Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC39810.15690/vramn.v69i9-10.1141SHORT MESSAGESКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯCOMPARATIVE STUDY OF THE EFFECTS OF NEW NEUROACTIVE AMINO ACID DERIVATIVES ON THE POSTNATAL DEVELOPMENT OF THE RAT'S OFFSPRING WITH EXPERIMENTAL PREECLAMPSIAСРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ НЕЙРОАКТИВНЫХ АМИНОКИСЛОТ НА ПОСТНАТАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ ПОТОМСТВА КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ГЕСТОЗОМTurenkovI. N.ТюренковИ. Н.
Russian Federation

PhD, professor, associate fellow of the RAS, head of the department of pharmacology and biopharmacy of the faculty for continuing medical education of VolgSMU. Address: 3a, Pugatcheyovskaya Street, Volgograd, 400001, tel.: + 7 (8442) 97-81- 80

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей ВолгГМУ Адрес: 400001, Волгоград, ул. Пугачевская, д. 3а, тел.: +7 (8442) 97-81-80

fibfuv@mail.ruPerfilovaV. N.ПерфиловаВ. Н.
Russian Federation

PhD senior research associate of the laboratory of pharmacology of cardiovascular agents of the research institute of pharmacology of VolgSMU. Address: 3a, Pugatcheyovskaya Street, Volgograd, 400001, tel.: + 7 (8442) 97-81- 80

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории фармако- логии сердечно-сосудистых средств НИИ фармакологии ВолгГМУ Адрес: 400001, Волгоград, ул. Пугачевская, д. 3а, тел.: +7 (8442) 97-81-80

vnperfilova@mail.ruMikhailovaL. I.МихайловаЛ. И.
Russian Federation

postgraduate student of the department of pharmacology and biopharmacy of the faculty for continuing medical education of VolgSMU. Address: 3a, Pugatcheyovskaya Street, Volgograd, 400001, tel.: + 7 (8442) 97-81- 80

аспирант кафедры фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей ВолгГМУ Адрес: 400001, Волгоград, ул. Пугачевская, д. 3а, тел.: +7 (8442) 97-81-80

mih-li@mail.ruZhakupovaG. A.ЖакуповаГ. А.
Russian Federation

MD, doctoral researcher of the department of pharmacology and biopharmacy of the faculty for continuing medical education of VolgSMU. Address: 3a, Pugatcheyovskaya Street, Volgograd, 400001, tel.: + 7 (8442) 97-81- 80

кандидат педагогических. наук, докторант кафедры фармакологии и биофар- мации факультета усовершенствования врачей ВолгГМУ Адрес: 400001, Волгоград, ул. Пугачевская, д. 3а, тел.: +7 (8442) 97-81-80

g.a.zhakupova@yandex.ruLebedevaS. A.ЛебедеваС. А.
Russian Federation

MD, senior research associate of the laboratory of synthesis of antiviral agents of the research institute of pharmacology of VolgSMU. Address: 3a, Pugatcheyovskaya Street, Volgograd, 400001, tel.: + 7 (8442) 97-81- 80

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории синтеза противовирусных средств НИИ фармакологии ВолгГМУ Адрес: 400001, Волгоград, ул. Пугачевская, д. 3а, тел.: +7 (8442) 97-81-80

lebedeva.farm@mail.ruVolgograd State Medical University, Russian FederationВолгоградский государственный медицинский университет, Российская Федерация20102014699-10Vestnik Rossiiskoi akademii medetsinskikh nauk / Annals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук12313007082015Copyright ©; 1970, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 1970, Издательство "Педиатръ"1970"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/about/submissionshttps://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/398

Background: Our aim was to investigate the effect of derivatives of GABA and glutamate on the postnatal development of the offspring of rats with experimental preeclampsia. Methods: The experiments were performed on 35 albino female rats aged 5–7 months, weighing 220–240 g, and their offspring in the amount of 284 individuals. Experimental preeclampsia was modeled by replacing the drinking water by 1.8% NaCl solution to pregnant females from 7 to 21 days of gestation. Glutamic acid — compound RSPU-135 at a dose of 26 mg/kg, GABA derivative — compound RSPU-242 at a dose of 23 mg/kg and the reference drug sulodexide in a dose of 30 mg/kg administered to female orally daily, since the 7th day of gestation prior to delivery. Evaluated the physical development of offspring, sensory-motor reflexes, mental functions. Results: It was found that the experimental preeclampsia causes a delay in physical development and maturation of sensory-motor reflexes in the offspring, as indicated by the later periods of eruption of the incisors and eye opening, response to the emergence of audio and olfactory stimuli, forming vestibular stability and coordination of movements compared to pups from females with physiological pregnancy. Offspring from females with experimental preeclampsia were noted for lagging behind in mental development, as evidenced by the decline of the orienting-exploratory activity, learning and memory, increase of anxiety level. Compound RSPU-135, to a greater extent, improves physical development, increases the rate of maturation of sensory-motor reflexes, RSPU-242 — stimulation of cognitive functions, keeping the memory trace, orienting-exploratory, spontaneous locomotor activity, and reduce of anxiety level. Conclusion: The neuroactive amino acid derivatives limit the negative effects of experimental preeclampsia on the offspring.

Цель исследования: изучить влияние производных γ-аминомасляной и глутаминовой кислоты на постнатальное развитие потомства крыс с экспериментальным гестозом. Методы: эксперименты выполнены на 35 белых беспородных крысах-самках в возрасте 5–7 мес массой 220–240 г и их потомстве числом 284 особи. Экспериментальный гестоз моделировали заменой питьевой воды на 1,8% раствор натрия хлорида беременным самкам с 7 по 21-е сут гестации. Производное глутаминовой кислоты — соединение РГПУ-135 в дозе 26 мг/кг, производное γ-аминомасляной кислоты — соединение РГПУ-242 в дозе 23 мг/кг и препарат сравнения сулодексид в дозе 30 мг/кг вводили самкам перорально ежедневно с 7-х сут гестации и до родов. Оценивали показатели физического развития потомства, сенсорно-двигательных рефлексов, психических функций. Результаты: установлено, что экспериментальный гестоз вызывает задержку физического развития и созревания сенсорно-двигательных рефлексов у потомства, на что указывают более поздние сроки прорезывания резцов и открытия глаз, появления реакции на аудио- и обонятельные стимулы, формирования вестибулярной устойчивости и координации движений по сравнению с крысятами от самок с физиологической беременностью. У потомства от самок с экспериментальным гестозом отмечается отставание в психическом развитии, о чем свидетельствует снижение ориентировочно-исследовательской активности, обучаемости и памяти, увеличение уровня тревожности. Соединение РГПУ-135 в большей степени способствует улучшению показателей физического развития, увеличению скорости формирования сенсорно-двигательных рефлексов, РГПУ-242 — стимуляции когнитивных функций, сохранности памятного следа, ориентировочно-исследовательской, спонтанной двигательной активности, снижению уровня тревожности. Выводы: производные нейроактивных аминокислот ограничивают негативное действие экспериментального гестоза на потомство.

experimental preeclampsiapostnatal developmentderivatives of neuroactive amino acidэкспериментальный гестозпостнатальное развитиепроизводные нейроактивных аминокислот1. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Нестеренко Т.Г., Сухоносова Е.Л. Возможности прогнозирования гестоза и тактика ведения беременности. Проблемы беременности. 2001; 3: 53–56.2. Марусов А.П., Брагин Ю.А., Федоткина Е.П. Гестоз: диагностика, лечение и родоразрешение. Саранск: Изд-во Мордовского университета. 2010. 148 с.3. Roberts J.M., Hubel C.A. Oxidative stress in preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2004; 190: 1177–1178.4. Гестоз: клиника, диагностика, акушерская тактика и интенсивная терапия. Под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова, З.М. Мусаева. М.: ИнфорМед. 2007. 79 с.5. De Vries L.S., Jongmans M.J. Long term outcome after neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. 2010; 95: 220–224.6. Абдаладзе Н.С. Моделирование и коррекция психомоторных расстройств новорожденных. Автореф. дис. … канд. мед.наук. СПб. 2011. 25 с.7. Whitehouse A.J., Robinson M., Newnham J.P., Pennell C.E. Do hypertensive diseases of pregnancy disrupt neurocognitive development in offspring? Paediatr. & Perinat. Epidemiol. 2012; 26 (2): 101–108.8. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Иванова Л.Б., Карамышева В.И. Влияние производных ГАМК на антитромботическую функцию эндотелия и состояние микроциркуляции у животных с экспериментальным гестозом. Регионарное кровообращение и мциркуляция. 2012; 2: 61–65.9. Beausejour А., Auger К., St-Louis J., Brochu M. High-sodium intake prevents pregnancy-induced decrease of blood pressure in the rat. Am. J. Phisiol. Heart Circ. Physiol. 2003; 285: 375–383.10. Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств: в 2 т. М.: Гриф. и Ко. 2012. 944 с.11. Айламазян Э.К., Мозговая Е.В. Гестоз: теория и практика. М.: МЕДэкспо. 2008. 271 с.12. Drost J.T. Maas A.H., van Eyck J., van der Schouw Y.T. Preeclampsia as a female-specific risk factor for chronic hypertension. Maturitas. 2010; 67 (4): 321–326.13. Carty D.M., Anderson A.L., Duncan C.N., Baird D.P., Rooney L.K., Dominiczak A.F., Delles С.J. Peripheral arterial tone: assessment of microcirculatory function in pregnancy. Hypertens. 2012; 30 (1): 117–123.14. Мурашко Л.Е., Файзуллин Л.З., Бадоева Ф.С. Содержание гомоцистеина, фолатов и витамина В12 в крови беременных с преэклампсией. Акушерство и гинекология. 2012; 4: 22–25.15. Yanxia L., Li N., Li Y., Liu X., Li H., Wan X. HSP70 Is аs sociated with Endothelial Activation in Placenta Vascular Diseases. Molmed. 2008; 5: 561–566.16. Mert I., Oruc A.S., Yuksel S., Cakar E.S., Buyukkagnici U., Karaer A., Danisman N. Role of oxidative stress in preeclampsia and intrauterine growth restriction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012; 38 (4): 658–664.17. Eiland E., Nzerue C., Faulkner M. Preeclampsia 2012. J. Pregnancy. 2012; Article ID: 586578.18. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Резникова Л.Б., Смирнова Л.А., Рябуха А.Ф., Сучков Е.А., Кузнецов К.А. Производные ГАМК — цитрокард и салифен уменьшают тяжесть течения экспериментального гестоза. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014; 157 (1): 49–52.19. Beauséjour A., Bibeau K., Lavoie J.C., St-Louis J., Brochu M. Placental oxidative stress in a rat model of preeclampsia. Placenta. 2007; 28 (1):52–58.20. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Попова Т.А., Карамышева В.И., Резникова Л.Б., Прокофьев И.И., Мокроусов И.С., Гридин Е.И., Михайлова Л.И., Берестовицкая В.М., Васильева О.С. Влияние производного ГАМК — соединения РГПУ-151 на развитие окислительного стресса у крыс с экспериментальным гестозом. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013; 76 (12): 11–14.21. Мясникова В.В., Лысенков С.П., Галенко-Ярошевский П.А., Барбакадзе Т.Р., Сукоян Г.В. Нарушение в системе легкие–пла-цента в условиях экспериментального гестоза у крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005; 140 (7): 24–27.22. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев Ю.В., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами АПФ. Consilium medicum. 2001; 3 (2): 23–28.23. Иванов С.Н., Старовойтова Е.А., Огородова Л.М., Волко-ва Т.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе сердечно-сосудистой патологии. Сибирский медицинский журнал. 2007; 22 (1): 99–104.24. Загидуллин Ш.З., Загидуллин Н.Ш., Валеева К.Ф., Гассанов Н. Значение дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции. Кардиология. 2010; 5: 54–60.25. Кресюн В.И., Кравченко Л.С., Кадырова Л.Л. Влияние пирацетама и метионина на течение экспериментального инфаркта миокарда. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993; 3: 14–16.26. Едигарова Л.В., Акопян В.П. Антиагрегантная активность сосудистой стенки и возможность ее регуляции ГАМКергическими средствами в условиях гипокинезии. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000; 5: 41–43.27. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные и нейропротекторные средства. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007; 70 (4): 44–58.