Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC66910.15690/vramn669PSYCHOLOGY AND PSYCHIATRY: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПСИХОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИAutoantibodies to Neuropeptides in the Different States of Opium AddictionМониторинг аутоантител к нейроспецифическим белкам при различных состояниях опийной наркоманииhttps://orcid.org/0000-0002-8489-5475SharkovaV. A.ШарковаВ. А.
Russian Federation

Vladivostok

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой микробиологии и вирусологии,

690000, Владивосток, пр. Острякова, д. 2

valexsh@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5787-5233KovalevI. A.КовалевИ. А.
Russian Federation

Vladivostok

заочный аспирант;

заведующий амбулаторно-поликлиническим отделением,

690003, Владивосток, ул. Станюковича, д. 53

reindgerow@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4559-5979ShivanovaA. Yu.ШивановаА. Ю.
Russian Federation

Vladivostok

врач-иммунолог, специалист научного отдела,

690000, Владивосток, пр. Острякова, д. 2

ykima@bk.ruPacific State Medical UniversityТихоокеанский государственный медицинский университетRegional narcological clinicКраевой наркологический диспансер151120167153853910405201607112016Copyright ©; 2016, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2016, Издательство "Педиатръ"2016"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/669

Background: During the last years the addiction rate remains stable high. While the neurochemical drug effect remains unclear.

Aims: To analyze the changes of the idiotypic (аАТ1) and anti-idiotypic (аАТ2) autoantibodies to the neuroproteins S100, MBP, GFAP, NGF on the different stages of opium addiction and to indicate prognosis criteria of their effect.

Materials and methods: 70 patients (only men, aged 22−38) with diagnosis opium addiction underwent examination. According to the results of testing, we detected the intoxication in 24 patients, withdrawal ― in 24, and 22 patients were at remission stage of 21−28 days. The control group included only healthy people (n=18). The survey was focused on the rate detection of the idiotypic and anti-idiotypic IgG class antibodies in relation to the rate of neural proteins (S100, MBP, GFAP, NGF) in the serum with the IEA.

Results: in patients with opium intoxication, we revealed statistical assurance in the rate of autoantibodies amount and their counterweights to the neural proteins rate between control and experimental groups. Only the rate of the аАТ2 protein significantly decreased relatively to the MBP. In patients with abstinence, the rate of аАТ1 to the MBP, GFAP (р≤0,05) increased. The rate of аАТ2 in relation to the GFAP and MBP also increased (р≤0,05), at the same time it decreased in relation to the S100 and NGF (р≤0,05). The autoantibodies amount at the remission stage corresponded to the amount at the intoxication stage. The comparative analysis of the patient groups with the different stages of opium addiction detected the identity criteria both in the intoxication and remission. We revealed statistical assurance in the rates of аАТ1 to MBP and аАТ2 to NGF in patients with intoxication and abstinence, and in the rates of аАТ1 to GFAP, MBP, and аАТ2 to GFAP (decreased in the remission) and to S100, MBP (increased in the remission) in patients with abstinence and at remission.

Conclusion: Levels of idiotypic and anti-idiotypic antibodies to the neural proteins S100, MBP, GFAP, NGF (especially аАТ2 to MPB) could be used as diagnostic factor and for accessing different states of opium addiction.

Нервно-психические заболевания могут сопровождаться изменением иммунологических показателей, в том числе нарушениями идиотип-антиидиотипических балансов. Однако реакции с направленностью к нейроантигенам на основе определения идиотипических и антиидиотипических антител при различных состояниях наркозависимости не изучались.

Цель исследования: проанализировать изменения идиотипических (аАТ1) и антиидиотипических (аАТ2) аутоантител к нейробелкам S100, ОБМ, ГФКП, ФРН при различных состояниях опийной наркомании ― интоксикации, абстиненции и ремиссии. Определить прогностические критерии их влияния.

Пациенты и методы. Обследовано 70 пациентов с диагнозом опийной наркомании, все ― мужчины в возрасте 22−38 лет. В состоянии интоксикации ― 24, в абстиненции ― 24, в периоде ремиссии 21−28 дней ― 22 человека. Контрольную группу составили здоровые лица (n=18). Обследование включало определение уровня идиотипических и антиидиотипических антител к нейробелкам (S100, ОБМ, ГФКП, ФРН) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.

Результаты. В состоянии интоксикации сравнительный анализ уровня аутоантител к нейробелкам относительно группы контроля выявил статистически значимые различия только аАТ2 к ОБМ. В абстиненции выявлено повышение уровня аАТ1 к ГФКП, ОБМ (р≤0,05); уровень аАТ2 к ГФКП и ФРН возрастает (р≤0,05), к S100 и ОБМ ― снижается (р≤0,05). В ремиссии уровень аутоантител приближается к показателям интоксикации; информативно повышение аАТ2 к ФРН и аАТ2 к S100, ОБМ (р≤0,05). Сравнительный анализ между разными состояниями опийной наркомании показал, что между стадиями интоксикации и ремиссии существует критериальная идентичность. Статистическая достоверность выявлена между стадиями интоксикации и абстиненции аАТ1 к ОБМ и аАТ2 к ФРН (увеличение в абстиненции) и между стадиями абстиненции и ремиссии ― аАТ1 к ГФКП, ОБМ, аАТ2 к ГФКП (снижение в ремиссии), S100, ОБМ (увеличение в ремиссии).

Заключение. Концентрация идиотипических и антиидиотипических антител к нейробелкам S100, ОБМ, ГФКП, ФРН может быть использована в качестве критерия различных состояний опийной зависимости при диагностике опийной наркомании.

autoantibodies to neuropeptides S100MBPGFAPNGFopium addictionimmune responseаутоантитела к нейробелкам S100ОБМГФКПФРНопийная наркоманияиммунный ответ1. Киржанова В.В., Григорова Н.И., Сидорюк О.В. / Сб.: Основные показатели деятельности наркологической службы в РФ 2009−2014. — М.: НИИ наркологии; 2015. — 141 с. [Kirzhanova VV, Grigorova NI, Sidoryuk OV. Sbornik. Osnovnye pokazateli deyatel’nosti narkologicheskoi sluzhby v RF 2009−2014. Moscow: NII narkologii; 2015. 141 p. (In Russ).]2. Погосов А.В., Хадж С.Ш. Депрессивные расстройства в клинике опийного абстинентного синдрома // Наркология. ― 2015. ― Т.14. ― №5. ― С. 50–56. [Pogosov AV, Khadzh SSh. Depressivnye rasstroistva v klinike opiinogo abstinentnogo sindroma. Narkologiya. 2015;14(5):50–56.(In Russ).]3. Батухтина Е.И., Невидимова Т.И., Давыдова Т.В. и др. Особенности нейроиммунорегуляции у лиц с опиоидной зависимостью // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. ― 2012. ― №6. ― С. 9–11. [Batukhtina EI, Nevidimova TI, Davydova TV, et al. Features of neuroimmunoregulation in patients with drug dependence. Siberian gerald [sic] of psychiatry and addiction psychiatry. 2012;(6):9–11. (In Russ).]4. Шаркова В.А. Роль цитокинов в иммунопатогенезе наркозависимости // Аллергология и иммунология. ― 2007. ― Т.8. ― №2 ― С. 225–230. [Sharkova VA. The role of cytokines in immunopathogenesis of drug addiction. Allergologiya i immunologiya. 2007;8(2):225–230. (In Russ).]5. Ковалев И.А., Шиванова А.Ю., Ермолицкая С.А., Шаркова В.А. Цитокиновый спектр при различных состояниях наркомании // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. ― 2014. ― №2. ― С. 133–134. [Kovalev IA, Shivanova AYu, Ermolitskaya SA, Sharkova VA. Tsitokinovyi spektr pri razlichnykh sostoyaniyakh narkomanii. Mezhdunarodnyi zhurnal prikladnykh i fundamental’nykh issledovanii. 2014;(2):133–134. (In Russ).]6. Шаркова В.А. Особенности иммунного статуса, гено-фенотипической характеристики наркомании: автореф. дис… докт. мед. наук. ― Владивосток; 2007. — 50 с. [Sharkova VA. Osobennosti immunnogo statusa, geno-fenotipicheskoi kharakteristiki narkomanii. [dissertation abstract] Vladivostok; 2007. 50 p. (In Russ).] Доступно по: http://www.tgmu.ru/library. Ссылка активна на 20.04.2016.7. Гамалея Н.Б. Иммунотерапия при наркологических заболеваниях (II часть) // Вопросы наркологии. ― 2012. ― №1 ― С.84–112. [Gamaleya NB. Immunoterapiya pri narkologicheskikh zabolevaniyakh (II chast’). Voprosy narkologii. 2012;(1):84–112. (In Russ).]8. Кибитов А.О., Бродянский В.М., Анохина И.П. Поиск молекулярно-генетических маркеров высокого риска наркологических заболеваний // Вопросы наркологии. ― 2015. ― №5 ― С. 85–98. [Kibitov AO, Brodyansky VM, Anokhina IP. Search for high-risk molecular and genetic markers of addictions. Voprosy narkologii. 2015;(5):85–98. (In Russ).]9. Абдурасулова И.Н., Клименко В.М. Роль иммунных и глиальных клеток в процессах нейродегенерации // Медицинский академический журнал. ― 2011. ― Т.11. — №1 ― С. 12–29. [Abdurasulova IN, Klimenko VM. The role of immune and glial cells in neurodegenerative processes. Med Akad Z. 2011;11(1):12–29. (In Russ).]10. Симонова А.В., Карабиненко А.А., Ганин Д.И., и др. Клинико-диагностическое значение комплексной оценки аутоиммунитета у пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью // Наркология. ― 2011. ― Т.10. ― №7 ― С. 61–67. [Simonova AV, Karabinenko AA, Ganin DI, et al. Clinical and diagnostic value of integrated assessment of autoimmunity in patients with alcohol and drug dependence. Narkologiya. 2011;10(7):61–67. (In Russ).]11. Шаркова В.А., Забелина Н.Р., Шиванова А.Ю. и др. Аутоантитела в патогенезе наркозависимости. / Материалы VII Дальневосточного регионального конгресса с международным участием «Человек и лекарство». ― Владивосток: Медицина ДВ; 2010. ― С. 113−114. [Sharkova VA, Zabelina NR, Shivanova AY, et al. Autoantitela v patogeneze narkozavisimosti. (Conference proceedigs) VII Dal’nevostochnyi regional’nyi kongress s mezhdunarodnym uchastiem “Chelovek i lekarstvo”. Vladivostok: Meditsina DV; 2010. p. 113−114. (In Russ).]12. Нганкам Л., Казанцева Н.В., Герасимова М.М. Иммунологические маркеры тяжести и прогноза черепно-мозговой травмы // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. ― 2011. ― Т.111. — №7 ― С. 61–65. [Ngankam L, Kazantseva NV, Gerasimova MM. Immunological markers of severity and outcome of traumatic brain injury. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2011;111(7):61−65. (In Russ).]13. Одинак М.М., Цыган Н.В., Иванов А.М. и др. Белок S100β ― биомаркер повреждения головного мозга // Вестник Российской военно-медицинской академии. ― 2011. ― №1 ― С. 210–214. [Odinak MM, Tsygan NV, Ivanov AM, et al. Protein S100β ― biomarker of brain injury. Vestnik Rossiiskoi voenno-meditsinskoi akademii. 2011;(1):210–214. (In Russ).]14. Расулова Х.А., Азизова Р.Б. Естественные нейротропные аутоантитела в сыворотке крови больных, страдающих эпилепсией // Вестник РАМН. ― 2014. ― Т.69. ― №5–6 ― С. 111–116. [Rasulova KhA, Arizova RB. Natural neurotropic autoantibodies in blood serum of epilepsy patients. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2014;69(5–6):111–116. (In Russ).] doi:10.15690/vramn.v69i5-6.1054.15. Литвинцев Б.С., Ефимцев А.Ю., Тарумов Д.А. и др. Нейрофункциональные изменения у пациентов с опиоидной зависимостью: данные функциональной магнитно-резонансной томографии // Medline.ru. ― 2015. ― Т.16. — №2 ― С. 542–559. [Litvintsev BS, Efimtsev AYu, Tarumov DA, et al. Neurofunctional alterations in patients with opioid addiction: functional MRI data. Medline.ru. 2015;16(2):542–559. (In Russ).]16. Сахаров А.В., Хафизов Р.К., Краузе Л.А., Говорин Н.В. Клинический случай развития амнестического синдрома при зависимости от опиатов // Вопросы наркологии. ― 2015. ― №3 ― С.80–86. [Sakharov AV, Khafizov RK, Krauze LA, Govorin NV. Clinical case of amnestic syndrome development with underlying opiate dependence. Voprosy narkologii. 2015;(3):80–86. (In Russ).]17. Пальцев М.А., Полетаев А.Б., Сучков С.В. Аутоиммунитет и аутоиммунный синдром: границы нормы и патологии // Вестник РАМН. ― 2010. ― №8 ― С. 3–6. [Pal’tsev MA, Poletaev AB, Suchkov SV. Autoimmunity and autoimmune syndrome: norm and pathology. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2010;(8):3–6. (In Russ).]18. Полетаев А.Б. Физиологическая иммунология (естественные аутоантитела и проблемы наномедицины). ― М.: Миклош; 2010. ― 220 с. [Poletaev AB. Fiziologicheskaya immunologiya (estestvennye autoantitela i problemy nanomeditsiny). Moscow: Miklosh; 2010. 220 р. (In Russ).]19. Умрюхин А.Е. Антитела в механизмах вегетативных и поведенческих функций организма // Фундаментальные исследования. ― 2013. ― №3–2 ― С. 425–430. [Umryukhin AE. Antibodies in mechanisms of autonomic functions and behavior. Fundamental’nye issledovaniya. 2013;(3–2):425–430. (In Russ).]20. Сепиашвили Р.И., Малашхия Ю.А. Мозг ― один из центральных органов иммунной системы // Аллергология и иммунология. ― 2015. ― Т.16. — №1 ― С. 8–13. [Sepiashvili RI, Malashkhiya YuA. Mozg ― odin iz tsentral’nykh organov immunnoi sistemy. Allergologiya i immunologiya. 2015;16(1):8–13. (In Russ).]