулина О.И., и др. Роль твердых дисперсий с полимерами в изменении оптических свойств растворов и кристаллического строения диклофенака // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. ― 2014. ― №12 ― С. 59–60.19.Краснюк И.И. (мл.), Беляцкая А.В., Краснюк И.И., и др. Перспективы применения твердых дисперсий с поливинилпирролидоном в медицине и фармации // Фармация. ― 2016. ― №6 ― С. 7–11.20.Khan S, Elshaer A, Rahman AS, et al. Genomic evaluation during permeability of indomethacin and its solid dispersion. J Drug Target. 2011;19(8):615–623. doi: 10.3109/1061186X.2010.531730.21.Surwase SA, Itkonen L, Aaltonen J, et al. Polymer incorporation method affects the physical stability of amorphous indomethacin in aqueous suspension. Eur J Pharm Biopharm. 2015;96:32–43. doi: 10.1016/j.ejpb.2015.06.005.22.Краснюк И.И. Разработка и совершенствование технологии мягких лекарственных форм с применением твердых дисперсий и физических смесей с ПЭГ: Дис. … канд. фарм. наук. ― М.; 2005. Доступно по: http://www.dissercat.com/content/razrabotka-i-sovershenstvovanie-tekhnologii-myagkikh-lekarstvennykh-form-s-primeneniem-tverd. Ссылка активна на 17.11.2017.23.Краснюк И.И. Повышение биодоступности лекарственных форм с применением твердых дисперсий: Дис. … докт. фарм. наук. ― М.; 2010. ― 298 c. Доступно по: http://www.dissercat.com/content/povyshenie-biodostupnosti-lekarstvennykh-form-s-primeneniem-tverdykh-dispersii. Ссылка активна на 17.11.2017.24.Степанова О.И. Разработка быстрорастворимых противомикробных лекарственных препаратов, содержащих твердые дисперсии: Дис. … канд. фарм. наук. ― М.; 2015. ― 207 с.25.Ковальский И.В. Повышение биодоступности рутина из твердых лекарственных форм методом твердых дисперсий: Дис. … канд. фарм. наук. ― М.; 2015. ― 138 с.