Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC54410.15690/vramn.v70.i5.1439ONCOLOGY: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИClinical and Immunological Features of Infectious Complications in Patients with Multiple MyelomaКлинико-иммунологические особенности инфекционных осложнений у больных множественной миеломойSmirnovaO. V.СмирноваО. В.
Russian Federation

доктор медицинских наук, заведующая лабораторией клинической патофизиологии НИИ медицинских проблем Севера Адрес: 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3Г, тел.: +7 (391) 228-06-33

ovsmirnova71@mail.ruManchukV. T.МанчукВ. Т.
Russian Federation

доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, профессор, научныйруководитель НИИ медицинских проблем Севера Адрес: 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3Г, тел.: +7 (391) 228-06-33

man417@rambler.ruAgilovaYu. N.АгиловаЮ. Н.
Russian Federation

младший научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии НИИ медицинских проблем Севера Адрес: 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3Г, тел.: +7 (391) 228-06-33

a_yulya@inbox.ruResearch Institute of Medical Problems of the North, Krasnoyarsk, Russian FederationНИИ медицинских проблем Севера, Красноярск, Российская Федерация031220157055345400212201502122015Copyright ©; 2015, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2015, Издательство "Педиатръ"2015"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/544

Background: Infectious complications — the leading cause of mortality in patients with multiple myeloma (MM), their appearance is regarded as an adverse prognostic factor in the course of the disease.

Objective: The aim of our study was to evaluate the clinical and immunological features of infectious complications in patients with G- immunochemical MM to find the most informative indicators in their forecasting.

Methods: A randomized controlled trial was made. All patients were divided into 3 groups for comparison: Group 1 (n =47) — MM patients, G-immunochemical variant with infection, Group 2 (n =54) — MM patients, G-immunochemical option no infectious complications, and Group 3 (n =125) — healthy volunteers. Research material was deoxygenated blood taken on admission of a patient to the hematology department before the pathogenetic treatment. Identification of G-variant was carried by immunofixation and electrophoresis. The immune status was assessed by indirect immunofluorescence. The concentration of IgA, M, E and G, and the levels of IL 2, IL 4, IL 8, TNF α, IFN γ in serum was determined by enzyme immunoassay. The activity of neutrophil granulocytes (NG) was studied by chemiluminescent analysis of spontaneous and induced production of reactive oxygen species. Statistical analysis was performed using the software STATISTICA v. 8.0 (USA).

Results: We analyzed data from 101 patients with MM and 125 healthy volunteers. The average age of MM patients was 60.53±6.78 years. The group of healthy volunteers was similar in sex and age to groups of patients with MM. In patients with MM in the presence of infectious complications the researchers detected combined secondary development of T and B cell immunodeficiency, changes in non-specific immunity depended on the stage of the disease, unidirectional irregularities in spontaneous and induced chemiluminescence activity NG in II stage disease and multidirectional irregularities in stage III (p =0.045). Prevalence of the content of proinflammatory cytokines on inflammatory (p <0.001) and the deviation of the immune response to Th1-type were detected.

Conclusion: the set of 6 informative indicators (the content of IL 4, IL 2, TNF α, IgG, the absolute number of CD4+ and CD19+ cells) enables the development of prediction method of infectious complications in patients with MM.

Инфекционные осложнения — ведущая причина смертности больных множественной миеломой (ММ), их появление расценивают как неблагоприятный прогностический фактор в течении заболевания.

Цель исследования: изучить клинические и иммунологические особенности инфекционных осложнений у больных G-иммунохимическим вариантом ММ для поиска наиболее информативных показателей в их прогнозировании.

Методы: проведено нерандомизированное контролируемое исследование. Для сравнения выделено 3 группы: группа 1 (п =47) — больные ММ G-иммунохимического варианта с инфекционными осложнениями; группа 2 (п =54) — больные ММ G-иммунохимического варианта без инфекционных осложнений; группа 3 (п =125) — практически здоровые добровольцы. Материалом для исследования послужила венозная кровь, которую брали при поступлении больных в гематологическое отделение до начала патогенетического лечения. Идентификацию G-варианта ММ осуществляли методом иммунофиксации и электрофореза. Иммунный статус оценивали при помощи непрямой иммунофлуоресценции. Концентрацию IgA, M, E и G и цитокинов ИЛ 2, ИЛ 4, ИЛ 8, ФНО α, ИФН γ в сыворотке крови определяли иммуноферментным анализом. Для изучения активности нейтрофильных гранулоцитов применяли хемилюминесцентный анализ спонтанной и индуцированной продукции активных форм кислорода. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ STATISTICA v. 8.0 (США).

Результаты: проанализированы данные от 101 больного ММ и 125 практически здоровых добровольцев. Средний возраст больных ММ составил 60,53±6,78 года. Группа практически здоровых добровольцев была сопоставима по полу и возрасту с группами больных ММ. У больных ММ при наличии инфекционных осложнений обнаружено развитие комбинированного вторичного Т- и В-клеточного иммунодефицита, изменения в неспецифическом звене иммунитета зависели от стадии заболевания, выявлялись однонаправленные нарушения в спонтанной и индуцированной хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов на II и разнонаправленные — на III стадии заболевания (р =0,045). Установлены преобладание содержания провоспалительных цитокинов над противовоспалительными (р <0,001) и девиация иммунного ответа по Tх1 типу.

Заключение: полученная совокупность 6 информативных показателей (содержание ИЛ 2, 4, ФНО α, IgG, абсолютное число CD4+ и CD19+ клеток) дает возможность разработки способа прогнозирования инфекционных осложнений у больных ММ.

non-specific immunitycytokinesspecific immunityneutrophil granulocyteslymphocytesinfectious complicationsmultiple myelomaнеспецифический иммунитетцитокиныспецифический иммунитетнейтрофильные гранулоцитылимфоцитыинфекционные осложнениямножественная миелома1. Votyakova O.M. Mnozhestvennaya mieloma. Klinicheskaya onkogematologiya. Pod red. M.A. Volkovoi [Multiple Myeloma. Clinical Oncohematology. Ed. by M.A. Volkova]. Moscow, 2007. P. 847–871.2. Bogdanov A.N., Mazurov V.I. Klinicheskaya gematologiya [Clinical Hematology]. St. Petersburg, Foliant, 2008. 484 p.3. Davydov M.I., Aksel' E.M. Statistics of malignant tumors in Russia and CIS countries. Vestnik RONTs im. N.N. Blokhina RAMN = Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS. 2006;17(19 App.1):19–21.4. Bessmel'tsev S.S., Abdulkadyrov K.M. Mnozhestvennaya mieloma [Multiple Myeloma]. St. Petersburg, Dialekt, 2004. 446 p.5. Voitsekhovskii V.V., Landyshev Yu.S., Grigorenko A.A., Savinova T.A., Landyshev S.Yu., Goryacheva S.A., Mishuk V.P. Diagnosis and treatment of pneumonia in patients with multiple myeloma. Byulleten' fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of the physiology and pathology of breathing. 2013;50:23–29.6. Golenkov A.K., Shabalin V.N. Mnozhestvennaya mieloma [Multiple Myeloma]. St. Petersburg, Gippokrat, 1995. 144 p.7. Kruglova Yu.D. Difficulties of diagnosis of multiple myeloma. Byulleten' meditsinskikh internet-konferentsii = Bulletin of medical internet conferences. 2013;3(30):764.8. Manchuk V.T., Smirnova O.V. Features prediction of occurrence of infectious complications after chemotherapy in patients with acute leukemia. Meditsinskaya immunologiya = Medical immunology. 2012;14(4–5):403–408.9. Smirnova O.V. Chronic myeloid leukemia: clinical and immunological features in adults. Byulleten' Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra SO RAMN = Bulletin of the East Siberian Scientific Center of the SD of the Russian academy of medical sciences. 2012;3–2:185–189.10. Smirnova O.V., Manchouk V.T., Savchenko A.A. Immune status & enzymes activity in blood lymphocytes in adult patients at different stages of acute lymphoblastic leukaemia. Indian J. Med. Res. 2011; 133 (3): 280–286.11. Faix J.D. Biomarkers of sepsis. Crit. Rev Clin Lab Sci. 2013; 50 (1): 23–36.12. Zemskov A.M., Karaulov A.V., Zemskov V.M. Kombinirovannaya immunokorrektsiya [Combination Immunotherapy]. Moscow, Nauka, 1994. 260 p.13. De Sole P., Lippa S., Lixxarru G. Whole blood chemiluminescence: a new technical approach to assess oxygen-dependent microbial activity of granulocytes. J. Clin. Lab. Autom. 1983; 3: 391–400.14. Durie B.G., Harousseau J.L., Miguel J.S., Blade J., Barlogie B., Anderson K. et al. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia. 2006; 20: 1467–1473.15. Kody MKB-10, elektronnaya versiya (Codes ICD-10, the electronic version). Available at: www.mkb10.ru (accessed: 26.10.2015).16. British Thoracic Scoiety Guidelines. Thorax. 2003; 58 (Suppl. II): 794.17. Kadagidze Z.R. Cytokines. Prakticheskaya onkologiya = Practical oncology. 2003;4(3):2–9.18. Ševčíková S., Kubiczková L., Sedlaříková L., Říhová L., Kryukov F., Szturz P., Hájek R. Cytokine profiles of multiple myeloma and Waldenström macroglobulinemia. Klin. Onkol. 2014; 27 (1): 18–23.19. Zheng M.M., Zhang Z., Belch A. R., Shively J.E., Pilarski L.M., Kirshner J. The systemic cytokine environment is permanently altered in multiple myeloma. PLoS One. 2013; 8 (3): 12–16.20. Ketlinskii S.A., Simbirtsev A.S. Tsitokiny [Cytokines]. Moscow, Foliant, 2008. 552 p.21. Rossi Zh.F. Interleukin-6 as a therapeutic target in oncology and immunopathology. Immunologiya gemopoeza = Hematopoiesis immunology. 2012;10(2):8–34.