Background. The balance of metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs) is crucial for the manifestation and progression of periodontal diseases and is one of the promising areas of scientific research in terms of developing methods for selective inhibition of MMPs. Aims — to determine the significance of TIMP1 and TIMP2 expression parameters in gingival biopsies to identify the type of periodontitis at the stage of disease manifestation. Methods. A prospective study with parallel inclusion of patients with different forms of periodontitis in the compared groups was performed. The object of this study were patients with various forms of periodontitis. Pathological examination with morphometric analysis of TIMPs expression and subsequent statistical data analysis was performed using AperioImageScope v12.4.0.5043, Statistica 10.0, MedCalc19.6. Results. The study included 67 patients with aggressive (AgP, Grade C, n = 19), chronic simplex (CSP, Grade В, n = 10) and chronic complex (CCP, in the presence of occlusal trauma, Grade В, n = 38) periodontitis and 15 conditionally healthy patients (control group). The expression of TIMP1 and TIMP2 was detected with variable intensity both in the epithelium and in the stroma of the gingiva, and was significantly higher in periodontitis groups compared with the control group (MeTIMP1/2 = 32%/70%). Parameters of TIMP1 and TIMP2 expression had no significant differences in the groups with AgP (MeTIMP1/2 = 84%/98%) and CCP (MeTIMP1/2 = 83%/94%), except for higher parameters of the positivity of epithelial expression of TIMP2 (U = 61 372; p < 0.05) and lower levels of intensity of its expression in AgP (MeAgP/CCP=180/171; U = 56 491; p < 0.001). Correlation analysis revealed an inverse relationship of TIMPs expression parameters with those MMPs, including those most significant for the development of AgP — MMP1 (ρ = –0.40), MMP8 (ρ = –0.34), and MMP14 (ρ = –0.24). ROC analysis established acceptable informativeness of all studied parameters of total expression and positivity of epithelial expression of TIMP1, as well as positivity of total expression and intensity of epithelial expression of TIMP2 to distinguish between aggressive and chronic forms of periodontitis at the stage of disease manifestation. Conclusion. Our results show an increase in the expression of TIMP1 and TIMP2 in various forms of periodontitis and an inverse relationship with the MMPs inhibited by them. This complements both the fundamental knowledge of the development and progression of periodontal pathology and may have applied significance in terms of using the studied TIMP1 and TIMP2 expression criteria to establish the aggressive course of periodontitis already at the stage of disease manifestation, which will allow to individualize treatment, prevent or slow down tooth loss in order to preserve and/or improve the quality of life of this patient group.
Обоснование. Баланс металлопротеиназ (MMPs) и их тканевых ингибиторов (TIMPs) имеет решающее значение для манифестации и прогрессирования заболеваний пародонта и является одним из перспективных направлений научных исследований в части разработки способов селективного ингибирования ММРs. Цель исследования — установить значение параметров экспрессии TIMP1 и TIMP2 в биопсийном материале десны для определения характера течения пародонтита на этапе манифестации заболевания. Методы. Проведено проспективное исследование с параллельным включением пациентов с различными формами пародонтита в сравниваемые группы. Патоморфологическое исследование с морфометрическим анализом экспрессии TIMPs и последующим статистическим анализом данных выполнено с использованием AperioImageScope v. 12.4.0.5043, Statistica 10.0, MedCalc 19.6. Результаты. В исследование включено 67 пациентов с быстропрогрессирующим (БПП, агрессивный, грейд С, n = 19), хроническим простым (ХПП, грейд В, n = 10), хроническим сложным (ХСП при наличии окклюзионной травмы, грейд В, n = 38) пародонтитом и 15 условно здоровых пациентов (группа сравнения). Экспрессия TIMP1 и TIMP2 выявлялась с вариабельной позитивностью и интенсивностью как в эпителии, так и в строме десны и значимо превышала в различных группах пародонтитов таковую группы сравнения (МеTIMP1/2 = 32%/70%), р < 0,05. Параметры экспрессии TIMP1 и TIMP2 не имели значимых различий в группах с БПП (МеTIMP1/2 = 84%/98%) и ХСП (МеTIMP1/2 = 83%/94%), за исключением более высокой позитивности эпителиальной экспрессии TIMP2 (U = 61 372; р < 0,05) и более низкой интенсивности его экспрессии при БПП (МеБПП/ХСП = 180/171; U = 56 491; р < 0,001). Корреляционный анализ выявил обратную взаимосвязь параметров экспрессии TIMPs с таковыми MMPs, в том числе с наиболее значимыми для развития БПП ММР1 (ρ = –0,40), ММР8 (ρ = –0,34) и ММР14 (ρ = –0,24). ROC-анализ подтвердил приемлемую информативность всех изученных параметров общей экспрессии и позитивности эпителиальной экспрессии TIMP1, а также позитивности общей экспрессии и интенсивности эпителиальной экспрессии TIMP2 для дифференциальной диагностики быстро и медленно прогрессирующих форм пародонтита на стадии манифестации заболевания. Заключение. Полученные нами результаты показывают повышение экспрессии TIMP1 и TIMP2 при различных формах пародонтита и обратную взаимосвязь с ингибируемыми ими ММРs. Это дополняет фундаментальные знания о развитии и прогрессировании патологии пародонта и может обладать прикладным значением в части использования изученных критериев экспрессии TIMP1 и TIMP2 для установления быстро прогрессирующего характера течения пародонтита уже на стадии манифестации заболевания, что позволит индивидуализировать лечение, предупредить или замедлить потерю зубов с целью сохранения и/или улучшения качества жизни данной группы пациентов.