Background. The World Health Organization (WHO) recommends conducting regional operational studies of fully oral modified shorter treatment regimens for multidrug/rifampicin-resistant tuberculosis in different countries to achieve an indicator of tuberculosis treatment effectiveness. Aims — to evaluate the efficacy and safety of 9-month, fully oral four-component treatment regimen for patients with MDR and pre-XDR-TB in two administrative regions of the Russian Federation. Methods. In frame of operational research conducted in the Arkhangelsk and Vladimir regions, 167 MDR-TB patients started 9-month treatment. Based on results of drug susceptibility testing of mycobacteria to fluoroquinolones, 134 participans received therapy with combination of levofloxacin (Lfx), bedaquiline (Bdq), linezolid (Lzd), clofazimine (Cfz), one patient — with levofloxacin (Lfx), bedaquiline (Bdq), delamanid (Dlm), clofazimine (Cfz), and 32 patients with — bedaquiline (Bdq), linezolid (Lzd), delamanid (Dlm) and clofazimine (Cfz). The molecular genetic verification of MDR-TB was 98.2%. HIV and hepatitis C co-infection was confirmed for 13.2% and 16.8% of participants, respectively. Adults, two teenagers and a pregnant woman participated in the study. Results. Favorable treatment outcomes were registered for 137 (82%) patients. Two of them had recurrence of the active TB disease. 15 (9%) patients were lost-to-follow-up, 7 (4.2%) patients had failure outcomes, and 8 (4.8%) patients died during treatment. On average, the culture conversion occurred after the first month of treatment. Active safety monitoring revealed 483 adverse events in 167 patients, the most frequent were: hepatotoxic reaction (in 89 patients, 53.3%), anemia (in 62 patients, 37.1%), QT prolongation (in 41 patients, 24.6%), polyneuropathy (in 45 patients, 26.9%). The frequency of serious adverse events was 9.5% of total number of adverse events. Conclusions. The results of an operational study of fully oral 9-month four-component treatment regimens demonstrate the achievement of WHO tuberculosis treatment effectiveness indicators (more than 80%), and low level of serious adverse events. They can be recommended for the national clinical guidelines.
Обоснование. Для достижения индикатора эффективности лечения туберкулеза Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует проводить операционные исследования модифицированных коротких режимов терапии в разных странах мира. Цель исследования — оценка эффективности и безопасности 9-месячного безынъекционного четырехкомпонентного режима лечения туберкулеза с множественной (МЛУ-ТБ) и пре-широкой (пре-ШЛУ-ТБ) лекарственной устойчивостью микобактерии в двух субъектах Российской Федерации. Методы. В рамках операционного исследования в Архангельской и Владимирской областях 167 больных с МЛУ-ТБ начали 9-месячное лечение. На основании результата теста лекарственной чувствительности к фторхинолонам больные получали следующие схемы лечения: 134 пациента — левофлоксацин (Lfx), бедаквилин (Bdq), линезолид (Lzd) и клофазимин (Cfz); 1 пациент — левофлоксацин (Lfx), бедаквилин (Bdq), деламанид (Dlm), клофазимин Cfz; 32 пациента — бедаквилин (Bdq), линезолид (Lzd), клофазимин (Cfz) и деламанид (Dlm). Молекулярно-генетическая верификация МЛУ-ТБ составила 98,2%. Коинфекции ВИЧ и гепатит С составили соответственно 13,2 и 16,8%. В исследование включены взрослые, два подростка и беременная женщина. Результаты. Эффективный курс химиотерапии зарегистрирован у 137 (82%) пациентов, у 2 (1,5%) из них позже зарегистрирован рецидив заболевания; 15 (9%) пациентов прервали лечение; 7 (4,2%) пациентов имели неэффективный курс химиотерапии; 8 (4,8%) пациентов умерли в период лечения. В среднем конверсия культуры микобактерии туберкулеза наступала после 1-го мес химиотерапии. При активном мониторинге безопасности у 167 человек зарегистрировано 483 нежелательных явления. Чаще всего регистрировались: гепатотоксическая реакция (89 (53,3%) пациентов); анемия (62 (37,1%)); удлинение QTcF (41 (24,6%)); полинейропатия (45 (26,9%) пациентов). Частота серьезных побочных реакций — 9,5% общего количества явлений. Заключение. Результаты операционного исследования 9-месячных четырехкомпонентных безынъекционных режимов лечения демонстрируют достижение индикаторов эффективности лечения туберкулеза ВОЗ (более 80%) и низкий уровень серьезных побочных реакций. Данные режимы химиотерапии могут быть включены в национальные клинические рекомендации.