Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC85510.15690/vramn855PEDIATRICS: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИEFFECTIVENESS OF PALIVIZUMAB IN PREVENTING RSV HOSPITALIZATION IN HIGH-RISK CHILDREN: A PROSPECTIVE OBSERVATIONAL MULTICENTER STUDYЭФФЕКТИВНОСТЬ ПАЛИВИЗУМАБА В СНИЖЕНИИ ЧАСТОТЫ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ ДЕТЕЙ С РСВ ИНФЕКЦИЕЙ В ГРУППАХ ВЫСОКОГО РИСКА: ПРОСПЕКТИВНОЕ НАБЛЮДАТЕЛЬНОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕChubarovaA. I.ЧубароваАнтонина Игоревна
Russian Federation

Moscow

Доктор медицинских наук, профессор, главный врач ДГКБ № 13 имени Н.Ф. Филатова, профессор РНИМУ имени Н.И. Пирогова.

103001, Москва, ул. Садовая-Кудринская, д. 15, тел.: +7 (499) 254-52-92

ach-12@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7780-6737DavydovaI. V.ДавыдоваИрина Владимировна
Russian Federation

Moscow

Доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением восстановительного лечения детей раннего возраста с перинатальной патологией.

119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, тел.: +7 (499) 134-01-67

davydova@nczd.ruVinogradovaI. V.ВиноградоваИрина Валерьевна
Russian Federation

Shchelkovo

Доктор медицинских наук, профессор, главный врач.

141112, Московская область, Щелково, ул. Парковая, д. 6

vinir1@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4865-732XDegtiarevaE. A.ДегтярёваЕлена Александровна
Russian Federation

Moscow

Доктор медицинских наук, профессор, главный врач ДИКБ № 6, профессор кафедры педиатрии РНИМУ имени Н.И. Пирогова.

125438, Москва, 3-й Лихачевский пер., д. 2Б, тел.: +7 (499) 153-41-04

dib6@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6268-7782KeshishyanE. S.КешишянЕлена Соломоновна
Russian Federation

Moscow

Доктор медицинских наук, профессор, руководитель Центра коррекции развития детей раннего возраста.

125412, Москва, ул. Талдомская, д. 2, тел.: +7 (495) 487-52-05

ekeshishian@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3261-1143SafinaA. I.СафинаАсия Ильдусовна
Russian Federation

Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой педиатрии и неонатологии.

420034, Казань, ул. Муштари, д. 11, тел.: +7 (843) 562-52-66

safina_asia@mail.ruNesterenkoE. V.НестеренкоЭлина Викторовна
Russian Federation

Omsk

Заместитель главного врача по поликлинической помощи.

644007, Омск, ул. Красных Зорь, д. 54 В, тел.: +7 (812) 36-37-46

nesterenkoelina@mail.ruChildren’s’ City Clinical Hospital № 13 named after N.F. FilatovДетская городская клиническая больница № 13 имени Н.Ф. ФилатоваRussian National Research Medical University named after N.I. PirogovРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаNational Scientific and Practical Center of Children HealthНациональный научно-практический центр здоровья детейPresidential Perinatal CenterПрезидентский перинатальный центрPediatric Infectious Clinical Hospital № 6Детская инфекционная клиническая больница № 6Science Research Clinical Institute of Pediatrics named after U.E. VeltishevНаучно-исследовательский клинический институт педиатрии им. Ю.Е. ВельтищеваKazan State Medical AcademyКазанская государственная медицинская академияCity Clinical Perinatal CenterГородской клинический перинатальный центр180920177242822893005201707092017Copyright ©; 2017, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2017, Издательство "Педиатръ"2017"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/855

Background: Palivizumab is indicated for the prevention of serious respiratory syncytial virus (RSV) disease in high-risk infants.

Aims: The purpose of the study was to assess the real-world effectiveness and safety of palivizumab in children at high risk for serious RSV disease during the 2014−2015 RSV season in the Russian Federation.

Methods: A prospective, observational, multicentre, cohort study was conducted in a population of infants at high-risk for serious RSV illness: infants born ≤35 weeks of gestation and infants ≤24 months with bronchopulmonary dysplasia (BDP) or congenital heart disease (CHD), who were administered palivizumab immunoprophylaxis in routine clinical settings. The study was conducted at 16 investigational sites of European Russia and Western Siberia.

Results: A total of 359 infants were enrolled (180 boys and 179 girls). Of them, 148 (41.2%) infants had BDP, 45 (12.5%) infants had hemodynamically significant CHD, and 166 (46.2%) children of prematurity were at the risk of RSV. The majority of infants (86.9%) received three or more injections during the course of study. Of the 359 participants enrolled, 11 (3.1%; 95% CI 1.5−5.4) patients were hospitalized for lower respiratory tract infection. A RSV diagnostic test was performed in 9 infants, and RSV was detected in one patient giving an overall incidence of RSV hospitalization as 0.3% (95% CI 0.0−1.5).

Conclusions: This study showed that immunoprophylaxis with palivizumab was associated with a low rate of RSV hospitalization. Overall, therapy with palivizumab was well-tolerated and showed a favourable benefit-risk profile.

Обоснование. Паливизумаб предназначен для профилактики тяжелых форм респираторной синцитиальной вирусной (РСВ) инфекции у детей групп высокого риска.

Цель исследования ― оценка эффективности и безопасности паливизумаба в повседневной клинической практике при применении у детей с высоким риском развития тяжелой РСВ инфекции в эпидемический сезон 2014−2015 гг. в Российской Федерации.

Методы. Проведено проспективное наблюдательное многоцентровое когортное исследование с участием детей грудного и раннего детского возраста групп высокого риска по развитию тяжелой РСВ инфекции: дети с гестационным возрастом при рождении ≤35 нед; дети в возрасте ≤24 мес с бронхолегочной дисплазией (БЛД) или врожденным пороком сердца (ВПС), которым в рамках рутинной клинической практики была назначена иммунопрофилактика паливизумабом. Работа выполнена на базе 16 исследовательских центров, расположенных в европейской части России и Западной Сибири.

Результаты. Всего в исследование были включены 359 (180 мальчиков и 179 девочек) детей раннего детского возраста, из них 148 (41,2%) имели БЛД, 45 (12,5%) ― гемодинамически значимый ВПС, 166 (46,2%) относились к группе высокого риска тяжелого течения РСВ инфекции по причине недоношенности. Большинство детей (86,9%) получили три и более инъекции препарата. Из 359 детей, включенных в исследование, были госпитализированы по причине развития инфекции нижних дыхательных путей 11 (3,1%; 95% ДИ 1,5–5,4). Диагностический тест на РСВ был выполнен у 9 детей, РСВ инфекция подтверждена у 1 ребенка. Таким образом, частота РСВ-ассоциированной госпитализации составила 0,3% (95% ДИ 0,0–1,5).

Заключение. Исследование продемонстрировало низкую частоту РСВ-ассоциированной госпитализации при проведении иммунопрофилактики паливизумабом. Терапия препаратом хорошо переносилась и показала благоприятный профиль риск/польза.

palivizumabimmunoprophylaxisrespiratory syncytial virushigh-risk infantsпаливизумабиммунопрофилактикареспираторный синцитиальный вирусдети грудного возраста из групп высокого риска тяжелого течения РСВ инфекцииКомпания AbbVie IncGlezen WP, Taber LH, Frank AL, Kasel JA. Risk of primary infection and reinfection with respiratory syncytial virus. Am J Dis Child. 1986;140(6):543–546. doi: 10.1001/archpedi.1986.02140200053026.Hall CB. Respiratory syncytial virus and parainfluenza virus. New Engl J Med. 2001;344(25):1917–1928. doi: 10.1056/NEJM200106213442507.Yanney M, Vyas H. The treatment of bronchiolitis. Arch Dis Child. 2008;93(9):793–798. doi: 10.1136/adc.2007.128736.Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, et al. Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States. JAMA. 2003;289(2):179–186. doi: 10.1001/jama.289.2.179.Lozano R, Naghavi M, Foreman K, et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012;380(9859):2095–2128. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61728-0.Nair H, Nokes DJ, Gessner BD, et al. Global burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2010;375(9725):1545–1555. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60206-1.Tatochenko V, Uchaikin V, Gorelov A, et al. Epidemiology of respiratory syncytial virus in children ≤2 years of age hospitalized with lower respiratory tract infections in the Russian Federation: a prospective, multicenter study. Clin Epidemiol. 2010;2:221–227. doi: 10.2147/CLEP.S12279.Law BJ, Carbonell-Estrany X, Simoes EA. An update on respiratory syncytial virus epidemiology: a developed country perspective. Respir Med. 2002;96(Suppl B):S1–S7. doi: 10.1053/rmed.2002.1294.Simoes EA. Respiratory syncytial virus infection. Lancet. 1999;354(9181):847–852. doi: 10.1016/S0140-6736(99)80040-3.Figueras-Aloy J, Carbonell-Estrany X, Quero J; IRIS Study Group. Case-control study of the risk factors linked to respiratory syncytial virus infection requiring hospitalization in premature infants born at a gestational age of 33–35 weeks in Spain. Pediatr Infect Dis J. 2004;23(9):815–820. doi: 10.1097/01.inf.0000136869.21397.6b.Law BJ, Langley JM, Allen U, et al. The Pediatric Investigators Collaborative Network on Infections in Canada study of predictors of hospitalization for respiratory syncytial virus infection for infants born at 33 through 35 completed weeks of gestation. Pediatr Infect Dis J. 2004;23(9):806–814.Цыбалова Л.М., Смородинцева Е.А., Карпова Л.С., и др. Значение РС-вирусной инфекции в эпидемиологии и этиологии ОРВИ у детей младшего возраста // Лечащий врач. — 2015. — №4 — C. 56. [Cybalova LM, Smorodintseva EA, Karpova LS, et al. The role of RSV disease in the epidemiology and etiology of acute respiratory viral infections in young children. Practitioner. 2015;(4):56. (In Russ).]Kamal-Bahl S, Doshi J, Campbell J. Economic analyses of respiratory syncytial virus immunoprophylaxis in high-risk infants: a systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2002;156(10):1034–1041. doi: 10.1001/archpedi.156.10.1034.Johnson S, Oliver C, Prince GA, et al. Development of a humanized monoclonal antibody (MEDI-493) with potent in vitro and in vivo activity against respiratory syncytial virus. J Infect Dis. 1997;176(5):1215–1224. doi: 10.1086/514115.Checchia PA, Nalysnyk L, Fernandes AW, et al. Mortality and morbidity among infants at high risk for severe respiratory syncytial virus infection receiving prophylaxis with palivizumab: a systematic literature review and meta-analysis. Pediatr Crit Care Med. 2011;12(5):580–588. doi: 10.1097/PCC.0b013e3182070990.Wegzyn C, Toh LK, Notario G, et al. Safety and effectiveness of palivizumab in children at high risk of serious disease due to respiratory syncytial virus infection: a systematic review. Infect Dis Ther. 2014;3(2):133–158. doi: 10.1007/s40121-014-0046-6.The IMpact-RSV Study Group. Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody, reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants. Pediatrics. 1998;102(3 Pt 1):531–537. doi: 10.1542/peds.102.3.531.Feltes TF, Cabalka AK, Meissner HC, et al. Palivizumab prophylaxis reduces hospitalization due to respiratory syncytial virus in young children with hemodynamically significant congenital heart disease. J Pediatr. 2003;143(4):532–540. doi: 10.1067/S0022-3476(03)00454-2.Pedersen O, Herskind AM, Kamper J, et al. Rehospitalization for respiratory syncytial virus infection in infants with extremely low gestational age or birthweight in Denmark. Acta Paediatr. 2003;92(2):240–242. doi: 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00533.x.Simon A, Ammann RA, Wilkesmann A, et al. Respiratory syncytial virus infection in 406 hospitalized premature infants: results from a prospective German multicentre database. Eur J Pediatr. 2007;166(12):1273–1283. doi: 10.1007/s00431-007-0426-y.Lacaze-Masmonteil T, Roze JC, Fauroux B. Incidence of respiratory syncytial virus-related hospitalizations in high-risk children: follow-up of a national cohort of infants treated with Palivizumab as RSV prophylaxis. Pediatr Pulmonol. 2002;34(3):181–188. doi: 10.1002/ppul.10175.Frogel M, Nerwen C, Cohen A, et al. Prevention of hospitalization due to respiratory syncytial virus: results from the Palivizumab Outcomes Registry. J Perinatol. 2008;28(7):511–517. doi: 10.1038/jp.2008.28.Oh PI, Lanctôt KL, Yoon A, et al. Palivizumab prophylaxis for respiratory syncytial virus in Canada: utilization and outcomes. Pediatr Infect Dis J. 2002;21(6):512–518. doi: 10.1097/00006454-200206000-00007.Mitchell I, Paes B, Li A, Lanctоt KL; CARESS investigators. CARESS: the Canadian registry of palivizumab. Pediatr Infect Dis J. 2011;30(8):651–655. doi: 10.1097/INF.0b013e31821146f7.Намазова-Баранова Л.С., Турти Т.В., Кешишян Е.С., и др. Безопасность и эффективность применения паливизумаба у детей с высоким риском тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в Российской Федерации // Фарматека. — 2016. — №1 — C. 43–50. [Namazova-Baranova LS, Turti TV, Keshishyan ES, et al. Safety and efficacy of use of palivizumab in children with high risk of severe respiratory syncytial viral infection in the Russian Federation. Farmateka. 2016;(1):43–50. (In Russ).]Krilov LR, Masaquel AS, Weiner LB, et al. Partial palivizumab prophylaxis and increased risk of hospitalization due to respiratory syncytial in a Medicaid population: a retrospective cohort analysis. BMC Pediatr. 2014;14:261. doi: 10.1186/1471-2431-14-261.Stewart DL, Ryan KJ, Seare JG, et al. Association of RSV-related hospitalization and non-compliance with palivizumab among commercially insured infants: a retrospective claim analysis. BMC Infect Dis. 2013;13:334. doi: 10.1186/1471-2334-13-334.