Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC3810.15690/vramn.v70i3.1329РATHOPHYSIOLOGY: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИINTERACTION OF THE HUMORAL AGONIST DURING THE PLATELETS ACTIVATION IN PATIENTS WITH CHRONIC CEREBRAL ISCHEMIAВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГУМОРАЛЬНЫХ АГОНИСТОВ В АКТИВАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГАBarinovE. F.БариновЭ. Ф.
Ukraine

октор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии Донецкого национального медицинского университета им. М. ГорькогоАдрес: 83003, Украина, Донецк, пр-т Ильича, д. 16, тел.: +38 (062) 344-42-61

barinov.ef@gmail.comMamedalievaS.МамедалиеваС.
Ukraine

ассистент кафедры неврологии и медицинской генетики Донецкого национального медицинского университета им. М. ГорькогоАдрес: 83003, Украина, Донецк, пр-т Ильича, д. 16, тел.: +38 (062) 295-62-89

sevdamar@mail.ruTverdokhlebT. A.ТвердохлебТ. А.
Ukraine

аспирант кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии Донецкого национального медицинского университета им. М. ГорькогоАдрес: 83003, Украина, Донецк, пр-т Ильича, д. 16, тел.: +38 (062) 344-42-56

ivt-08@mail.ruM. Gorky Donetsk National Medical University, Donetsk, UkraineДонецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Донецк, Украина10062015703Vestnik Rossiiskoi akademii medetsinskikh nauk / Annals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук07082015Copyright ©; 2015, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2015, Издательство "Педиатръ"2015"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/38

Objective: The aim of the study was to determine the effect of the standard drug therapy of 95 patients with chronic cerebral ischemia (CCI) on the functional status of platelets as possible participants of microcirculation of the brain. Methods: Platelets were isolated from peripheral blood by centrifugation and examined at 24 hours after initiation of standard medical therapy including aspirin (100 mg). The cells were stimulated in vitro using adenosine diphosphate (ADP), epinephrine, platelet activating factor (PAF) and serotonin in an effective concentration (EC50) inducing in healthy individuals platelet aggregation in the range of 50±5%. A study of platelet aggregation was carried out on aggregometer Chrono-Log (USA). Results: Research included 82 patients with CCI 1–2 Stage — 76 patients taking antiplatelet and antihypertensive drugs before hospitalization (main group), 6 — did not receive these drugs during 7 days prior to hospitalization (comparison group). After start conservative treatment, only ADP induced platelet aggregation, which was similar (p >0.05) with values in healthy individuals. The pharmacological inhibition of the functional activity of platelets other investigated agonists reproduced hyporesponsiveness of platelets. Against this background, in 34 (44.7%) patients at 24 hours after initiation of therapy occurred potentiation effects of PAF and epinephrine in the test in vitro; whereas the summation of the effects of serotonin and epinephrine on platelets was detected in 12 (15.8%) patients. The basis of this phenomenon may be strengthening effect of ADP secreted from dense-granules, additional stimulation by Gi-protein signaling system by epinephrine and Gq-protein by the action of PAF and serotonin. Conclusion: Response to the combined action of platelet agonists may be predictor of the risk of thrombogenesis at CCI.

Цель исследования: изучить влияние стандартной медикаментозной терапии у пациентов с хронической ишемией мозга (ХИМ) на функциональный статус тромбоцитов, участвующих в нарушении микроциркуляции головного мозга. Методы: тромбоциты, выделенные из периферической крови путем центрифугирования, изучали через 24 ч после начала стандартной медикаментозной терапии, включающей ацетилсалициловую кислоту (100 мг). Для анализа реактивности клеток in vitro использовали аденозиндифосфат (АДФ), адреналин, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), ангиотензин II и серотонин в эффективной концентрации (ЕС50), вызывающей у здоровых лиц агрегацию тромбоцитов в диапазоне 50±5%. Исследование агрегации тромбоцитов проводили на агрегометре фирмы Chrono-Log (США). Результаты: в исследование были включены 95 пациентов с ХИМ 1–2-й стадии. 76 человек принимали антиагрегантные и гипотензивные препараты до поступления в стационар (основная группа), 13 — не получали таковые в течение 7 сут, предшествующих госпитализации (группа сравнения). В основной группе через 24 ч после начала консервативной терапии АДФ вызывал агрегацию тромбоцитов, которая была сопоставимой (р >0,05) со значениями у здоровых лиц. Остальные исследованные агонисты воспроизводили гипореактивность тромбоцитов, что отражает фармакологическое ингибирование их функциональной активности. На этом фоне у 34 (44,7%) пациентов имело место потенцирование эффектов ФАТ и адреналина в тесте in vitro; тогда как суммация эффектов серотонина и адреналина на тромбоциты выявлена у 12 (15,8%) пациентов. В основе данного феномена может лежать усиление аутокринной стимуляции тромбоцитов при дополнительной активации Gi-белка внутриклеточной сигнальной системы посредством адреналина и Gq-белка при воздействии ФАТ и серотонина. Заключение: ответ тромбоцитов in vitro на комбинированное действие агонистов может быть предиктором риска тромбогенеза при ХИМ.

chronic ischemia of the brainblood plateletsthe interaction of agonists in vitroхроническая ишемия мозгатромбоцитывзаимодействие агонистов in vitro1.Tanahashi N. Antiplatelet therapy for secondary prevention of cerebral infarction. Nihon. Rinsho. 2014; 72 (7): 1270–1275.2.Lukasik M., Dworacki G., Michalak S., Kufel–Grabowska J., Watala C., Kozubski W. Chronic hyper-reactivity of platelets resulting in enhanced monocyte recruitment in patients after ischaemic stroke. Platelets. 2012; 23 (2): 132–142.3.Yano Y., Hoshide S., Etoh T., Tamaki N., Yokota N., Kario С. Synergistic effect of chronic kidney disease and high circulatory nor-epinephrine level on stroke risk in Japanese hypertensive patients. Atherosclerosis. 2011; 219 (1): 273–279.4.Clauss R. Disorders of consciousness and pharmaceuticals that act on oxygen based amino acid and monoamine neurotransmitter pathways of the brain. Curr. Pharm. Des. 2014; 20 (26): 4140–4153.5.Karakulova Yu.V., Kaigorodova N.B., Batueva E.A. Activation of humoral and serotonin influenced endogenous neurotrophin therapy for diabetic peripheral neuropathy. Meditsina i zdravookhranenie = Medicine and health care. 2013;3:13–17.6.Roth G.A., Gillespie C.W., Mokdad A.A., Shen D.D., Fleming D.W., Stergachis A., Murray C.J., Mokdad A.H. Aspirin use and knowledge in the community: a population and health facility based survey for measuring local health system performance. BMC. Cardiovasc. Disord. 2014; 7 (14): 16.7.Conrad M.F., Boulom V., Mukhopadhyay S., Garg A., Patel V.I., Cambria R.P. Progression of asymptomatic carotid stenosis despite optimal medical therapy. J. Vasc. Surg. 2013; 58 (1): 128–135.8.Richard S., Toussaint-Hacquard M., Fay R., Lacour J.C., Ducrocq X., Lecompte T. Laboratory effect on platelet activity within 24 h of the first 300 mg oral dose of aspirin given in hospital during the acute phase of ischemic cerebral events. Cerebrovasc. Dis. 2012; 33 (6): 574–578.9.Arnan M.K., Burke G.L., Bushnell C. Secondary prevention of stroke in the elderly: focus on drug therapy. Drugs Aging. 2014; 31 (10): 721–730.10.Thaler D.E., Ruthazer R., Weimar C., Mas J.L., Serena J., Di Angelantonio E., Papetti F., Homma S., Mattle H.P., Nedeltchev K., Mono M.L., Jaigobin C., Michel P., Elkind M.S., Di Tullio M.R., Lutz J.S., Griffith J., Kent D.M. Recurrent stroke predictors differ in medically treated patients with pathogenic vs. other PFOs. Neurology. 2014; 83 (3): 221–226.11.Abumiya T., Houkin K. Association of recurrent cerebral infarction with adenosine diphosphate and collagen induced platelet aggregation in patients treated with ticlopidine and/or aspirin. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2011; 20 (4): 319–323.