Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC37210.15690/vramn.v69i11-12.1186ONCOLOGY: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИETHNIC ASPECTS OF HEREDITARY BREAST CANCER IN THE REGION OF SIBERIAЭТНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НАСЛЕДСТВЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РЕГИОНЕ СИБИРИCherdyntsevaN. V.ЧердынцеваН. В.
Russian Federation

доктор биологических наук, профессор, руководитель лаборатории молеку- лярной онкологии и иммунологии НИИ онкологии Адрес: 634050, Томск, Кооперативный пер., д. 5, тел.: +7 (3822) 51-53-42

nvch@oncology.tomsk.ruPisarevaL. F.ПисареваЛ. Ф.
Russian Federation

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории эпидемиологии НИИ онкологии Адрес: 634050, Томск, Кооперативный пер., д. 5, тел.: +7 (3822)51-58-17

epidem@oncology.tomsk.ruPanferovaE. V.ПанфёроваЕ. В.
Russian Federation

кандидат медицинских наук, зав. отделением онкологии № 2 Иркутского област- ного онкологического диспансера Адрес: 664049, Иркутск, мкрн Юбилейный, д. 100, к. 4, тел.: +7 (902) 560-24-83

dvv@iood.ruIvanovaA. A.ИвановаА. И.
Russian Federation

кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии НИИ онкологии Адрес: 634050, Томск, Кооперативный пер., д. 5, тел.: +7 (3822) 51-46-29

immun@oncology.tomsk.ruMalinovskayaE. A.МалиновскаяЕ. А.
Russian Federation

кандидат биологических наук, младший научный сотрудник лаборатории молеку- лярной онкологии и иммунологии НИИ онкологии Адрес: 634050, Томск, Кооперативный пер., д. 5, тел.: +7 (3822) 51-46-29

immun@oncology.tomsk.ruOdintsovaI. N.ОдинцоваИ. Н.
Russian Federation

доктор медицинских наук, руководитель лаборатории эпидемиологии НИИ онкологии Адрес: 634050, Томск, Кооперативный пер., д. 5, тел.: +7 (3822) 51-58-17

OdintsovaIN@oncology.tomsk.ruDoroshenkoA. V.ДорошенкоА. В.
Russian Federation

кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения общей онкологии НИИ онкологии Адрес: 634050, Томск, ул. Савиных, д. 12/1, тел.: +7 (3822) 41-80-92

doroshenko@sibmail.comGervasP. A.ГервасП. А.
Russian Federation

кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной онко- логии и иммунологии НИИ онкологии Адрес: 634050, Томск, Кооперативный пер., д. 5, тел.: +7 (3822) 51-46-29

pgervas@yandex.ruSlonimskayaE. M.СлонимскаяЕ. М.
Russian Federation

доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения общей онкологии НИИ онкологии Адрес: 634050, Томск, ул. Савиных, д. 12/1, тел.: +7 (3822) 41-80-92

Slonimskaya@rambler.ruShivit-oolA. A.Шивит-ОолА. А.
Russian Federation

кандидат медицинских наук, главный врач Республиканского онкологического диспансера Республики Тыва Адрес: 667003, республика Тыва, Кызыл, ул. Оюна Курседи, д. 161, тел.: +7 (39422) 32-616

tuv_onco@yandex.ruDvornichenkoV. V.ДворниченкоВ. В.
Russian Federation

доктор медицинских наук, профессор, главный врач Иркутского областного онкологического диспансера Адрес: 664049, Иркутск, мкрн Юбилейный, д. 100, к. 4, тел.: +7 (3952) 77-73-23

dvv@iood.ruChoizonovE. L.ЧойнзоновЕ. Л.
Russian Federation

академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ онко- логии Адрес: 634050, Томск, Кооперативный пер., д. 5, тел.: +7 (3822) 51-10-39, e-mail: nii@oncology.tomsk.ru

nii@oncology.tomsk.ruCancer Research Institute, Tomsk, Russian Federation Siberian State Medical University, Tomsk, Russian Federation Tomsk State University, Russian FederationТомский НИИ онкологии, Томск, Российская Федерация Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Российская Федерация Томский государственный университет, Российская ФедерацияCancer Research Institute, Tomsk, Russian FederationТомский НИИ онкологии, Томск, Российская ФедерацияIrkutsk Regional Oncological Dispensary, Russian FederationИркутский областной онкологический диспансер, Российская ФедерацияCancer Research Institute, Tomsk, Russian Federation Siberian State Medical University, Tomsk, Russian FederationТомский НИИ онкологии, Томск, Российская Федерация Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Российская ФедерацияTuva Republican Oncological Dispensary, Kyzyl, Russian FederationIrkutsk Regional Oncological Dispensary, Russian FederationРеспубликанский онкологический диспансер, Кызыл, Республика Тыва, Российская ФедерацияCancer Research Institute, Tomsk, Russian Federation Siberian State Medical University, Tomsk, Russian Federation Tomsk Polytechnic University, Russian FederationТомский НИИ онкологии, Томск, Российская Федерация Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Российская Федерация Томский политехнический университет, Российская Федерация171220146911-12Vestnik Rossiiskoi akademii medetsinskikh nauk / Annals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук727907082015Copyright ©; 1970, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 1970, Издательство "Педиатръ"1970"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/372

Background: Ethnic diversity of the population in the region of Siberia suggests the existence of different germline mutations in the BRCA1/2 genes associated with breast and ovarian cancer in different ethnic populations, but spectrum of these mutations has not been studied. Objective: Our aim was to evaluate the frequency of the most common mutations BRCA1 / 2 (BRCA1 5382insC, BRCA1 185delAG, BRCA1 4153delAG, BRCA1 T300G, BRCA2 6174delT) in women diagnosed with breast cancer among indigenous people and newcomers living in Siberia. Methods: We tested 1281 genomic DNA samples for the presence of BRCA1 5382insC mutation in patients diagnosed with breast cancer considering no family history. 72 patients having hereditary cancer signs were tested for the mutations BRCA1 185delAG, BRCA1 4153delAG, BRCA1 T300G, BRCA2 6174delT. Results: Out of 765 patients of Slavic ethnic group, 27 women (3.5%) were carriers of allele BRCA1 5382insC. The frequencies of mutations in patients with signs of hereditary cancer were: 8.3% in group of young patients (under 40 years), 20.0% in patients with bilateral cancer and 5.7% in patients with family history of breast or ovarian cancers. We tested 516 BC patients residing on the territory of the Buryat-Aginsky district, Republics of Tyva and Altai. Out of them, there were 197 patients among the indigenous population (buryats, tuvinians, altaians), and 319 patients among newcomers (Slavic ethnics). Mutations BRCA1 5382insC were detected only in women from Slavic ethnic groups. The frequency of BRCA1 5382insC mutation was 6% in the group where family history was excluded and 14% in the group of patients with characteristics of family cancer. Allele BRCA1 5382insC was not found in indigenous breast cancer patients, although 59 patients had signs of hereditary cancer. In women from Slavic ethnic group, the BRCA1 185delAG, BRCA1 4153delAG and BRCA1 T300G mutations were detected in 9.1% of cases and were not found in patients among the indigenous population. Conclusion: studies of mutations in the BRCA1 gene in breast cancer patients from Siberia confirmed data on the high frequency of «founder mutation» BRCA1 5382insC in Slavic population and indicate the advisability of further studies to identify the genes responsible for the occurrence of hereditary breast cancer in the indigenous population.

Обоснование: этническая разнородность населения Сибири предполагает наличие разных наследственных мутаций в генах BRCA1/2, ассоциированных с раком молочной железы (РМЖ) и раком яичников в различных популяциях, спектр которых не изучен. Цель исследования: оценить частоту встречаемости наиболее распространенных в РФ мутаций BRCA1/2 (BRCA1 5382insC, BRCA1 185delAG, BRCA1 4153delAG, BRCA1 T300G, BRCA2 6174delT) у представительниц коренного и пришлого населения Сибири. Методы: протестирован 1281 образец геномной ДНК на наличие распространенных мутаций у больных с диагнозом РМЖ. Результаты: из 765 больных РМЖ славянской принадлежности 27 человек (3,5%) были носителями аллеля BRCA1 5382insC. Частота мутации у пациенток с признаками наследственного рака составила: у молодых пациенток до 40 лет — 8,3%, у пациенток с билатеральным раком — 20,0%, при отягощенном семейном анамнезе — 5,7%. На наличие мутации BRCA15382insC протестировано 516 больных РМЖ из Агинского бурятского автономного округа, республик Тыва и Алтай, из них 319 женщин пришлого населения (славянки) и 197 представительниц коренного населения (бурятки, тувинки, алтайки). Мутации обнаружены только у славянок, частота без учета семейного анамнеза составила 6%, с учетом признаков семейного рака — около 14%. У больных РМЖ коренного населения мутация не обнаружена, хотя 59 пациенток имеют признаки наследственного рака. Мутации BRCA1 185delAG, BRCA1 4153delAG и BRCA1 T300G выявлены у славянок в 6,7% случаев и не выявлены у представительниц коренного населения. Заключение: получены данные о высокой частоте встречаемости «мутации-основателя» 5382insC у больных РМЖ славянской популяции и отсутствии «славянских» мутаций у больных РМЖ женщин монголоидного происхождения. Актуальны исследования по выявлению генов наследственного рака молочной железы у представительниц коренного населения.

BRCA1/2breast cancerethnic differencesмутации BRCA1/2рак молочной железыэтнические различия1. Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. International Agency for Research on Cancer (IARC). URL: http://www.globocan.iarc.fr/. (available: 04.12.2014).2. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена. 2014. 248 с.3. Чойнзонов Е.Л., Писарева Л.Ф., Чердынцева Н.В., Бояркина А.П., Одинцова И.Н., Мартынова Н.А. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в регионе Сибири и Дальнего Востока. Состояние онкологической службы и пути ее улучшения. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2004; 24 (2): 43–50.4. Писарева Л.Ф., Одинцова И.Н., Ананина О.А., Малиновская Е.А., Стуканов С.Л., Панферова Е.В., Шивитоол А.А., Чойнзонов Е.Л., Чердынцева Н.В. Заболеваемость раком молочной железы коренного и пришлого населения Сибири и Дальнего Востока. Здравоохранение Российской Федерации. 2012; 4: 37–41.5. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая онкология. 2010; 11 (4): 258–266.6. Бит-Сава Е.М., Белогурова М.Б. Наследственный рак молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2013; 1: 75–81.7. Часовникова О.Б., Митрофанов Д.В., Демченко Д.О., Сидо- ров С.В., Францкевич О.З., Коваленко С.П. Анализ встречаемости девяти мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком молочной железы в Сибирском регионе. Сибирский онкологический журнал. 2010; 41 (5): 32–35.8. Любченко Л.Н., Гарькавцева Р.Ф., Брюзгин В.В., Летягин В.П. Медико-генетическое консультирование при заболеваниях молочной железы: возможности, проблемы, перспективы. Маммология. 2006; 2: 45–50.9. Бухарин Д.Г., Величко С.А., Слонимская Е.М., Фролова И.Г., Лунева С.В., Гарбуков Е.Ю., Дорошенко А.В. Роль маммографии в диагностике «малых» форм рака молочной железы, развившегося на фоне фиброзно-кистозной болезни. Сибирский онкологический журнал. 2011; 6: 10–13.10. Breast Cancer Prevention Trial. URL: http://www.nsabp.pitt.edu (available: 02.12.2014).11. Любченко Л.Н., Поспехова Н.И., Пароконная А.А., Лушникова А.А., Чевкина Е.М. Рак молочной железы и / или яичников в составе наследственного онкологического синдрома. Опухоли женской репродуктивной системы. 2009; 1–2: 59–63.12. Byrski T., Gronwald J., Huzarski T., Grzybowska E., Budryk M., Stawicka M., Mierzwa T., Szwiec M., Wiśniowski R., Siolek M., Narod S.A., Lubinski J. Pathologic complete response rate in young women with BRCA-positive breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. J. Clin. Oncol. 2010; 28: 375–379.13. Moiseyenko V.M., Protsenko S.A., Brezhnev N.V., Maximov S.Y., Gershveld E.D., Hudyakova M.A., Lobeiko O.S., Gergova M.M., Krzhivitskiy P.I., Semionov I.I., Matsko D.E., Iyevleva A.G., Sokolenko A.P., Sherina N.Y., Kuligina E.Sh., Suspitsin E.N., Togo A.V., Imyanitov E.N. High sensitivity of BRCA1 associated tumors to cisplatin monotherapy: report of two cases. Cancer Genet. Cytogenet. 2010; 197: 91–94.14. Логинова А.Н., Поспехова Н.И., Любченко Л.Н., Будилов А.В., Гарькавцева Р.Ф., Карпухин А.В. Спектр мутаций в гене BRCA 1 при наследственных формах рака молочной железы и яичников в российских семьях. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003; 136 (9): 276–278.15. Соколенко А.П., Розанов М.Е., Митюшкина Н.В., Шерина Н.Ю. Иевлева А.Г., Чекмарева Е.В. Наследственные мутации при ранних, семейных и билатеральных формах рака молочной железы у пациенток из России. Сибирский онкологический журнал. 2008;3 (27): 43–49.16. Tereschenko I.V., Basham V.M., Ponder B.A., Pharoah P.D. BRCA1 and BRCA2 mutations in Russian familial breast cancer. Hum. Mutat. 2002; 19: 184.17. Tavassoli F.A. and Devilee P. Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs. 2003, Lyon: IARC Press.