Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC65410.15690/vramn654ONCOLOGY: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИMelanoma and human papillomaviruses: is there an outlook for study? Review of the literatureМеланома и вирусы папиллом человека: есть ли перспектива для исследования? Обзор литературыVolgarevaG. M.ВолгареваГалина Михайловна
Russian Federation

PhD in Biology

Доктор биологических наук, доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов гибели опухолевых клеток

galina.volgareva@yandex.ruMikhaylovaI. N.МихайловаИрина Николаевна
Russian Federation

MD, PhD

Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения биотерапии опухолей

irmikhaylova@gmail.comGolovinaD. A.ГоловинаДарья Андреевна
Russian Federation

PhD in Biology

Кандидат биологических наук, младший научный сотрудник экспресс-лаборатории

dagolovina@pisem.netN.N. Blokhin Cancer Research Center, MoscowРоссийский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва070520167121211270504201605042016Copyright ©; 2016, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2016, Издательство "Педиатръ"2016"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/654

Melanoma is one of the most aggressive human malignant tumors. Its incidence and mortality are growing steadily. Ultraviolet irradiation is the main risk factor for melanoma, however it seems not to be the sole environmental factor involved in melanomagenesis.

Probability of viral etiology of melanoma has been discussed for a long time. Human papillomaviruses have been mentioned among candidates for its etiologic agents. Much interest in these viruses is due to the fact that powerful carcinogens causing cervical cancer and some other cancer types are members of this group. The aim of the review is analysis of literature data on association of melanoma with human papillomaviruses.

Several groups found papillomaviruses in skin melanomas as well as in mucous ones; viruses if high oncogenic risk were detected in some cases. In majority of the studies in which viral DNA-positive melanomas were found testing for viral genome expression was not done. Objective difficulty of such studies is the problem of negative control as papillomaviruses are being routinely found in normal skin and mucous membranes thus creating justifiable threat of tumor specimen contamination with viral DNA in vivo. Complex approach might become helpful in overcoming this obstacle: detecting of viral DNA, viral oncogenes’ mRNAs and corresponding proteins.

There are limited data on aggravation of the disease prognosis in papillomavirus-positive melanomas. However systematic observation of some sizeable patients’ contingents differing in the given tumor character has not been performed yet.

The problem of melanoma association with human papillomaviruses remains unsolved

Меланома - одна из наиболее агрессивных злокачественных опухолей человека. Заболеваемость меланомой и смертность от неё неуклонно растут. Ультрафиолетовое излучение – основной фактор риска развития меланомы, однако, по-видимому, это – не единственный экологический фактор, вовлеченный в меланомогенез.

Возможность вирусной природы меланомы обсуждается давно. Среди кандидатов на роль этиологических агентов меланомы фигурируют папилломавирусы. Интерес к ним велик ввиду того, что в эту группу вирусов входят сильные канцерогены, вызывающие рак шейки матки и некоторые другие формы рака. Цель обзора - анализ данных литературы об ассоциации меланомы с вирусами папиллом человека.

Несколько исследовательcких групп обнаружили папилломавирусы в образцах меланомы кожи и слизистых оболочек; при этом иногда выявлялись и вирусы типов высокого онкогенного риска. Проверка экспрессии генома вируса при обнаружении в образце меланомы вирусной ДНК в подавляющем большинстве работ не проводилась. Объективной трудностью при проведении подобных исследований является проблема отрицательного контроля: папилломавирусы регулярно обнаруживаются на нормальной коже и слизистых оболочках человека, что делает реальной угрозу контаминации образца опухоли вирусной ДНК invivo. Преодолению этого затруднения мог бы помочь комплексный подход: выявление вируса на трех уровнях, - ДНК, мРНК вирусных онкогенов и соответствующих онкобелков.

Имеются ограниченные данные об ухудшении прогноза заболевания при положительном по папилломавирусам статусе меланомы, но систематическое наблюдение за сколь-нибудь значительными группами больных, различающимися по данному статусу опухоли, не проводилось.

Вопрос об ассоциированности меланомы с вирусами папиллом человека остается открытым.

melanomahuman papillomavirusesмеланомавирусы папиллом человека1. Злокачественные новообразования в России в 2012 г. (Заболеваемость и смертность) / Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. — М.: МНИИОИ им. П.А. Герцена; 2014. 250 с. [Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV, editors. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2012 g. (Zabolevaemost’ i smertnost’). Moscow: MNIIOI im. P.A. Gertsena; 2014. 250 p. (In Russ).]2. Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A. Cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin. 2014;64(1):9–29. doi: 10.3322/caac.21208.3. Gandini S, Sera F, Cattaruzza MS, et al. Meta-analysis of risk factors for cutaneous melanoma: II. Sun exposure. Eur J Cancer. 2005;41(1):45–60. doi: 10.1016/j.ejca.2004.10.016.4. Tsao H, Chin L, Garraway LA, Fisher DE. Melanoma: from mutations to medicine. Genes Dev. 2012;26(11):1131–1155. doi: 10.1101/gad.191999.112.5. Myriokefalitaki E, Babbel B, Smith M, Ahmed AS. Primary malignant melanoma of uterine cervix FIGO IIa1: A case report with 40 months ongoing survival and literature review. Gynecol Oncol Case Rep. 2013;5:52–54. doi: 10.1016/j.gynor.2013.04.004.6. Parada D, Pena KB, Riu F. Coexisting malignant melanoma and blue nevus of the uterine cervix: an unusual combination. Case Rep Pathol. 2012;2012:986542. doi: 10.1155/2012/986542.7. Calderon-Salazar L, Cantu de Leon D, Perez Montiel D, et al. Primary malignant melanoma of the uterine cervix treated with ultraradical surgery: a case report. ISRN Obstet Gynecol. 2011;2011:683020. doi: 10.5402/2011/683020.8. Parara S, de Bree E, Takos D, et al. Melanoma of the vulva: a pigmented lesion is also significant in a non-sun-exposed area. Arch Gynecol Obstet. 2009;280(5):831–834. doi: 10.1007/s00404-009-1011-6.9. De Simone P, Silipo V, Buccini P, et al. Vulvar melanoma: a report of 10 cases and review of the literature. Melanoma Res. 2008;18(2):127–133. doi: 10.1097/CMR.0b013e3282f94636.10. Dahlgren L, Schedvins K, Kanter-Lewensohn L, et al. Human papilloma virus (HPV) is rarely detected in malignant melanomas of sun sheltered mucosal membranes. Acta Oncol. 2005;44(7):694–699. doi: 10.1080/02841860500247461.11. Bello DM, Smyth E, Perez D, et al. Anal versus rectal melanoma: does site of origin predict outcome? Dis Colon Rectum. 2013;56(2):150–157. doi: 10.1097/DCR.0b013e31827901dd.12. Krishna Prasad L, Srinivasa Chakravarthi P, Naga Neelima Devi K, et al. Malignant melanoma of lingual gingiva with ipsilateral subЛИТЕРАТУРА mandibular lymph node metastasis: a case report. J Maxillofac Oral Surg. 2009;8(3):287–289. doi: 10.1007/s12663-009-0070-3.13. Sharma N. Primary oral malignant melanoma: two case reports and review of literature. Case Rep Dent. 2012;2012:975358. doi: 10.1155/2012/975358.14. Ragnarsson-Olding BK. Spatial density of primary malignant melanoma in sun-shielded body sites: A potential guide to melanoma genesis. Acta Oncol. 2011;50(3):323–328. doi: 10.3109/0284186X.2010.535846.15. Vajdic CM, McDonald SP, McCredie MRE, et al. Cancer incidence before and after kidney transplantation. JAMA. 2006;296(23):2823– 2831. doi: 10.1001/jama.296.23.2823.16. Bastiaannet E, Homan-van der Heide JJ, Ploeg RJ, Hoekstra HJ. No increase of melanoma after kidney transplantation in the northern part of The Netherlands. Melanoma Res. 2007;17(6):349–353. doi: 10.1097/cmr.0b013e3282f0c880.17. Сенюта Н.Б., Михайлова И.Н., Токарева З.И., и др. Изучение гуморального иммунного ответа к трансмембранному (ТМ) белку эндогенного ретровируса человека (herv-k) у больных меланомой // Русский журнал «СПИД, рак и общественное здоровье». — 2006. — Т.10. — №2. — С. 33. [Senyuta NB, Mikhailova IN, Tokareva ZI, et al. Izuchenie gumoral’nogo immunnogo otveta k transmembrannomu (TM) belku endogennogo retrovirusa cheloveka (herv-k) u bol’nykh melanomoi. Russian journal AIDS, cancer, and public health. 2006;10(2):33. (In Russ).]18. Albert DM, Shadduck JA, Craft JL, Niederkorn JY. Feline uveal melanoma model induced with feline sarcoma virus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1981;20(5):606–624.19. Singh S, Kaye S, Gore ME, et al. The role of human endogenous retroviruses in melanoma. Br J Dermatol. 2009;161(6):1225–1231. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09415.x.20. Hengge UR. Role of viruses in the development of squamous cell cancer and melanoma. Adv Exp Med Biol. 2008;624:179–186. doi: 10.1007/978-0-387-77574-6_14.21. Scheurlen W, Gissmann L, Gross G, zur Hausen H. Molecular cloning of two new HPV types (HPV 37 and HPV 38) from a keratoacanthoma and a malignant melanoma. Int J Cancer. 1986;37(4):505–510. doi: 10.1002/ijc.2910370406.22. Hartveit F, Maehle BO. A link between malignant melanoma and cervical intra-epithelial neoplasia? A preliminary report. Acta Derm Venereol. 1988;68(2):140–143.23. Takamiyagi A, Asato T, Nakashima Y, Nonaka S. Association of human papillomavirus type 16 with malignant melanoma. Am J Dermatopathol. 1998;20(1):69–73. doi: 10.1097/00000372-199802000-00014.24. zur Hausen H. Papillomaviruses causing cancer: evasion from hostcell control in early events in carcinogenesis. J Natl Cancer Inst. 2000;92(9):690–698. doi: 10.1093/jnci/92.9.690.25. IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Human Papillomaviruses. Lyon; 2007. Vol. 90. 689 p.26. zur Hausen H. Papillomaviruses – to vaccination and beyond. Biochemistry (Mosc). 2008;73(5):498–503. doi: 10.1134/s0006297908050027.27. de Villiers EM, Fauquet C, Broker TR, et al. Classification of papillomaviruses. Virology. 2004;324(1):17–27. doi: 10.1016/j. virol.2004.03.033.28. Bernard HU, Burk RD, Chen Z, et al. Classification of papillomaviruses (PVs) based on 189 PV types and proposal of taxonomic amendments. Virology. 2010;401(1):70–79. doi: 10.1016/j.virol.2010.02.002.29. Smith JS, Lindsay L, Hoots B, et al. Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and high-grade cervical lesions: a meta-analysis update. Int J Cancer. 2007;121(3):621–632. doi: 10.1002/ijc.22527.30. Lace MJ, Anson JR, Klussmann JP, et al. Human papillomavirus type 16 (HPV-16) genomes integrated in head and neck cancers and in HPV-16-immortalized human keratinocyte clones express chimeric virus-cell mRNAs similar to those found in cervical cancers. J Virol. 2011;85(4):1645–1654. doi: 10.1128/JVI.02093-10.31. Bodily J, Laimins LA. Persistence of human papillomavirus infection: keys to malignant progression. Trends Microbiol. 2011;19(1):33–39. doi: 10.1016/j.tim.2010.10.002.32. White EA, Sowa ME, Tan MJ, et al. Systematic identification of interactions between host cell proteins and E7 oncoproteins from diverse human papillomaviruses. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(5):260–267. doi: 10.1073/pnas.1116776109.33. Dyson N, Howley PM, Munger K, Harlow E. The human papilloma virus-16 E7 oncoprotein is able to bind to the retinoblastoma gene product. Science. 1989;243(4893): 934–937. doi: 10.1126/science.2537532.34. Werness BA, Levine AJ, Howley PM. Association of human papillomavirus types 16 and 18 E6 proteins with p53. Science. 1990;248(4951):76–79. doi: 10.1126/science.2157286.35. IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Human Papillomaviruses. Lyon; 1995. Vol. 64. 6 p.36. IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. A review of human carcinogens. Part B. Biological agents. Lyon; 2011. Vol. 100. 502 p.37. Gillison ML, Shah KV. Chapter 9: Role of mucosal human papillomavirus in nongenital cancers. J Natl Cancer Inst Monogr. 2003;2003(31):57–65. doi: 10.1093/oxfordjournals. jncimonographs.a003484.38. Morrison C, Catania F, Wakely P, Jr., Nuovo GJ. Highly differentiated keratinizing squamous cell cancer of the cervix: a rare, locally aggressive tumor not associated with human papillomavirus or squamous intraepithelial lesions. Am J Surg Pathol. 2001;25(10):1310– 1315. doi: 10.1097/00000478-200110000-00013.39. Dreau D, Culberson C, Wyatt S, Holder WD, Jr. Human papilloma virus in melanoma biopsy specimens and its relation to melanoma progression. Ann Surg. 2000;231(5):664–671. doi: 10.1097/00000658200005000-00006.40. Amani NA, Abani MH, Fata MM. Clinicopathological study of melanoma with reference to its possible viral etiology. Journal of Pathology Research. 2014;3(2):63-67.41. Astori G, Lavergne D, Benton C, et al. Human papillomaviruses are commonly found in normal skin of immunocompetent hosts. J Invest Dermatol. 1998;110(5):752–755. doi: 10.1046/j.15231747.1998.00191.x. 42. Roussaki-Schulze AV, Kouskoukis C, Rammos C, et al. Identification of human papillomavirus DNA in melanoma biopsy specimens of Greek population. Int J Clin Pharmacol Res. 2005;25(3):145–150.43. La Placa M, Ambretti S, Bonvicini F, et al. Presence of high-risk mucosal human papillomavirus genotypes in primary melanoma and in acquired dysplastic melanocytic naevi. Br J Dermatol. 2005;152(5):909–914. doi: 10.1111/j.1365-2133.2005.06344.x.44. Rohwedder A, Philips B, Malfetano J, et al. Vulvar malignant melanoma associated with human papillomavirus DNA: report of two cases and review of literature. Am J Dermatopathol. 2002;24(3):230– 240. doi: 10.1097/00000372-200206000-00008.45. Rohwedder A, Slominski A, Wolff M, et al. Epidermodysplasia verruciformis and cutaneous human papillomavirus DNA, but not genital human papillomavirus DNAs, are frequently detected in vulvar and vaginal melanoma. Am J Dermatopathol. 2007;29(1):13–17. doi: 10.1097/01.dad.0000245202.59762.09.46. Ruer JB, Pepin L, Gheit T, et al. Detection of alphaand betahuman papillomavirus (HPV) in cutaneous melanoma: a matched and controlled study using specific multiplex PCR combined with DNA microarray primer extension. Exp Dermatol. 2009;18(10):857– 862. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.00866.x.47. Miracco C, Palummo N, Lavergne D, et al. Malignant melanomas: search for human papillomaviruses. Arch Dermatol. 2001;137(6):826–827.48. Ambretti S, Venturoli S, Mirasoli M, et al. Assessment of the presence of mucosal human papillomaviruses in malignant melanomas using combined fluorescent in situ hybridization and chemiluminescent immunohistochemistry. Br J Dermatol. 2007;156(1):38–44. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07541.x.49. Головина Д.А., Трофимова О.Б., Ермилова В.Д., и др. Комплекс молекулярно-генетических и иммуногистохимических методов для выявления вирусов папиллом человека в раковом эпителии мочевого пузыря // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2014. — Т.157. — №1. — С. 81—84. [Golovina DA, Trofimova OB, Ermilova VD, et al. Complex of molecular genetic and immunohistochemical methods for detection of human papillomavirus in the bladder cancer epithelium. Bull Exp Biol Med. 2014;157(1):70-73.] doi: 10.1007/s10517-0142494-050. Le Poole IC, van den Berg FM, van den Wijngaard RM, et al. Generation of a human melanocyte cell line by introduction of HPV16 E6 and E7 genes. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 1997;33(1):42–49. doi: 10.1007/s11626-997-0021-6.