<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Annals of the Russian academy of medical sciences</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Annals of the Russian academy of medical sciences</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Вестник Российской академии медицинских наук</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">0869-6047</issn><issn publication-format="electronic">2414-3545</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">"Paediatrician" Publishers LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">685</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15690/vramn685</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>NEUROLOGY AND NEUROSURGERY: CURRENT ISSUES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ НЕВРОЛОГИИ И НЕЙРОХИРУРГИИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Neuroinflammatory, Neurodegenerative and Structural Brain Biomarkers of the Main Types of Post-Stroke Cognitive Impairment in Acute Period of Ischemic Stroke</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Нейровоспалительные, нейродегенеративные и структурные церебральные маркеры основных клинических вариантов постинсультных когнитивных нарушений в остром периоде ишемического инсульта</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kulesh</surname><given-names>A. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кулеш</surname><given-names>Алексей Александрович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии ФДПО Пермского государственного медицинского университета имени академика Е.А. Вагнера Адрес: 614990, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26, тел.: +7 (982) 498-33-51</p></bio><email>aleksey.kulesh@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Drobakha</surname><given-names>V. E.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Дробаха</surname><given-names>Виктор Евгеньевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="ru"><p>ассистент кафедры лучевой диагностики Пермского государственного медицинского университета имени академика Е.А. Вагнера Адрес: 614990, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26</p></bio><email>drobakha.v@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Nekrasova</surname><given-names>I. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Некрасова</surname><given-names>Ирина Валерьевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории иммунорегуляции Института экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН Адрес: 614081, Пермь, ул. Голева, д. 13</p></bio><email>nirina5@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kuklina</surname><given-names>E. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Куклина</surname><given-names>Елена Михайловна</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунорегуляции Института экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения РАН Адрес: 614081, Пермь, ул. Голева, д. 13</p></bio><email>ibis_07@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shestakov</surname><given-names>V. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шестаков</surname><given-names>Владимир Васильевич</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой неврологии ФДПО Пермского государственного медицинского университета имени академика Е.А. Вагнера Адрес: 614990, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26</p></bio><email>shvnerv@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Perm State Medical University, Perm, Russian Federation</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера, Пермь, Российская Федерация</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Perm State Medical University, Perm, Russian Federation</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера,&#13;
Пермь, Российская Федерация</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Perm, Russian Federation</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук, Пермь, Российская Федерация</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2016-09-13" publication-format="electronic"><day>13</day><month>09</month><year>2016</year></pub-date><volume>71</volume><issue>4</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>304</fpage><lpage>312</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2016-06-14"><day>14</day><month>06</month><year>2016</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2016-08-31"><day>31</day><month>08</month><year>2016</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2016, "Paediatrician" Publishers LLC</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2016, Издательство "Педиатръ"</copyright-statement><copyright-year>2016</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">"Paediatrician" Publishers LLC</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Издательство "Педиатръ"</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" start_date="2017-09-13"/></permissions><self-uri xlink:href="https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/685">https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/685</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Background</bold>. Post-stroke cognitive impairment is a clinically heterogeneous condition, some types of which cannot be fully differentiated neuropsychologically that necessitates the active search for biomarkers. Aims: analyze parameters of neuroinflammation and neurodegeneration in combination with neuroimaging markers in patients with different types of post-stroke cognitive impairment in acute ischemic stroke.</p><p><bold>Materials and </bold><bold>methods</bold>. In 72 patients we performed the assessment of cognitive status and distinguished 3 types: normal cognition, dysexecutive, and mixed cognitive impairment. In each group we determined the concentration of cytokines (IL-1β, IL-6, TNFα, IL-10) in liquor and serum, β-amyloid 1−40 in liquor and a number of MRI morphometric parameters and fractional anisotropy.</p><p><bold>Results.</bold> In all groups of patients we detected higher level ofIL-10 in serum compared with the control. Patients with dysexecutive cognitive impairment had higher concentration of IL-1β, IL-10 in liquor, IL-6 level in serum, lower fractional anisotropy of ipsilateral thalamus compared with patients with normal cognition and largest size of infarct. Patients with dysexecutive and mixed cognitive impairment had the higher area of leukoareosis and ventricular volume, reduced fractional anisotropy of contralateral cingulum compared with patients with normal cognition. Patients with mixed cognitive impairment characterized by lower fractional anisotropy of contralateral fronto-occipital fasciculus compared with patients with dysexecutive cognitive deficit.</p><p><bold>Conclusions.</bold> Serum and cerebrospinal fluid concentrations of cytokines studied in combination with MRI parameters particularly fractional anisotropy seems to be informative biomarkers of pathogenic types of PSCI.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Обоснование.</bold> Постинсультные когнитивные нарушения представляют собой клинически гетерогенное состояние, отдельные варианты которого не могут быть полностью дифференцированы нейропсихологически, что обусловливает необходимость активного поиска биомаркеров.</p><p><bold>Цель исследования:</bold> проанализировать показатели нейровоспаления, нейродегенерации в сочетании с нейровизуализационными маркерами у пациентов с различными видами постинсультных когнитивных нарушений в остром периоде заболевания.</p><p><bold>Методы.</bold> У 72 пациентов проводилось определение когнитивного статуса с классификацией его на 3 варианта: нормальный когнитивный статус, дисрегуляторные и смешанные когнитивные нарушения. В каждой подгруппе определялись концентрации цитокинов (IL1β, IL6, TNFα, IL10) в ликворе и сыворотке, β-амилоида 1−40 в ликворе, а также измерялись ряд морфометрических показателей и фракционная анизотропия основных зон интереса. В группу контроля вошли 15 индивидов без цереброваскулярного заболевания.</p><p><bold>Результаты.</bold> Во всех подгруппах пациентов определялся более высокий уровень IL10 в сыворотке по сравнению с контролем. У пациентов с дисрегуляторными когнитивными нарушениями выявлены более высокий уровень IL1β и IL10 в ликворе, IL6 в сыворотке, а также более низкая фракционная анизотропия в зоне ипсилатерального таламуса по сравнению с пациентами без когнитивного дефицита и наибольший размер очага. У пациентов с дисрегуляторными и смешанными когнитивными нарушениями выявлены большая площадь лейкоареоза и объем желудочков, а также сниженная фракционная анизотропия в зоне контралатерального цингулярного пучка по сравнению с больными с нормальным когнитивным статусом. Пациенты со смешанными когнитивными нарушениями характеризовались более низкой фракционной анизотропией противоположного очагу нижнего фронтоокципитального пучка по сравнению с пациентами с дисрегуляторным познавательным дефицитом.</p><p><bold>Заключение.</bold> Сывороточные и ликворные концентрации изученных цитокинов в совокупности с магнитно-резонансными показателями, в частности фракционной анизотропией, представляются информативными маркерами патогенетических вариантов постинсультных когнитивных нарушений.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>stroke</kwd><kwd>neuroinflammation</kwd><kwd>cytokines</kwd><kwd>Aβ 1−40</kwd><kwd>fractional anisotropy</kwd><kwd>cognitive impairment</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>инсульт</kwd><kwd>нейровоспаление</kwd><kwd>β-амилоид</kwd><kwd>цитокины</kwd><kwd>фракционная анизотропия</kwd><kwd>когнитивные нарушения.</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1. Strong K, Mathers C, Bonita R. Preventing stroke: saving lives around the world. Lancet Neurol. 2007;6(2):182–187. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70031-5.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2. Merino JG. Dementia after stroke: high incidence and intriguing associations. Stroke. 2002;33(9):2261–2262.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3. Sun JH, Tan L, Yu JT. Post-stroke cognitive impairment: epidemiology, mechanisms and management. Ann Transl Med. 2014;2(8):80. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.08.05.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4. Whitehead SN, Hachinski VC, Cechetto DF. Interaction between a rat model of cerebral ischemia and beta-amyloid toxicity: inflammatory responses. Stroke. 2005;36(1):107–112. doi: 10.1161/01.STR.0000149627.30763.f9.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5. Sperling R, Johnson K. Biomarkers of Alzheimer disease: current and future applications to diagnostic criteria. Continuum (Minneap Minn). 2013;19(2 Dementia):325–338. doi: 10.1212/01. CON.0000429181.60095.99.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6. Tobin MK, Bonds JA, Minshall RD, et al. Neurogenesis and inflammation after ischemic stroke: what is known and where we go from here. J Cereb Blood Flow Metab. 2014;34(10):1573–1584. doi: 10.1038/jcbfm.2014.130.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7. Aktas O, Ullrich O, Infante-Duarte C, et al. Neuronal damage in brain inflammation. Arch Neurol. 2007;64(2):185–189. doi: 10.1001/archneur.64.2.185.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8. Janardhan V, Qureshi AI. Mechanisms of ischemic brain injury. Curr Cardiol Rep. 2004;6(2):117– 123. doi: 10.1007/s11886-004- 0009-8.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9. Iadecola C, Anrather J. The immunology of stroke: from mechanisms to translation. Nat Med. 2011;17(7):796–808. doi: 10.1038/nm.2399.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10. Doyle KP, Quach LN, Sole M, et al. B-lymphocyte-mediated delayed cognitive impairment following stroke. J Neurosci. 2015;35(5):2133–2145. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4098-14.2015.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11. Silva B, Sousa L, Miranda A, et al. Memory deficit associated with increased brain proinflammatory cytokine levels and neurodegeneration in acute ischemic stroke. Arq Neuropsiquiatr. 2015;73(8):655–659. doi: 10.1590/0004-282X20150083.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12. Thiel A, Radlinska BA, Paquette C, et al. The temporal dynamics of poststroke neuroinflammation: a longitudinal diffusion tensor imaging-guided PET study with 11C-PK11195 in acute subcortical stroke. J Nucl Med. 2010;51(9):1404–1412. doi: 10.2967/jnumed.110.076612.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>13. Radlinska B, Ghinani S, Leppert IR, et al. Diffusion tensor imaging, permanent pyramidal tract damage, and outcome in subcortical stroke. Neurology. 2010;75(12):1048–1054. doi: 10.1212/ WNL.0b013e3181f39aa0.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>14. Radlinska BA, Blunk Y, Leppert IR, et al. Changes in callosal motor fiber integrity after subcortical stroke of the pyramidal tract. J Cereb Blood Flow Metab. 2012;32(8):1515–1524. doi: 10.1038/ jcbfm.2012.37.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>15. Кулеш А.А., Шестаков В.В. Постинсультные когнитивные нарушения и возможности терапии препаратом целлекс //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2016. — Т.116. — №5. — С. 38–42. [Kulesh AA, Shestakov VV. Poststroke cognitive impairment and the possibility of treatment with cellex. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2016;116(5):8– 42. (In Russ).]</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>16. Kliper E, Bashat DB, Bornstein NM, et al. Cognitive decline after stroke: relation to inflammatory biomarkers and hippocampal volume. Stroke. 2013;44(5):1433–1435. doi: 10.1161/ STROKEAHA.111.000536.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>17. Yirmiya R, Goshen I. Immune modulation of learning, memory, neural plasticity and neurogenesis. Brain Behav Immun. 2011;25(2):181–213. doi: 10.1016/j.bbi.2010.10.015.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>18. Goshen I, Kreisel T, Ounallah-Saad H, et al. A dual role for interleukin-1 in hippocampal- dependent memory processes. Psychoneuroendocrinology. 2007;32(8–10):1106–1115. doi: 10.1016/j.psyneuen.2007.09.004.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>19. Mooijaart SP, Sattar N, Trompet S, et al. Circulating interleukin-6 concentration and cognitive decline in old age: the PROSPER study. J Intern Med. 2013;274(1):77–85. doi: 10.1111/joim.12052.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>20. Singh-Manoux A, Dugravot A, Brunner E, et al. Interleukin-6 and C-reactive protein as predictors of cognitive decline in late midlife. Neurology. 2014;83(6):486–493. doi: 10.1212/ WNL.0000000000000665.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>21. Liu W, Wong A, Au L, et al. Influence of Amyloid-beta on Cognitive Decline After Stroke/Transient Ischemic Attack: Three-Year Longitudinal Study. Stroke. 2015;46(11):3074–3080. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010449.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>22. Dacosta-Aguayo R, Grana M, Fernandez-Andujar M, et al. Structural integrity of the contralesional hemisphere predicts cognitive impairment in ischemic stroke at three months. PLoS One. 2014;9(1):e86119. doi: 10.1371/journal.pone.0086119.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>23. Fernandez-Andujar M, Soriano-Raya JJ, Miralbell J, et al. Thalamic diffusion differences related to cognitive function in white matter lesions. Neurobiol Aging. 2014;35(5):1103–1110. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.10.087.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>24. Duering M, Gesierich B, Seiler S, et al. Strategic white matter tracts for processing speed deficits in age-related sm all vessel disease. Neurology. 2014;82(22):1946–1950. doi: 10.1212/ WNL.0000000000000475.</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>25. Palm WM, Saczynski JS, van der Grond J, et al. Ventricular dilation: association with gait and cognition. Ann Neurol. 2009;66(4):485–493. doi: 10.1002/ana.21739.</mixed-citation></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>26. Dong C, Nabizadeh N, Caunca M, et al. Cognitive correlates of white matter lesion load and brain atrophy: the Northern Manhattan Study. Neurology. 2015;85(5):441–449. doi: 10.1212/WNL.0000000000001716.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
