Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC1802610.15690/vramn18026PHARMACOLOGY: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОЛОГИИ И ФАРМАЦИИReview ArticleWater soluble peroral pharmaceutical form of phosphatidylcholine: experimental and clinical data in combined hyperlipidemiaЭкспериментальное и клиническое обоснование применения препарата водорастворимых фосфолипидов у пациентов с комбинированной гиперлипидемиейhttps://orcid.org/0000-0002-0242-02827844-9524MarkinSergey S.МаркинСергей Сергеевич
Russian Federation

MD, PhD, Professor

д.м.н., профессор

phospholipovit@ibmc.msk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7028-362X6776-1083KuharchukValery V.КухарчукВалерий Владимирович
Russian Federation

MD, PhD, Professor

д.м.н., профессор

v_kukharch@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1188-42703136-0825LisitsaAndrey V.ЛисицаАндрей Валерьевич
Russian Federation

PhD in Biology, Academician of the RAS

д.б.н., академик РАН

lisitsa058@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9672-71458427-5490PonomarenkoElena A.ПономаренкоЕлена Александровна
Russian Federation

PhD in Biology

д.б.н.

2463731@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9580-0251RomashovaYulia A.РомашоваЮлия Александровна
Russian Federation

PhD in Biology

к.б.н.

yulromashova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5435-59378340-2083PleshakovaTatiana O.ПлешаковаТатьяна Олеговна
Russian Federation

PhD of Chemical Sciences, PhD in Biology

к.х.н., д.б.н.

topleshakova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6285-1669IpatovaOlga M.ИпатоваОльга Михайловна
Russian Federation

PhD in Biology

д.б.н.

dir@ibmc.msk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8301-1028TikhonovaElena G.ТихоноваЕлена Георгиевна
Russian Federation

PhD of Chemical Sciences

к.х.н.

elena.tikhonova_@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5576-6164GusevaMariia K.ГусеваМария Кирилловна
Russian Federation

PhD in Biology

к.б.н.

gusevamk@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9844-31228567-1789KutsenkoVladimir A.КуценкоВладимир Александрович
Russian Federation

PhD of Physical and Mathematical Sciences

к.ф.-м.н.

vlakutsenko@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0438-91086222-8337IvanovSergey V.ИвановСергей Витальевич
Russian Federation

PhD in Biology

к.б.н.

ivanov-sv-tver@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6615-43155591-8439YarovayaElena B.ЯроваяЕлена Борисовна
Russian Federation

PhD of Physical and Mathematical Sciences, Professor

д.ф.-м.н., профессор

yarovaya@mech.math.msu.suhttps://orcid.org/0000-0002-7050-93932196-3393ZubarevaMariia Yu.ЗубареваМария Юрьевна
Russian Federation

MD, PhD

к.м.н.

mzubareva06@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0210-45705940-7554BeregovykhValery V.БереговыхВалерий Васильевич
Russian Federation

PhD of Technical Sciences, Professor, Academician of the RAS

д.т.н., профессор, академик РАН

ber2742@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2290-80909412-0222ArchakovAlexander I.АрчаковАлександр Иванович
Russian Federation

PhD in Biology, Professor, Academician of the RAS

д.б.н., профессор, академик РАН

archak@ibmc.msk.ruV.N. Orekhovich Research Institute of Biomedical ChemistryНаучно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. ОреховичаNational Medical Research Centre of Cardiology Named after Academician E.I. ChazovНациональный медицинский исследовательский центр кардиологии имени академика Е.И. ЧазоваNational Medical Research Center for Therapy and PreventiveНациональный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медициныLomonosov Moscow State UniversityМосковский государственный университет имени М.В. Ломоносова1702202580142481410202408022025Copyright ©; 2025, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2025, Издательство "Педиатръ"2025"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/18026

This article discusses the role of phospholipids as a key component of high-density lipoproteins (HDL) involved in the reverse transport of cholesterol from cells with its subsequent excretion from the body. The results of the phospholipidation research on the capacity of HDL cholesterol efflux from macrophages, as well as an assessment of the hypolipidemic and antiatherogenic effects of phospholipids on an atherosclerosis rabbit model at the functional and morphological levels are presented. In phase I clinical trial the safety of the oral administration of the innovative water-soluble pharmaceutical form of phosphatidylcholine in healthy volunteers was proven. In a double-blind, placebo-controlled phase II-III clinical trial in patients with combined hyperlipidemia its efficacy in achieving of the non-HDL cholesterol and triglycerides therapeutic target and safety with long-term oral administration was demonstrated.

В статье рассматривается роль фосфолипидов как ключевых компонентов липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), участвующих в обратном транспорте холестерина из клеток с его последующим выведением из организма. Представлены результаты исследования влияния фосфолипидирования на эффективность акцепции холестерина ЛПВП из макрофагов, а также оценки гиполипидемического и антиатерогенного действия фосфолипидов на модели алиментарного атеросклероза у кроликов на функциональном и морфологическом уровнях. Рассмотрены результаты клинического исследования I фазы, по данным которого установлена безопасность пер-орального приема инновационного препарата водорастворимых фосфолипидов у здоровых добровольцев. В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании II–III фазы у пациентов с комбинированной гиперлипидемией показана его эффективность в отношении достижения целевого уровня ХС не ЛПВП и триглицеридов и безопасность при длительном пероральном приеме.

phosphatidylcholinecholesterolcombined hyperlipidemiaводорастворимый фосфатидилхолинобратный транспорт холестеринакомбинированная гиперлипидемияПравительство РФGovernment of the Russian FederationLong-term fundamental scientific research program of the Russian Federation (2021–2030)122030100170-5Choi HY, Hafiane A, Schwertani A, et al. High-density lipoproteins: biology, epidemiology, and clinical management. Can J Cardiol. 2017;33(3):325–333. doi: https://doi.org/10.1016/j.cjca.2016.09.012Besler С, Lüscher TF, Landmesser U. Molecular mechanisms of vascular effects of high-density lipoprotein: alterations in cardiovascular disease. EMBO Mol Med. 2012;4(4):251–268. doi: https://doi.org/10.1002/emmm.201200224Alwaili K, Bailey D, Awan Z, et al. The HDL proteome in acute coronary syndromes shifts to an inflammatory profile. Biochim Biophys Acta. 2012;821(3):405–415. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2011.07.013Hafiane A, Genest J. HDL, Atherosclerosis, and Emerging Therapies. Cholesterol. 2013;2013:891403. doi: https://doi.org/10.1155/2013/891403Pownall HJ, Ehnholm C. Enhancing reverse cholesterol transport: the case for phosphatidylcholine therapy. Curr Opin Lipidol. 2005;16(3):265–268. doi: https://doi.org/10.1097/01.mol.0000169345.15450.4bSalazar J, Olivar LC, Bermúdez REV, et al. Dysfunctional high-density lipoprotein: an innovative target for proteomics and lipidomics. Cholesterol. 2015;2015:296417. doi: https://doi.org/10.1155/2015/296417Kostara CE, Papathanasiou A, Psychogios N, et al. NMR-based lipidomic analysis of blood lipoproteins differentiates the progression of coronary heart disease. J Proteome Res. 2014;13(5):2585–2598. doi: https://doi.org/10.1021/pr500061nMorgantini C, Meriwether D, Baldi S, et al. HDL lipid composition is profoundly altered in patients with type 2 diabetes and atherosclerotic vascular disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2014;24(6):594–599. doi: https://doi.org/10.1016/j.numecd.2013.12.011Fournier N, Paul JL, Atger V, et al. HDL phospholipid content and composition as a major factor determining cholesterol efflux capacity from Fu5AH cells to human serum. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17(11):2685–2691. doi: https://doi.org/10.1161/01.atv.17.11.2685Phillips MC. Molecular mechanisms of cellular cholesterol efflux. J Biol Chem. 2014;289(35):24020–24029. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.R114.583658Agarwala AP, Rodrigues A, Risman M. High-density lipoprotein (HDL) phospholipid content and cholesterol efflux capacity are reduced in patients with very high HDL cholesterol and coronary Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015;35(6):1515–1519. doi: https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.115.305504Торховская Т.И., Кудинов В.А., Захарова Т.С., и др. Фосфатидилхолин липопротеинов высокой плотности плазмы крови как регулятор обратного транспорта холестерина // Биоорганическая химия. — 2018. — Т. 44. — № 6. — С. 608–619. [Torkhovskaya TI, Kudinov VA, Zakharova TS, et al. Membrane proteins and phospholipids as effectors of reverse cholesterol transport. Russian Journal of Bioorganic Chemistry. 2018;44(6):608–519. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.1134/S0132342318060118Торховская Т.И., Кудинов В.А., Захарова Т.С., и др. Дисфункциональные липопротеины высокой плотности: роль в атерогенезе и потенциальные мишени для фосфолипидной терапии // Кардиология. — 2018. — Т. 58. — № 3. — С. 73–83. [Torkhovskaya TI, Kudinov VA, Zakharova TS, et al. Dysfunctional High-Density Lipoproteins: Role in Atherogenesis and Potential Targets for Phospholipid Therapy. Kardiologiia. 2018;58(3):73–83. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.18087/cardio.2018.3.10101Suematsu Y, Kawachi E, Idemoto Y, et al. Anti-atherosclerotic effects of an improved apolipoprotein A-I mimetic peptide. Int J Cardiol. 2019;297:111–117. doi: https://doi.org/ 10.1016/j.ijcard.2019.08.043Pownall HJ. Detergent-mediated phospholipidation of plasma lipoproteins increases HDL cholesterophilicity and cholesterol efflux via SR-BI. Biochemistry. 2006;45(38):11514–11522. doi: https://doi.org/10.1021/bi0608717Лохов П.Г., Маслов Д.Л., Балашова Е.Е., и др. Масс-спектрометрический анализ липидома плазмы крови, как способ диагностики заболеваний, оценки эффективности и оптимизации лекарственной терапии // Биомедицинская химия. — 2015. — Т. 61. — № 1. — С. 7–18. doi: https://doi.org/10.18097/PBMC20156101007 [Lokhov PG, Maslov DL, Balashova EE, et al. Mass spectrometry analysis of blood plasma lipidome as the method of disease diagnostics, evalution of effectiveness and optimization of drug therapy. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2015;9:95–105. doi: https://doi.org/10.1134/S1990750815020109]Арчаков А.И., Гусева М.К., Медведева Н.В., и др. Фосфолипидная лекарственная композиция с наноразмером частиц для лечения нарушений липидного обмена и коматозных состояний и способ ее получения / Патент РФ № 2448715 от 30.12.2010. [Archakov AI, Guseva MК, Medvedeva NV, et al. Phospholipid therapeutic composition with nano-sized particles for lipid storage disease and comatose states and method for preparing it. Patent RU No. 2448715, 30.12.2010. (In Russ.)]Hajj Hassan H, Blain S, Boucher B, et al. Structural modification of plasma HDL by phospholipids promotes efficient ABCA1-mediated cholesterol release. J Lipid Res. 2005;46(7):1457–1465. doi: https://doi.org/10.1194/jlr.M400477-JLR200Kudinov VA, Torkhovskaya TI, Zakharova TS, et al. High-density lipoprotein remodeling by phospholipid nanoparticles improves cholesterol efflux capacity and protects from atherosclerosis. Biomed Pharmacother. 2021;41:111900. doi: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111900Tarling EJ, Edwards PA. ATP binding cassette transporter G1 (ABCG1) is an intracellular sterol transporter. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(49):19719–19724. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1113021108Chinetti G, Lestavel S, Bocher V, et al. PPAR-alpha and PPARgamma activators induce cholesterol removal from human macrophage foam cells through stimulation of the ABCA1 pathway. Nat Med. 2001;7(1):53–58. doi: https://doi.org/10.1038/83348Triolo M, Annema W, Boer JF, et al. Simvastatin and bezafibrate increase cholesterol efflux in men with type 2 diabetes. Eur J Clin Invest. 2013;44(3):240–248. doi: https://doi.org/10.1111/eci.12226Archakov A, Kukharchuk V, Lisitsa A, et al. Ultra-small phospholipid nanoparticles in the treatment of combined hyperlipidemia: a randomized placebo-controlled clinical trial. Res Pharm Sci. 2024;19(6):656–668. doi: https://doi.org/10.4103/RPS.RPS_274_23