Background. More and more data confirm the need for personalized pharmacotherapeutic treatment based on the genetic characteristics of the patient, which will become the main method of future antihypertensive treatment, especially in patients with refractory hypertension, in order to rationally prescribe pharmacotherapy.
Aims — to study the pharmacodynamic parameters of the effectiveness of therapy with angiotensin II receptor blockers in the form of monotherapy and as part of combined drugs in patients with hypertension, depending on the genetic characteristics of patients – the genetic polymorphism A1166C of the angiotensin II type 1 receptor gene (AGTR1). Methods. The study included 179 patients from the Moscow region with newly diagnosed arterial hypertension (AH) of 1–2 degrees, among whom 141 (78.8%) women and 38 (21.2%) men aged 32 to 69 years, who were randomly assigned to irbesartan and valsartan groups in the form of mono- or combination therapy with hydrochlorothiazide by a simple randomization method. After 3 weeks of pharmacotherapy, the presence of the rs5186 (A1166C) genetic polymorphism of the type 1 angiotensin II receptor gene (AGTR1) was determined.
Results. After 3 months of valsartan therapy, among heterozygotes, the change in office DBP was statistically significantly less pronounced compared to the A/A genotype by an average of 5.4 mmHg (p = 0.009), and there was also a less pronounced decrease by an average of 5.6 mmHg, however, not statistically significant, in heterozygotes compared to the C/C genotype (p = 0.192). There was a tendency in patients with genotype A/C compared with genotype A/A after 3 weeks of using irbesartan in the form of a less pronounced decrease in office SAD by an average of 4.3 mmHg. The decrease in office DBP was less pronounced by an average of 5.2 mmHg (p = 0.019); patients with CC genotype also showed a less pronounced decrease in DBP (by an average of 4.2 mmHg), compared with the A/A genotype, however, this difference was not statistically significant (p = 0.48).
Conclusions. The A1166C polymorphism of the AGTR1 gene significantly affects the antihypertensive effect of valsartan in patients with grade 1–2 hypertension, leading to a decrease in DBP and an increase in HR in A/C heterozygotes compared to A/A homozygotes. No association between the polymorphism and the antihypertensive effect of irbesartan was identified; however, patients with A/C and C/C genotypes showed a less pronounced reduction in SBP and DBP. No relationship was found between genotype and the achievement of target BP levels or the need for therapy intensification. Further prospective studies with a larger sample size are required to clarify the genetic factors influencing the antihypertensive efficacy of ARBs.
Обоснование. Все больше данных подтверждают необходимость персонализированного фармакотерапевтического лечения, основанного на генетических особенностях пациента, которое станет основным методом будущего антигипертензивного лечения, особенно у пациентов с рефрактерной артериальной гипертензией (АГ), с целью рационального назначения фармакотерапии.
Цель исследования — изучить фармакодинамические показатели эффективности терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II в виде монотерапии и в составе комбинированных препаратов у пациентов с АГ в зависимости от генетических особенностей пациентов — генетического полиморфизма A1166C гена рецептора к ангиотензину II 1 типа (AGTR1).
Методы. В исследование включено 179 пациентов Московского региона с впервые выявленной АГ 1–2-й степени, среди которых 141 (78,8%) женщина и 38 (21,2%) мужчин в возрасте от 32 до 69 лет, которые были случайным образом распределены по группам ирбесартана и валсартана в виде моно- или комбинированной терапии с гидрохлортиазидом методом простой рандомизации. Через 3 нед фармакотерапии определяли наличие генетического полиморфизма rs5186 (A1166C) гена рецептора к ангиотензину II 1 типа (AGTR1).
Результаты. Через 3 мес терапии валсартаном среди гетерозигот изменение офисного диастолического артериального давления (ДАД) было статистически значимо менее выражено по сравнению с генотипом A/A в среднем на 5,4 мм рт. ст. (p = 0,009), также отмечено менее выраженное в среднем на 5,6 мм рт. ст., однако не являющееся статистически значимым, снижение у гетерозигот по сравнению с генотипом C/C (p = 0,192). Отмечена тенденция у пациентов с генотипом A/C по сравнению с генотипом A/A через 3 нед применении ирбесартана в виде менее выраженного снижения офисного систолического артериального давления (САД) в среднем на 4,3 мм рт. ст., снижение офисного ДАД было менее выражено в среднем на 5,2 мм рт. ст. (p =0,019); у пациентов с генотипом CC также отмечено менее выраженное снижение ДАД (в среднем на 4,2 мм рт. ст.) по сравнению с генотпом А/А, однако данное различие не было статистически значимым (p = 0,48).
Заключение. Полиморфизм A1166C гена AGTR1 существенно влияет на антигипертензивный эффект валсартана у пациентов с АГ 1–2-й степени, снижая ДАД и увеличивая частоту сердечных сокращений (ЧСС) у гетерозигот A/C по сравнению с гомозиготами A/A. При терапии ирбесартаном связь полиморфизма с гипотензивным эффектом не выявлена, однако у пациентов с генотипами A/C и С/С отмечено менее выраженное снижение САД и ДАД. Не обнаружено зависимости между генотипом и достижением целевого АД или необходимостью интенсификации терапии. Требуются дальнейшие исследования с бóльшим объемом выборки для уточнения генетических факторов антигипертензивной эффективности блокатора рецепторов ангиотензина.