Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC5110.15690/vramn.v70i2.1308PROCEEDINGS of the GENERAL MEETING of the Department of Medical Sciences, RASМАТЕРИАЛЫ ОБЩЕГО СОБРАНИЯ ОТДЕЛЕНИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК РАНFUTURE THERAPEUTIC TARGETS IN MANAGEMENT OF AUTOIMMUNE SKIN DISEASESПОИСК МИШЕНЕЙ ДЛЯ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ДЕРМАТОЛОГИИKubanovaA. A.КубановаА. А.
Russian Federation

доктор медицинских наук, академик РАН, директор ГНЦДКАдрес: 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6, тел.: +7 (499) 785-20-15

info@cnikvi.ruKaramovaA. E.КарамоваА. Э.
Russian Federation

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела дерматологии ГНЦДКАдрес: 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6, тел.: +7 (499) 785-20-96

karamova@cnikvi.ruKubanovA. A.КубановА. А.
Russian Federation

доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора ГНЦДКАдрес: 107076, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6, тел.: +7 (499) 785-20-83

alex@cnikvi.ruState Research Centre of Dermatovenereology and Cosmetology, Moscow, Russian FederationГНЦ дерматовенерологии и косметологии, Москва, Российская Федерация08042015702Vestnik Rossiiskoi akademii medetsinskikh nauk / Annals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук15916407082015Copyright ©; 2015, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2015, Издательство "Педиатръ"2015"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/about/submissionshttps://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/51

Pemphigus is a severe, potentially fatal bullous skin disease, caused by desmoglein autoantibody production and immune-mediated regulation of T-cells subsets. Conventional therapy including systemic corticosteroids with or without other immunosupressants causes numerous adverse effects and becomes inefficient in refractory patients. In this work, the authors showed a modern view on the pathogenesis of pemphigus. This article describes the detailed action mechanism of rituximab, a chimeric monoclonal antibody directed against CD20 antigen of B-cells. The authors conduct the results of meta-analyses of rituximab’s efficiency in pemphigus patients. Moreover, in this article, the authors consider new promising treatment options and potential targets for biological therapy of pemphigus diseases.

Пузырчатка — тяжелое, потенциально летальное заболевание, обусловленное продукцией десмоглеиновых антител и иммуноопосредованной регуляцией Т-клеточных популяций. Традиционное лечение, включающее системные глюкокортикоиды в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами, вызывает ряд серьезных нежелательных эффектов, а также неэффективно при резистентных к системной терапии формах заболевания. В статье представлены современные данные о патогенезе пузырчатки, рассмотрен механизм действия препарата химерных моноклональных антител к CD20 антигену В лимфоцитов ритуксимаба. Приведены результаты метаанализов клинических исследований по изучению эффективности ритуксимаба у больных пузырчаткой. Также обсуждаются потенциальные мишени для биологической терапии пузырчатки.

pemphigusautoimmunityrituximabtargeted therapycytokinesT-cellsCD20 B-cellsпузырчаткааутоиммунностьритуксимабтаргетная терапияцитокиныТ лимфоцитыCD20 В лимфоциты1.Nasonov E.L. Prospects for the use of rituximab in autoimmune diseases of human. RMZh = Russian medical journal. 2007; 15 (26):1958—19632.Kubanov A.A., Abramova T.V. Vestnik dermatologii i venerologii = Bulletin of dermatology and venereology. 2014; 4: 19–27.3.Tamgadge S.,Tamgadge A., Bhatt D.M., Bhalerao S, Pereira T. et al. Contemp. Clin. Dent. 2011; 2: 134–137.4.Groves R.W. Clin. Med. 2009; 9 (4): 371–375.5.Chmurova N., Svecova D. Bratislava Med. J. 2009; 110 (8): 500–503.6.Langan S.M., Smeeth L., Hubbard R., Fleming K.M., Smith C.J.P., West J. BMJ. 2008; 337: a180.7.Mimouni D., Bar H., Gdalevich M., Katzenelson V., David M. J. Eur. Acad. Dermatology Venereol. 2010; 24: 947–952.8.Yan L., Wang J.-M., Zeng K. Br. J. Dermatol. 2012; 167 (4): 768–777.9.Mortazavi H., Amirzargar A.A., Esmaili N., Toofan H., Ehsani A.H., Hosseini S.H. J. Dermatol. 2013; 40 (4): 244–248.10.Pan M., Zhu H., Xu R. J. Dermatol. 2015; 42 (1): 11–17.11.Meyer N., Misery L. Autoimmun. Rev. 2010; 9 (5): A379–A38212.Thomas M., Paul C., Berard E., Fortenfant F., Mazereeuw-Hautier J., Livideanu C. et al. Dermatology. 2010; 220 (2): 97–102.13.Adaskevich V.P., Kozin V.M. Kozhnye i venericheskie bolezni [Skin and Venereal Diseases]. Moscow, Med. lit., 2006. 672 p.14.Satyam A., Khandpur S., Sharma V.K., Sharma A. Immunol. Invest. 2009; 38 (6): 498–509.15.Grando S.A. Autoimmunity. 2012; 45 (1): 7–35.16.Pfutze M., Niedermeier A., Hertl M., Eming R. Eur. J. dermatology. 2007; 17 (1): 4–11.17.Hertl M., Eming R., Veldman C. J. Clin. Invest. 2006; 116 (5): 1159–1166.18.Wada N., Nishifuji K., Yamada T., Kudoh J., Shimizu N., Matsumoto M. et al. J. Invest. Dermatol. 2011; 131 (2): 410–417.19.Kim J.M., Rasmussen J.P., Rudensky A.Y. Nat. Immunol. 2007; 8 (2): 191–197.20.Zhu H., Chen Y., Zhou Y., Wang Y., Zheng J., Pan M. J. Clin. Immunol. 2012; 32 (1): 114–123.21.Giordano C.N., Sinha A.A. Autoimmunity. 2012; 45 (6): 427–439.22.Arakawa M., Dainichi T., Yasumoto S., Hashimoto T. J. Dermatol. Sci. 2009; 53 (3): 228–231.23.Xu R.-C., Li W.-P., Zhao X.-Q., Yuan H.-J., Zheng J., Pan M. Eur. J. Dermatol. 2013; 23 (6): 795–802.24.Thorn G.W., Forsham P.H., Frawley T.F., Hill, S.R., Roche, M., Staehelin D.W. et al. N. Engl. J. Med. 1950; 242 (22): 865–872.25.Mutasim D.F. Ther. Clin. Risk Manag. 2007; 3 (1): 29–40.26.Ruocco E., Wolf R., Ruocco V., Brunetti G., Romano F., Lo Schiavo A. Clin. Dermatol. 2013; 31 (4): 382–390.27.Feldman R.J., Ahmed A.R. Clin. Immunol. 2011; 7 (4): 529–541.28.Lunardon L., Payne A.S. G. Ital. Dermatol. Venereol. 2012; 147 (3): 269–276.29.Motta G., Cea M., Moran E., Carbone F., Augusti V., Patrone F. Clin Dev Immunol. 2010; 428253.30.Ahmed A.R., Shetty S. Autoimmun. Rev. 2015; 14 (4): 323–331.31.Lunardon L., Tsai K.J., Propert K.J., Fett N., Stanley J.R., Werth V.P., Tsai D.E. et al. Arch. Dermatol. 2012; 148 (9): 1031–1036.32.Colliou N., Picard D., Caillot F., Calbo S., Le Corre S., Lim A. et al. Sci. Transl. Med. 2013; 5 (175): 175ra30.33.Hertl M., Jedlickova H., Karpati S., Marinovic B., Uzun S., Yayli S.J. et al. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2015; 29 (3): 405–414.34.Vojáčková N., Fialová J., Vaňousová D., Hercogová J. Dermatol. Ther. 2012; 25 (1): 95–97.35.Fiorentino D.F., Garcia M.S., Rehmus W., Kimball, A.B. Arch. Dermatol. 2011; 147 (1): 117–118.36.Howell S.M., Bessinger G.T., Altman C.E., Belnap C.M. J. Am. Acad. Dermatol. 2005; 53 (3): 541–543.37.Jacobi A., Shuler G., Hertl M. Br. J. Dermatol. 2005; 153 (2): 448–449.38.Lin M.-H., Hsu C.-K., Lee J.Y.-Y. Arch. Dermatol. 2005; 141 (6): 680–682.39.Pardo J., Mercader P., Mahiques L., Sanchez-Carazo J.L., Oliver V., Fortea J.M. 2005; 153 (1): 222–223.40.Ludwig R.J., Schmidt E. G. Ital. Dermatol. Venereol. 2009; 144 (4): 339–349.41.Church L.D., McDermott M.F. Curr. Opin. Mol. Ther. 2009; 11 (1): 81–89.42.Available at: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/ HowDrugsareDevelopedandApproved/ApprovalAppli-cations/TherapeuticBiologicApplications/ucm080650.htm (accessed: 08.04.2015).43.Choy E.H.S., Isenberg D.A., Garrood T., Farrow S., Ioannou Y., Bird H. et al. Arthritis Rheum. 2002; 46 (12): 3143–3150.44.Actemra (tocilizumab) FDA Approval History - Drugs.com [Online]. Available at: http://www.drugs.com/history/actemra.html (accessed: 06.03.2015).45.Borish L.C., Nelson H.S., Lanz M.J., Claussen L., Whitmore J.B., Agosti J.M. et al. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 160 (6): 1816–1823.46.Hart T.K., Blackburn M.N., Brigham-Burke M., Dede K., Al-Mahdi N., Zia-Amirhosseini P. et al. Clin. Exp. Immunol. 2002; 130 (1): 93–100.47.Available at: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrug SafetyInformationforPatientsandProviders/ucm109106.htm (accessed: 08.04.2015).