Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC38910.15690/vramn.v69i9-10.1132PEDIATRICS: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПЕДИАТРИИCLINICAL EXPERIENCE OF THE REPEATED MULTILEVEL INJECTIONS OF THE BOTULINUM TOXIN TYPE A (ABOBOTULINUM TOXIN A) IN THE SPASTIC FORMS OF CEREBRAL PALSYОПЫТ МНОГОУРОВНЕВЫХ ПОВТОРНЫХ ИНЪЕКЦИЙ БОТУЛИНИЧЕСКОГО ТОКСИНА ТИПА А (ABOBOTULINUM TOXIN A) ПРИ СПАСТИЧЕСКИХ ФОРМАХ ДЕТСКОГО ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ПАРАЛИЧАKlochkovaO. A.КлочковаО. А.
Russian Federation

кандидат медицинских наук, врач отделения восстановительного лечения детей с болезнями нервной системы НИИ ППиВЛ Научного центра здоровья детей Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 134-01-69

Klochkova_oa@nczd.ruKurenkovA. L.КуренковА. Л.
Russian Federation

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения психоневрологии и психосоматической патологии НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 134-04-09

kurenkov@nczd.ruKarimovaKh. M.КаримоваХ. М.
Russian Federation

кандидат медицинских наук, врач отделения восстановительного лечения детей с болезнями нервной системы НИИ ППиВЛ Научного центра здоровья детей Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 134-01-69

karimova@nczd.ruNamazova-BaranovaL. S.Намазова-БарановаЛ. С.
Russian Federation

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор НИИ ППиВЛ Научного центра здоровья детей Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (495) 967-14-14

namazova@nczd.ruMamed"yarovA. M.МамедъяровА. М.
Russian Federation

кандидат медицинских наук, заведующий отделением восстановительного лечения детей с болезнями нервной системы НИИ ППиВЛ Научного центра здоровья детей Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 134-01-69

amm@nczd.ruKuzenkovaL. M.КузенковаЛ. М.
Russian Federation

доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением психоневрологии и психосоматической патологии НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 134-04-09

kuzenkova@nczd.ruBursagovaB. I.БурсаговаБ. И.
Russian Federation

кандидат медицинских наук, врач отделения психоневрологии и психосоматической патологии НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 134-04-09

bursagova@nczd.ruScientific Centre of Children’s Health, Moscow, Russian FederationНаучный центр здоровья детей, Москва, Российская ФедерацияScientific Centre of Children’s Health, Moscow, Russian Federation I.M. Sechenov First Moscow Medical State University, Moscow, Russian Federation N.I. Pirogov Russian National Scientific Research Medical University, Moscow, Russian FederationНаучный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Российская Федерация20102014699-10Vestnik Rossiiskoi akademii medetsinskikh nauk / Annals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук576307082015Copyright ©; 1970, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 1970, Издательство "Педиатръ"1970"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/about/submissionshttps://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/389

Objective: Our aim was to analyze the dosages of Abobotulinum toxin A used for each muscle in the clinically effective and safe repeated multilevel injections in CP children, and the intervals between injections. Methods: Retrospective analysis of 229 injection sessions into 359 muscles of the upper and 361 muscles of the lower extremities in 133 children (2–18 years) with spastic CP. Analysis included only patients who were injected for the first time and demonstrated decrease of spasticity in injected muscles according to modified Ashworth and/or Tardieu scales without significant side effects 2–4 weeks after injections. Motor deficit according to GMFCS was: GMFCS I — 16 (12%) children, GMFCS II — 26 (19.6%), GMFCS III — 43 (32.3%), GMFCS IV — 30 (22.6%), GMFCS V — 18 (13.5%). Repeated injections (up to 5 sessions) were done in 59 children. Maximum follow-up perion was 22 months. 40 patients (30.1%) had one-sided injections, 93 (69.9%) — two-sided, 125 (94%) — multilevel injections. Results: We presented minimal and maximal dosages, interquartile ranges for each injected muscle, also «off-label» and our proposition of per-segment calculation of dosages in multilevel injections in CP. We also demonstrated the stability of intervals between repeated injections and dosages per kg in a patient. These results are compared with the official Russian and international recommendations of BTX-A treatment for children. Conclusion: We presented our experience of BTX-A dosages calculation for the spastic CP treatment which could be used as a recommendation and guide for the multilevel injections treatment according to the aims of rehabilitation, spasticity level, muscle size and motor deficit of a concrete patient.

Цель исследования: произвести анализ доз препарата Abobotulinum toxin A, применявшегося при клинически эффективных повторных многоуровневых инъекциях у детей со спастическими формами ДЦП, оценить стабильность используемых доз и интервалов между инъекциями. Методы: выполнен ретроспективный анализ 229 инъекционных сессий в 359 мышц верхних и 361 мышцу нижних конечностей у 133 детей со спастическими формами ДЦП в возрасте от 2 до 18 лет, впервые проходивших ботулинотерапию с последующей комплексной реабилитацией и продемонстрировавших снижение тонуса и спастичности по модифицированной шкале Эшворта и/или по шкале Тардье без утраты функции и иных нежелательных явлений через 2–4 нед после инъекции. Распределение детей по уровням моторного развития: GMFCS I — 16 (12%), GMFCS II — 26 (19,6%), GMFCS III — 43 (32,3%), GMFCS IV — 30 (22,6%), GMFCS V — 18 (13,5%) человек. Повторные инъекции (до 5) БТА проведены у 59 детей, максимальный срок наблюдения — 1 год 10 мес. Односторонние инъекции получили 40 (30,1%) пациентов с одно- и двусторонними формами ДЦП, двусторонние инъекции — 93 (69,9%) пациента, многоуровневые инъекции — 125 (94%) детей. Результаты: рассчитаны минимальные и максимальные использованные дозы, интерквартильные диапазоны доз БТА для каждой мышцы, в т.ч. по «off-label» показаниям. Обоснован посегментный подход при расчете многоуровневых инъекций БТА при ДЦП. Показана стабильность интервалов между повторными инъекциями и относительное постоянство доз Abobotulinum toxin A в расчете на килограмм массы тела для конкретного пациента. Полученные результаты сопоставлены с существующими официальными инструкциями, отечественными и международными рекомендациями по применению препаратов БТА у детей. Выводы: указанные дозы носят рекомендательный характер и могут быть использованы в качестве ориентира при планировании многоуровневой ботулинотерапии у пациентов с ДЦП с учетом целей лечения, уровня спастичности, размеров мышц и степени функциональных нарушений.

cerebral palsybotulinum toxin AAbobotulinum toxin Abotulinum toxin therapyspasticityrehabilitationmultilevel injectionsдетский церебральный параличботулинический токсин типа Аботулинотерапияспастичностьреабилитациямногоуровневые инъекциирасчет доз БТА1. Lance J.W. The control of muscle tone, reflexes and movement. Neurology. 1980; 30 (12): 1303–1313.2. Graham H.K. Botulinum toxin A in cerebral palsy: functional outcomes. J. Pediatr. 2000; 137 (3): 300–303.3. Куренков А.Л., Батышева Т.Т., Никитин С.С., Бойко А.Н., Артеменко А.Р., Кожевникова В.Т., Виноградов А.В., Зюзяева Е.К., Костенко Е.В. Лечение спастичности у детей с церебральными параличами: Методические рекомендации № 15 Департамента здравоохранения города Москвы. М. 2011. С. 3–5.4. Куренков А.Л., Никитин С.С., Артеменко А.Р., Бурсагова Б.И., Кузенкова Л.М., Петрова С.А., Клочкова О.А., Мамедъяров А.М. Хемоденервационное лечение препаратом ботулинического токсина типа А спастических форм детского церебрального паралича. Нервно-мышечные болезни. 2013; 3: 40–47.5. Heinen F., Desloovere K., Schroeder A.S., Berweck S., Borggraefe I., van Campenhout A., Andersen G.L., Aydin R., Becher J.G., Bernert G., Caballero I.M., Carr L., Valayer E.C., Desiato M.T, Fairhurst C., Filipetti P., Hassink R.I., Hustedt U., Jozwiak M., Kocer S.I., Kolanowski E., Krägeloh-Mann I., Kutlay S., Mäenpää H., Mall V., McArthur P., Morel E., Papavassiliou A., Pascual-Pascual I., Pedersen S.A., Plasschaert F.S., van der Ploeg I., Remy-Neris O., Renders A., Di Rosa G., Steinlin M., Tedroff K., Valls J.V., Viehweger E., Molenaers G. The updated European Consensus 2009 on the use of Botulinum toxin for children with cerebral palsy. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2010; 14 (1): 45–66.6. Delgado M.R., Hirtz D., Aisen M., Ashwal S., Fehlings D.L., McLaughlin J., Morrison L.A., Shrader M.W., Tilton A., Vargus-Adams J. Quality Standards Subcommittee of the AmericanAcademy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Neurology. 2010; 74 (4): 336–343.7. Hoare B.J., Wallen M.A., Imms C., Villanueva E., Rawicki H.B., Carey L. Botulinum toxin A as an adjunct to treatment in the management of the upper limb in children with spastic cerebral palsy (UPDATE). Cochr. Database Syst. Rev. 2010; (1): 81.8. Sakzewski L., Ziviani J., Boyd R. Systematic review and meta-analysis of therapeutic management of upper-limb dysfunction in children with congenital hemiplegia. Pediatrics. 2009; 123 (6): 1111–1122.9. Fehlings D., Novak I., Berweck S., Hoare B., Stott N.S., Rus-so R.N. Botulinum toxin assessment, intervention and followup for paediatric upper limb hypertonicity: international consensus statement. Eur. J. Neurol. 2010; 17 (Suppl. 2): 38–56.10. Berweck S., Kirschner J., Heinen F. Therapy with botulinum toxin. In: Paediatric Neurology. Theory and practice. Ed. Panteliadis C.P., Korinthenberg R. Stuttgart, New York: Thieme. 2005: 925–951.11. Molenaers G., Desloovere K., De Cat J., Jonkers I., De Borre L., Pauwels P., Nijs J., Fabry G., De Cock P. Single event multilevel botulinum toxin type A treatment and surgery: similarities and differences. Eur. J. Neurol. 2001; 8 (Suppl. 5): 88–97.12. Molenaers G., Schörkhuber V., Fagard K., Van Campenhout A., De Cat J., Pauwels P., Ortibus E., De Cock P., Desloovere K. Long-term use of botulinum toxin type A in children with cerebral palsy: treatment consistency. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2009; 13 (5): 421–429.13. Клочкова О.А. Эффективность ботулинотерапии при спастичности руки в комплексной реабилитации детей с церебральным параличом. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М. 2013. 27 с.14. Змановская В.А. Клинические варианты спастических форм детского церебрального паралича и оценка эффективности ботулинотерапии. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Екатеринбург. 2011. 22 с.15. Boyd R.N., Graham H.K. Objective measurement of clinical findings in the use of botulinum toxin type A for the management of children with cerebral palsy. Eur. J. Neurol. 1999; 6 (Suppl. 4): 23–35.16. Molenaers G., Desloovere K., De Cat J. Botulinum toxin A in the treatment of infantile cerebral palsy. Taking into account multilevel, integrated treatment. Orthopade. 2004; 33 (10): 1119– 1128.17. Desloovere K., Molenaers G., De Cat J., Pauwels P., Van Campenhout A., Ortibus E., Fabry G., De Cock P. Motor function following multilevel botulinum toxin type A treatment in children with cerebral palsy. Dev. Med. Child Neurol. 2007; 49 (1): 56–61.18. Клочкова О.А., Куренков А.Л., Намазова-Баранова Л.С., Мамедъяров А.М. Паттерны спастичности мышц верхних конечностей и применение ботулинотерапии у пациентов с детским церебральным параличом с поражением рук. Педиатрическая фармакология. 2013; 10 (5): 31–39.19. Papavasiliou A.S., Nikaina I., Bouros P., Rizou I., Filiopoulos C. Botulinum toxin treatment in upper limb spasticity: treatment consistency. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2012; 16 (3): 237–242.