Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC26010.15690/vramn.v67i10.420SHORT MESSAGESКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯINTRACELLULAR TARGETS OF PROAPOPTOTIC INFLUENCE OF GASEOUS TRANSMITTERSВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ МИШЕНИ ПРОАПОПТОТИЧЕСКОГО ВЛИЯНИЯ ГАЗОВЫХ ТРАНСМИТТЕРОВTashirevaL. A.ТаширеваЛ. А.
Russian Federation

аспирант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ МЗ РФ Адрес: 634050, Томск, Московский тракт, д. 2 Тел.: (3822) 66-30-50

lkleptsova@mail.ruStarikovaE. G.СтариковаЕ. Г.
Russian Federation

кандидат медицинских наук, докторант кафедры патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ МЗ РФ Адрес: 634050, Томск, Московский тракт, д. 2 Тел.: (3822) 24-37-81

to-elen@yandex.ruNovitskiiV. V.НовицкийВ. В.
Russian Federation

академик РАМН, профессор, заведующий кафедрой патофизиологии ГБОУ ВПО СибГМУ МЗ РФ Адрес: 634050, Томск, Московский тракт, д. 2 Тел.: (3822) 53-04-23

office@ssmu.ruRyazantsevaN. V.РязанцеваН. В.
Russian Federation

доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фундаментальных основ клинической медицины ГБОУ ВПО СибГМУ МЗ РФ Адрес: 634050, Томск, Московский тракт, д. 2 Тел.: (3822) 52-77-47

strateg@ssmu.ruSiberian State Medical University, TomskСибирский государственный медицинский университет, Томск101020126710Вестник Российской академии медицинских наук778107082015Copyright ©; 2012, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2012, Издательство "Педиатръ"2012"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/about/submissionshttps://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/260

Main molecular targets of nitric oxide, hydrogen sulfide and carbon monoxide proapoptotic action in Jurkat cells were determined in this study. Decrease of mitochondrial transmembrane potential was shown during all three gases action. Reason of this event is the Bcl-2 family members disbalance. Proapoptotic proteins release after mitochondrion membranes permeabilisation could be abolished by protein xIAP inhibition of caspase -9 and-3 activity during NO and CO application.

В настоящем исследовании были определены основные молекулярные мишени проапоптотического действия оксида азота, сульфида водорода и монооксида углерода в клетках линии Jurkat. Показано, что действие всех трех газов сопровождается падением митохондриального трансмембранного потенциала. Причиной данного события является дисбаланс в системе белков семейства Bcl-2. Выход проапоптотических факторов после увеличения проницаемости митохондриальной мембраны при действии на клетки монооксида азота и углерода может нивелироваться за счет ингибирующего влияния белка xIAP на активность каспазы 9 и 3.

apoptosisnitric oxidehydrogen sulfidecarbon monoxidexIAPAvenапоптозоксид азотасульфид водородамонооксид углеродаxIAPAven1. Martinou J.C., Youle R.J. Mitochondria in apoptosis: Bcl-2 family members and mitochondrial dynamics. Dev. Cell. 2011; 21 (1): 92–101.2. Chau B.N., Cheng E.H., Kerr D.A., Hardwick J.M. Aven, a novel inhibitor of caspase activation, binds Bcl-xL and Apaf-1. Mol. Cell. 2000; 6 (1): 31–40.3. Smolewski P., Robak T. Inhibitors of apoptosis proteins (IAPs) as potential molecular targets for therapy of hematological malignancies. Curr. Mol. Med. 2011; 11 (8): 633–649.4. Olsson M., Zhivotovsky B. Caspases and cancer. Cell Death Differ. 2011; 18 (9): 41–49.5. Starikova E.G., Ryazantseva N.V., Novitskii V.V., Tashireva L.A., Starikov Yu.V., Stepovaya E.A., Osikhov I.A., Vasil'eva O.A., Yakushina V.D. The role of intracellular gaseous transmitters hydrogen sulfide and nitric oxide in apoptosis regulation of normal and blast cells. Byulleten' sibirskoi meditsiny = Bulletin of siberian medicine. 2011; 6: 40–44.6. Skovgaard N., Gouliaev A., Aalling M., Simonsen U. The role of endogenous H2S in cardiovascular physiology. Curr. Pharm. Biotechnol. 2011; 12 (9): 1385–1393.7. García-Sáez A.J., Fuertes G., Suckale J., Salgado J. Permeabilization of the outer mitochondrial membrane by Bcl-2 proteins. Adv. Exp. Med. Biol. 2010; 677: 91–105.8. Azad N., Vallyathan V., Wang L., Tantishaiyakul V., Stehlik C., Leonard S.S., Rojanasakul Y. S-nitrosylation of Bcl-2 inhibits its ubiquitin-proteasomal degradation. J. Biol. Chem. 2006; 281 (45): 34124–34134.9. Yang G.D., Wang R. H2S and cellular proliferation and apoptosis. Sheng Li Xue Bao. 2007; 59 (2): 133–140.10. Mustafa A.K., Gadalla M.M., Sen N., Kim S., Mu W., Gazi S.K., Barrow R.K., Yang G., Wang R., Snyder S.H. H2S signals through protein S-sulfhydration. Sci. Signal. 2009; 2 (96): 72.11. Bertini I., Chevance S., Del Conte R., Lalli D., Turano P. The anti-apoptotic Bcl-x(L) protein, a new piece in the puzzle of cytochrome c interactome. PLoS One. 2011; 6 (4): 18329–18336.12. Elkholi R., Floros K.V., Chipuk J.E. The role of BH3-only proteins in tumor cell development, signaling, and treatment. Genes Cancer. 2011; 2 (5): 523–537.