Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC1582910.15690/vramn15829GASTROENTEROLOGY: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИReview ArticleLiver Fibrosis in Some Patients with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: from Diagnosis to PrognosisФиброз печени у больного неалкогольной жировой болезнью печени: от диагностики к прогнозуhttps://orcid.org/0000-0002-7452-72308043-5634KrolevetsTatyana S.КролевецТатьяна Сергеевна
Russian Federation

MD, PhD, Associate Professor

к.м.н., доцент

mts-8-90@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6581-70171961-4082LivzanMaria A.ЛивзанМария Анатольевна
Russian Federation

MD, PhD, Professor

д.м.н., профессор

mlivzan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6300-367X6428-7270SyrovenkoMaria I.СыровенкоМария Ильинична
Russian Federation

MD, PhD Student

врач-гастроэнтеролог, аспирант

mariapli@yandex.ruOmsk State Medical UniversityОмский государственный медицинский университетClinical Cardiology DispensaryКлинический кардиологический диспансер101020247942933001403202426072024Copyright ©; 2024, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2024, Издательство "Педиатръ"2024"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/about/submissionshttps://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/15829

The purpose of this publication was to update knowledge about non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and fibrogenesis, as well as factors that have a positive or negative prognostic value in relation to the formation and progression of liver fibrosis. This review article contains the current literature dates about pathogenetic factors of the development of liver fibrosis in NAFLD and conceptual ideas about its diagnosis at this moment. Obviously, along with genetic and epigenetic factors, hyper- and disproduction of organokines affect to the progression of the disease. Evaluation of the quantitative and qualitative composition of the microbiota, the integrity of the epithelial intestinal barrier are perceptual fields for research this problem. Non-invasive proprietary and non-proprietary scales for assessing the risk of steatosis and fibrosis, transient elastometry are suitable for routine assessment of individual risk of disease development and progression. This scientific review demonstrates proofs of necessity to develop individual strategies for the management of patients with NAFLD in relation to its metabolic activity and the stage of liver fibrosis.

В данном обзоре приведены современные литературные данные о патогенетических факторах развития фиброза печени при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и концептуальные представления о его диагностике на современном этапе. Очевидно, что наряду с генетическими и эпигенетическими факторами, гипер- и диспродукция органокинов оказывает влияние на прогрессирование заболевания. Оценка количественного и качественного состава микробиоты, целостности эпителиального кишечного барьера является перспективным направлением изучения проблемы. Неинвазивные патентованные и непатентованные шкалы по оценке риска стеатоза и фиброза, транзиентная эластометрия подходят для рутинной оценки индивидуального риска развития и прогрессирования заболевания. Настоящий научный обзор демонстрирует доказательства необходимости разработки индивидуальных стратегий ведения пациентов с НАЖБП в отношении ее метаболической активности и стадии фиброза.

В данной обзоре приведены современные литературные данные о патогенетических факторах развития фиброза печени при НАЖБП и концептуальные представления о его диагностике на современном этапе. Очевидно, что наряду с генетическими и эпигенетическими факторами, гипер- и диспродукция органокинов оказывает влияние на прогрессирование заболевания. Оценка количественного и качественного состава микробиоты, целостности эпителиального кишечного барьера являются перспективными направлениями изучения проблемы. Неинвазивные патентованные и непатентованные шкалы по оценке риска стеатоза и фиброза, транзиентная эластометрия подходят для рутинной оценки индивидуального риска развития и прогрессирования заболевания.

Настоящий научный обзор демонстрирует доказательства необходимости разработки индивидуальных стратегий ведения пациентов с НАЖБП в отношении его метаболической активности и стадии фиброза.

non-alcoholic fatty liver diseasefibrosisprognosismetabolismintestinal barrierнеалкогольная жировая болезнь печенифиброзпрогнозметаболизмкишечный барьерРоссийский научный фондRussian Science Foundation22-75-00014Younossi ZM, Stepanova M, Rafiq N, et al. Nonalcoholic steatofibrosis independently predicts mortality in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatol Commun. 2017;1(5):421–428. doi: https://doi.org/10.1002/hep4.1054Peleg N, Sneh Arbib O, Issachar A, et al. Noninvasive scoring systems predict hepatic and extra-hepatic cancers in patients with nonalcoholic fatty liver disease. PLoS One. 2018;13(8):e0202393. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202393Dulai PS, Singh S, Patel J, et al. Increased risk of mortality by fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease: Systematic review and meta-analysis. Hepatology. 2017;65(5):1557–1565. doi: https://doi.org/10.1002/hep.29085Тимакова А.Ю., Скирденко Ю.П., Ливзан М.А., и др. Кардиоваскулярная коморбидность при неалкогольной жировой болезни печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2020. — № 10. — С. 88–95. [Timakova AYu, Skirdenko YuP, Livzan MA, et al. Cardiovascular comorbidity in non-alcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;10:88–95. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-182-10-88-95Маевская М.В., Котовская Ю.В., Ивашкин В.Т., и др. Национальный консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями // Терапевтический архив. — 2022. — Т. 94. — № 2. — С. 216–253. [Maevskaya MV, Kotovskaya YuV, Ivashkin VT, et al. The National Consensus statement on the management of adult patients with non-alcoholic fatty liver disease and main comorbidities. Terapevticheskii Arkhiv. 2022;94(2):216–253. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.26442/00403660.2022.02.201363Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2016. — Т. 26. — № 2. — С. 24–42. [Ivashkin VT, Mayevskaya MV, Pavlov CS, et al. Diagnostics and treatment of non-alcoholic fatty liver disease: clinical guidelines of the Russian Scientific Liver Society and the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(2):24–42. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42Лазебник Л.Б. Steatotic liver disease — стеатозная болезнь печени — международная трактовка понятия «зонтика» для всех заболеваний печеночной паренхимы // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2023. — Т. 216. — № 8. — С. 24–26. [Lazebnik LB. Steatotic liver disease — an international interpretation of the concept an “umbrella” for all diseases of the hepatic parenchyma. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;216(8): 24–26. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-216-8-24-26Le MH, Yeo YH, Li X, et al. 2019 Global NAFLD Prevalence: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(12):2809–2817.e28. doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.12.002Евстифеева С.Е., Шальнова С.А., Куценко В.А., и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени среди населения трудоспособного возраста: ассоциации с социально-демографическими показателями и поведенческими факторами риска (данные ЭССЕ-РФ-2) // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. — 2022. — Т. 21. — № 9. — С. 3356. [Evstifeeva SE, Shalnova SA, Kutsenko VA, et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in the working-age population: association with socio-demographic indicators and behavioral risk factors (data from ESSE-RF-2) Cardiovascular therapy and prevention. 2022; 21(9):3356. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3356Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2 // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2016. — Т. 25. — № 6. — С. 31–41. [Ivashkin VT, Drapkina OM, Maev IV, et al. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in out-patients in the Russian Federation: DIREG 2 study results. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;25(6):31–41. (In Russ.)]World Health Organization — WHO (2017). Obesity and overweight. Controlling the global obesity epidemic. Available from: http://www.who.int/nutrition/topics/obesity/en (accessed: 12.10.2017).Festi D, Colecchia A, Sacco T, et al. Hepatic steatosis in obese patients: clinical aspects and prognostic significance. Obes Rev. 2004;5(1):27–42. doi: https://doi.org/10.1111/j.1467-789x.2004.00126.xСамородская И.В. Новая парадигма ожирения // Проблемы эндокринологии. — 2014. — Т. 60. — № 5. — С. 43–48. [Samorodskaia IV. The new paradigm of obesity. Problemy Endokrinologii. 2014;60(5):43–48. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.14341/probl201460543-48Chan WK. Comparison between obese and non-obese nonalcoholic fatty liver disease. Clin Mol Hepatol. 2023;29(Suppl):S58–S67. doi: https://doi.org/10.3350/cmh.2022.0350Macaluso FS, Maida M, Petta S. Genetic background in nonalcoholic fatty liver disease: A comprehensive review. World J Gastroenterol. 2015;21(39):11088–11111. doi: https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i39.11088Francisco V, Sanz MJ, Real JT, et al. Adipokines in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Are We on the Road toward New Biomarkers and Therapeutic Targets? Biology (Basel). 2022;11(8):1237. doi: https://doi.org/10.3390/ biology11081237Francisco V, Pino J, Campos-Cabaleiro V, et al. Obesity, Fat Mass and Immune System: Role for Leptin. Front Physiol. 2018;9:640. doi: https://doi.org/10.3389/fphys.2018.00640Hejlova I, Honsova E, Sticova E, et al. Prevalence and risk factors of steatosis after liver transplantation and patient outcomes. Liver Transpl. 2016;22(5):644–655. doi: https://doi.org/10.1002/lt.24393Jiménez-Cortegana C, García-Galey A, Tami M, et al. Role of Leptin in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Biomedicines. 2021;9(7):762. doi: https://doi.org/10.3390/biomedicines9070762Nguyen TMD. Adiponectin: Role in Physiology and Pathophysiology. Int J Prev Med. 2020;11:136. doi: https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_193_20Heydari M, Cornide-Petronio ME, Jiménez-Castro MB, et al. Data on Adiponectin from 2010 to 2020: Therapeutic Target and Prognostic Factor for Liver Diseases? Int J Mol Sci. 2020;21(15):5242. doi: https://doi.org/10.3390/ijms21155242Jaruvongvanich V, Sanguankeo A, Upala S. Significant Association Between Gallstone Disease and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dig Dis Sci. 2016;61(8):2389–2396. doi: https://doi.org/10.1007/s10620-016-4125-2Chen Y, Wu S, Tian Y. Cholecystectomy as a risk factor of metabolic syndrome: from epidemiologic clues to biochemical mechanisms. Lab Invest. 2018;98(1):7–14. doi: https://doi.org/10.1038/labinvest.2017.95Черкащенко Н.А., Ливзан М.А., Кролевец Т.С. Клинические проявления коморбидного течения желчнокаменной болезни и неалкогольной жировой болезни печени // Терапевтический архив. — 2020. — Т. 92. — № 8. — C. 29–36. [Cherkashchenko NA, Livzan MA, Krolevets TS. Clinical features of the comorbid course of non-alcoholic fatty liver disease and gallstone disease. Terapevticheskii Arkhiv. 2020;92(8):29–36. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.26442/00403660.2020.08.000764Черкащенко Н.А., Ливзан М.А., Кролевец Т.С., и др. Система поддержки врачебных решений по прогнозу метаболических рисков у больных с коморбидным течением неалкогольной жировой болезни печени и желчнокаменной болезни после холецистэктомии // Медицинский алфавит. — 2020. — Т. 1. — № 30. — С. 11–17. [Cherkashchenko NA, Livzan MA, Krolevets TS, et al. Decision support system for predicting metabolic risks in patients with comorbid non-alcoholic fatty liver disease and gallstone disease after cholecystectomy. Medical Alphabet. 2020;1(30):11–17. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-30-11-17Ахмедов В.А., Гаус О.В. Поражение органов гепатобилиарной системы и поджелудочной железы при ожирении // Терапевтический архив. — 2017. — Т. 89. — № 1. — С. 128–133. [Akhmedov VA, Gaus OV. Involvement of the hepatobiliary system and pancreas in obesity. Terapevticheskii Arkhiv. 2017;89(1):128–133. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17116/terarkh2017891128-133Méndez-Sánchez N, Ponciano-Rodrigoez G, Chavez-Tapia N, et al. Effects of leptin on biliary lipids: potential consequences for gallstone formation and therapy in obesity. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2005;5(2):203–208. doi: https://doi.org/10.2174/1568008054064896Saraç S, Atamer A, Atamer Y, et al. Leptin levels and lipoprotein profiles in patients with cholelithiasis. J Int Med Res. 2015;43(3):385–392. doi: https://doi.org/10.1177/0300060514561134Pais R, Charlotte F, Fedchuk L, et al. A systematic review of follow-up biopsies reveals disease progression in patients with non-alcoholic fatty liver. J Hepatol. 2013;59(3):550–556. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.04.027Singh S, Allen AM, Wang Z, et al. Fibrosis progression in nonalcoholic fatty liver vs nonalcoholic steatohepatitis: a systematic review and meta-analysis of paired-biopsy studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(4):643–54.e1–9. doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2014.04.014Perumpail BJ, Khan MA, Yoo ER, et al. Clinical epidemiology and disease burden of nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2017;23(47):8263–8276. doi: https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i47.8263Le P, Payne JY, Zhang L, et al. Disease State Transition Probabilities Across the Spectrum of NAFLD: A Systematic Review and Meta-Analysis of Paired Biopsy or Imaging Studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21(5):1154–1168. doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.07.033EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis — 2021 update. J Hepatol. 2021;75(3):659–689. doi: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.05.025Bedossa P, Dargère D, Paradis V. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology. 2003;38(6):1449–1457. doi: https://doi.org/10.1016/j.hep.2003.09.022Ливзан М.А., Ахмедов В.А., Кролевец Т.С. и др. Информативность неинвазивных маркеров фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени // Терапевтический архив. — 2016. — Т. 88. — № 12. — С. 62–68. [Livzan MA, Akhmedov VA, Korolevets TS, et al. The informative value of noinvasive liver fibrosis markers in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Terapevticheskii Arkhiv. 2016;88(12):62–68. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17116/terarkh2016881262-68Кролевец Т.С., Ливзан М.А., Чебаненко Е.В., и др. Прогностическая модель неинвазивной оценки формирования и прогрессирования фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени // Современные проблемы науки и образования. — 2018. — № 3. [Krolevec TS, Livzan MA, CHebanenko EV, i dr. Prognosticheskaya model’ neinvazivnoj ocenki formirovaniya i progressirovaniya fibroza pecheni u pacientov s nealkogol’noj zhirovoj bolezn’yu pecheni. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2018;3. (In Russ.)]. Available from: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27713 (accessed: 31.05.2023)Bäckhed F, Ding H, Wang T, et al. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101(44):15718–15723. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.0407076101Qin J, Li Y, Cai Z, et al. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012;490(7418):55–60. doi: https://doi.org/10.1038/nature11450Ding L, Chang M, Guo Y, et al. Trimethylamine-N-oxide (TMAO)-induced atherosclerosis is associated with bile acid metabolism. Lipids Health Dis. 2018;17(1):286. doi: https://doi.org/10.1186/s12944-018-0939-6Miele L, Valenza V, La Torre G, et al. Increased intestinal permeability and tight junction alterations in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2009;49(6):1877–1887. doi: https://doi.org/10.1002/hep.22848Ohlsson B, Orho-Melander M, Nilsson PM. Higher Levels of Serum Zonulin May Rather Be Associated with Increased Risk of Obesity and Hyperlipidemia, Than with Gastrointestinal Symptoms or Disease Manifestations. Int J Mol Sci. 2017;18(3):582. doi: https://doi.org/10.3390/ijms18030582Cho YE, Kim DK, Seo W, et al. Fructose Promotes Leaky Gut, Endotoxemia, and Liver Fibrosis Through Ethanol-Inducible Cytochrome P450-2E1-Mediated Oxidative and Nitrative Stress. Hepatology. 2021;73(6):2180–2195. doi: https://doi.org/10.1002/hep.30652Kaushal K, Agarwal S, Sharma S, et al. Demonstration of Gut-Barrier Dysfunction in Early Stages of Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Proof-Of-Concept Study. J Clin Exp Hepatol. 2022;12(4):1102–1113. doi: https://doi.org/10.1016/j.jceh.2022.01.006Кролевец Т.С., Ливзан М.А., Сыровенко М.И. Фиброз печени при неалкогольной жировой болезни печени: роль адипокинов и неинвазивной оценки состояния кишечного барьера // Доказательная гастроэнтерология. — 2023. — Т. 12. — № 2. — С. 51–59. [Krolevets TS, Livzan MA, Syrovenko MI. Liver fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease: the role of adipokines and noninvasive assessment of the intestinal barrier. Russian Journal of Evidence-based Gastroenterology = Dokazatel’naya gastroenterologiya. 2023;12(2):51–59. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17116/dokgastro20231202151