PhD in Biology
кандидат биологических наук
MD, PhD
доктор медицинских наук
PhD in Biology
кандидат биологических наук
MD, PhD, Professor, Academician of RAS
доктор биологических наук, профессор, академик РАН
Despite significant advances in antiretroviral therapy (ART), HIV/AIDS continues to pose a serious global public health threat. According to 2021 statistics, there were 1.5 million new HIV infections worldwide, with approximately 38.4 million people living with the virus. While ART has transformed HIV into a manageable chronic condition, a preventive vaccine remains the most promising solution for controlling the epidemic, particularly in developing countries with limited healthcare resources. This review focuses on the attenuated vaccinia virus strain NYVAC as a promising recombinant vector platform for HIV vaccine development. Therefore this recombinant vector was used as share in strategy immunization prime/boost in common with DNA-vaccines. As vector’s virus NYVAC is attenuated and safe for man with immunodeficiency as considerate for creation of vaccines, in main, against AIDS. Only in alone clinical trial RV144 was received modest positive response against challenge by human deficiency virus. Therefore, comparative characteristic of immune responses, inducing by recombinant vector ALVAC, used in this trial, with recombinant vector NYVAC with identical conditions, reveal preference vector NYVAC. It triggers research about substitution vector ALVAC on NYVAC, preserved regimen mimicking that of the RV144: two prime / two boost, using only one vector, insertion maximum quantity genes of antigenic determinants human immunodeficiency virus, addition protein gp120 for enhance quantity envelope proteins. Besides this, replication-restricted strain NYVAC has been modified by reincorporation in her genome of the earlier deleted genes K1L and C7L with generation vector’s virus NYVAC-C-KC, which replicate in human cells — keratinocytes and dermal fibroblasts. Again receiving strain NYVAC-C-KC, additionally modified by deleting immunomodulate gene B19R an inhibitor of the type I interferon response with generated new vector’s virus NYVAC-C-KC-∆ B19R, which expressed greater quantity antigenic determinants of human immunodeficiency virus by increasing time reproduction in human cells. All this properties of new vector’s virus NYVAC, most probably, positive plead on effectivity vaccine against HIV infection.
Несмотря на успехи антиретровирусной терапии, ВИЧ остается одной из наиболее значимых угроз общественному здоровью: в 2021 г. зарегистрировано 1,5 млн новых случаев, а 38,4 млн человек живут с ВИЧ. Вакцинация — единственный способ добиться контроля над пандемией, особенно в странах с ограниченным доступом к антиретровирусной терапии. Цель данного обзора — обобщить современные данные о применении высокоаттенуированного вируса осповакцины, штамма NYVAC, в качестве рекомбинантного вектора для разработки вакцины против ВИЧ-инфекции. Показано, что иммунный ответ, индуцированный только рекомбинантным вирусом осповакцины, штамм NYVAC, не защищает животных от дальнейшего заражения соответствующим нативным вирусом. Поэтому данный рекомбинантный вектор использовался как компонент в системе иммунизации праймирования/бустирования совместно с ДНК-вакцинами. Поскольку векторный вирус осповакцины, штамм NYVAC, является высокоаттенуированным и безопасным для людей с иммунодефицитными состояниями, он рассматривался для создания вакцин, в основном против ВИЧ-инфекции. Только в одном клиническом испытании RV144 (вакцина проходила изучение в период 2003–2009 гг. в Таиланде) получен умеренный положительный ответ против заражения вирусом иммунодефицита человека. Так как в этом испытании применялся рекомбинантный вектор ALVAC, то проводилось сравнение показателей иммунных ответов, индуцированных рекомбинантными векторами ALVAC и NYVAC, которое при одинаковых условиях испытания выявило преимущество вектора NYVAC. Это дало толчок исследованиям по замене вектора ALVAC на NYVAC с сохранением схемы испытания, примененной в RV144: двукратное праймирование / двукратное бустирование, использование только одного вектора, встраивание максимально возможного количества генов антигенных детерминант вируса иммунодефицита человека, добавление белка gp120 для увеличения количества белков оболочки. Кроме того, репликационно-дефектный вирус осповакцины, штамм NYVAC, был модифицирован за счет встраивания в его геном ранее делетированных генов K1L и C7L с образованием векторного вируса осповакцины, штамм NYVAC-C-KC, который реплицировался в человеческих кератиноцитах и дермальных фибробластах. Вновь полученный штамм NYVAC-C-KC, модифицированный за счет делетирования иммуномодуляторного гена B19R, экспрессировал большее количество антигенных детерминант вируса иммунодефицита человека за счет увеличения времени репродукции в клетках. Все эти качества нового вектора NYVAC, скорее всего, положительным образом скажутся на эффективности вакцины против ВИЧ-инфекции.