Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC75710.15690/vramn757PEDIATRICS: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИEvaluation of Efficacy and Safety of Longterm Feeding with Amino Acid-Based Formula in Infants with Cow’s Milk Protein Allergy: Results of the Open-Label Prospective Controlled Post-Registration TrialОткрытое проспективное контролируемое пострегистрационное исследование эффективности и безопасности длительного применения аминокислотной смеси у детей первого года жизни с аллергией к белкам коровьего молокаhttps://orcid.org/0000-0002-7571-5460NovikG. A.НовикГ. А.
Russian Federation

Saint-Petersburg, Russian Federation

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии им. профессора И.М. Воронцова ФП и ДПО Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»; главный детский аллерголог-иммунолог СЗФО РФ Минздрава Российской Федерации Адрес: 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, тел.: +7 (812) 295-14-04

ga_novik@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2220-7745KhalevaE. G.ХалеваЕ. Г.
Russian Federation

Saint-Petersburg, Russian Federation

ассистент кафедры педиатрии им. профессора И.М. Воронцова ФП и ДПО Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Адрес: 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, тел.: +7 (812) 295-14-04

kate.khaleva@mail.ruBychkovaN. V.ЖдановаМ. В.

Saint-Petersburg, Russian Federation

кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии им. профессора И.М.Воронцова ФП и ДПО Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Адрес: 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, тел.: +7 (812) 295-14-04

bnv19692007@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6907-2817ZdanovaM. V.БычковаН. В.
Russian Federation

Saint-Petersburg, Russian Federation

К.б.н. старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ “Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова” Министерства Российской Федерации по делам гражданской обороны, чрезвычайным ситуациям и ликвидации последствий стихийных бедствий.

zhdanova-marina@rambler.ruSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетThe Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation MedicineСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityВсероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова291220167160711201614122016Copyright ©; 2016, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2016, Издательство "Педиатръ"2016"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/757

Background: The cow’s milk allergy (CMA) prevalence is 2−3% in children under one year. Approximately in 5% of cases transferring to extensively hydrolysed formula (eHF) doesn’t lead to disappearance of CMA symptoms.

Aims: Evaluation of efficacy and safety of amino-acid formula (AAF) longterm feeding in children under one year and development of predictors of successful transfer from AAF to eHF.

Materials and methods: In open-label prospective post-registration trial duration of 365 days were included 43 children aged from 3 to 12 months with CMA. CMA was based on Russian and international guidelines. When a patient was included in the trial, child received eHF for 4 weeks with the evaluation of the effect of elimination diet (ED): in case of absence of effect, for diagnostic purposes child feed with AAF for 2 weeks and upon receiving the effect, child continued to receive it for at least 6 months. Diet was considered effective if there were observed disappearance of clinical manifestations of CMA during of formula using.

Results: Children fed with AAF gain weight and increased height statistically higher during the first 6 months, compared with children receiving eHF, but without subsequent difference in a year. After 4 weeks’ of AAF feeding, there was a significant decrease in SCORAD index from 46.84 (SD 4.164) to 2.52 (SD 2.204) (p=0.005); disappearance of gastrointestinal manifestations of CMA from 3 to 14 day. After 4 weeks, the 100% normalization of previously elevated faecal calprotectin (p<0.05) was observed; and after 6months. ED, in 60% of children normalization of the index of activation of basophils with milk was observed. 38.7% of children were transferred to eHF in 6 months, 12.9% and 25.8% in 9 and 12 months respectively.

Conclusions: Use of AAF for children with CMA is an effective and safe treatment without lengthening the period of elimination, which is necessary for the formation of tolerance to cow’s milk protein and has a positive impact on weight and height. Normalization of specific activation of basophils with milk could be considered as a predictor of successful transfer from AAF to eHF in children with CMA.

Обоснование. Аллергия к белкам коровьего молока (АБКМ) выявляется у 2−3% детей первого года жизни. Переход на высокогидролизную смесь не всегда устраняет симптомы АБКМ (5%).

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность длительного использования аминокислотной смеси у детей первого года жизни с аллергией к белкам коровьего молока и выявить предикторы успешного перевода детей с аминокислотной смеси на высокогидролизную.

Методы. В открытое проспективное контролируемое пострегистрационное исследование продолжительностью 365 дней были включены 43 ребенка с аллергией к белкам коровьего молока в возрасте от 3 до 12 мес. АБКМ верифицировалась согласно международным (DRAGMA, 2010) и российским клиническим рекомендациям. После включения пациента в исследование ребенку назначалась высокогидролизная смесь на 4 нед с оценкой эффекта элиминации: в случае отсутствия эффекта ребенку с диагностической целью назначалась аминокислотная смесь на 2 нед, и при получении эффекта он продолжал получать ее не менее 6 мес. Диета считалась эффективной, если на фоне применения смеси было отмечено исчезновение клинических проявлений АБКМ.

Результаты. У детей, получающих аминокислотную смесь, отмечались более высокие прибавки в показателях массы и роста в течение первых 6 мес по сравнению с детьми, получающими высокогидролизную смесь, но без последующих различий через 1 год наблюдения. Через 4 нед применения аминокислотной смеси были отмечены снижение индекса SCORAD с 46,84 (SD 4,164) до 2,52 (SD 2,204) (p=0,005) и исчезновение гастроинтестинальных проявлений аллергии к белкам коровьего молока с 3-го по 14-й день. Через 4 нед элиминационной диеты у 100% детей отмечалась нормализация ранее повышенного кальпротектина в кале (р<0,05), а через 6 мес у 60% детей ― нормализация индекса активации базофилов. Через 6 мес 38,7% детей, получающих аминокислотную смесь, удалось ввести высокогидролизную смесь, через 9 мес ― еще 12,9% детей, а через 12 ― еще 25,8%.

Заключение. Использование аминокислотной смеси у детей с АБКМ является эффективным и безопасным методом диетотерапии, не удлиняющим период элиминации, необходимым для формирования толерантности к белкам коровьего молока, оказывающим положительное влияние на физическое развитие ребенка. Нормализация ответа в тесте специфической активации базофилов с аллергеном молока может рассматриваться как предиктор успешного перевода детей с аллергией к белкам коровьего молока с аминокислотной смеси на высокогидролизную.

amino-acid based formulacow’s milk protein allergybasophil activation testfaecal calprotectin.аминокислотная смесьаллергия к белкам коровьего молокатест активации базофиловкальпротектинИсследование выполнено при финансовой поддержке компании Nutricia Advance.1. Fiocchi A, Brozek J, Schunemann H, et al. World Allergy Organization (WAO) Diagnosis and Rationale for Action against Cow’s Milk Allergy (DRACMA) Guidelines. Pediatr Allergy Immunol. 2010;21 Suppl 21:1–125. doi: 10.1111/j.1399-3038.2010.01068.x.2. Koletzko S, Niggemann B, Arato A, et al. Diagnostic approach and management of cow’s-milk protein allergy in infants and children: ESPGHAN GI Committee practical guidelines. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;55(2):221–229. doi: 10.1097/MPG.0b013e31825c9482.3. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Хаитов Р.М., и др. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с аллергией к белкам коровьего молока. — М.; 2015. — 28 с. [Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Khaitov RM, et al. Federal’nye klinicheskie rekomendatsii po okazaniyu meditsinskoi pomoshchi detyam s allergiei k belkam korov’ego moloka. Moscow; 2015. 28 p. (In Russ).]4. Muraro A, Werfel T, Hoffmann-Sommergruber K, et al. EAACI food allergy and anaphylaxis guidelines: diagnosis and management of food allergy. Allergy. 2014;69(8):1008–1025. doi: 10.1111/all.12429.5. Sicherer SH, Sampson HA. Food allergy: Epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and treatment. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(2):291–307.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.11.020.6. Vanderhoof JA. [In time: misuse and overuse of amino acid formulas in cow milk allergy. (In Portuguese).] Rev Paul Pediatr. 2015;33(4):379–380. doi: 10.1016/j.rpped.2015.08.003.7. Диагностика и лечение аллергии к белкам коровьего молока у детей грудного и раннего возраста. Практические рекомендации / Под ред. Баранова А.А., Намазовой-Барановой Л.С., Ладодо К.С., Макаровой С.Г. — М.: ПедиатрЪ; 2014. — 48 с. [Diagnostika i lechenie allergii k belkam korov’ego moloka u detei grudnogo i rannego vozrasta. Prakticheskie rekomendatsii. Ed by Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Ladodo K.S., Makarova S.G. Moscow: Pediatr””; 2014. 48 p (In Russ).]8. Новик Г.А., Ткаченко М.А. Гастроинтестинальные проявления пищевой аллергии у детей // Лечащий врач. — 2012. — №1 — С. 16–25. [Novik GA, Tkachenko MA. Gastrointestinal’nye proyavleniya pishchevoi allergii u detei. Practitioner. 2012;(1):16–25. (In Russ).]9. Powe DG, Groot Kormelink T, Sisson M, et al. Evidence for the involvement of free light chain immunoglobulins in allergic and nonallergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(1):139–145.e3. doi: 10.1016/j.jaci.2009.07.025.10. Новик Г.А. Формирование пищевой толерантности у детей с аллергией к белкам коровьего молока // Лечащий врач. — 2014. — №6 — С. 55–61. [Novik GA. Formirovanie pishchevoi tolerantnosti u detei s allergiei k belkam korov’ego moloka. Practitioner. 2014;(6):55–61. (In Russ).]11. Berni Canani R, de Horatio LT, Terrin G, et al. Combined use of noninvasive tests is useful in the initial diagnostic approach to a child with suspected inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006;42(1):9−15. doi: 10.1097/01.mpg.0000187818.76954.9a.12. Berni Canani R, Rapacciuolo L, Romano MT, et al. Diagnostic value of faecal calprotectin in paediatric gastroenterology clinical practice. Dig Liver Dis. 2004;36(7):467–470. doi: 10.1016/j.dld.2004.02.009.13. von Roon AC, Karamountzos L, Purkayastha S, et al. Diagnostic precision of fecal calprotectin for inflammatory bowel disease and colorectal malignancy. Am J Gastroenterol. 2007;102(4):803–813. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01126.x.14. Hoffmann HJ, Santos AF, Mayorga C, et al. The clinical utility of basophil activation testing in diagnosis and monitoring of allergic disease. Allergy. 2015;70(11):1393–1405. doi: 10.1111/all.12698.15. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Хаитов Р.М., и др. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с атопическим дерматитом. — М.; 2015. — 32 с. [Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Khaitov RM, et al. Federal’nye klinicheskie rekomendatsii po okazaniyu meditsinskoi pomoshchi detyam s atopicheskim dermatitom. Moscow; 2015. 32 p. (In Russ).]16. Vanderhoof JA, Murray ND, Kaufman SS, et al. Intolerance to protein hydrolysate infant formulas: an underrecognized cause of gastrointestinal symptoms in infants. J Pediatr. 1997;131(5):741–744. doi: 10.1016/S0022-3476(97)70103-3.17. de Boissieu D, Matarazzo P, Dupont C. Allergy to extensively hydrolyzed cow milk proteins in infants: identification and treatment with an amino acid-based formula. J Pediatr. 1997;131(5):744–747. doi: 10.1016/S0022-3476(97)70104-5.18. de Weck AL, Sanz ML, Gamboa PM, et al. Diagnostic tests based on human basophils: more potentials and perspectives than pitfalls. Int Arch Allergy Immunol. 2008;146(3):177–189. doi: 10.1159/000115885.19. Patil SU, Shreffler WG. Immunology in the Clinic Review Series; focus on allergies: basophils as biomarkers for assessing immune modulation. Clin Exp Immunol. 2012;167(1):59–66. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04503.x.20. Lommatzsch M, Korn S, Buhl R, Virchow JC. Against all odds: anti-IgE for intrinsic asthma? Thorax. 2014;69(1):94–96. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203738.21. Аллергия у детей: от теории к практике / Под ред. Л.С. Намазовой-Барановой. — М.: ПедиатрЪ; 2011. — 668 с. [Allergiya u detei: ot teorii k praktike. Ed by Namazova-Baranova L.S. Moscow: Pediatr; 2011. 668 p. (In Russ).]22. Dreborg S. Debates in allergy medicine: food intolerance does not exist. World Allergy Organ J. 2015;8:37. doi: 10.1186/s40413-015-0088-6.23. van Esch B. Cow’s milk allergy. Avoidance versus tolerance: new concepts for allergy management. Utrecht, Netherlands; 2011.24. de Boissieu D, Dupont C. Time course of allergy to extensively hydrolysed cow’s milk proteins in infants. J Pediatr. 2000;136(2):119–120. doi: 10.1016/S0022-3476(00)90063-5.25. Sampson HA, James JM, Bernhisel-Broadbent J. Safety of an amino acid-derived infant formula in children allergic to cow milk. Pediatrics. 1992;90(3):463–465.