Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC143210.15690/vramn1432INFECTIOUS DISEASES: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙResearch ArticleThe Preparation of Convencent Plasma and Recruiting of Donors during the COVID-19 PandemicОрганизация рабочих процессов по рекрутингу доноров и заготовке реконвалесцентной плазмы в период пандемии COVID-19https://orcid.org/0000-0001-7542-851X7119-8871KostinAlexandr I.КостинАлександр Игоревич
Russian Federation

MD, PhD

к.м.н.

kostinai@sklif.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3292-8789PetrikovSergey S.ПетриковСергей Сергеевич
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Corresponding Member of the RAS

член-корр. РАН, директор ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ»

petrikov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8897-75239339-2800BorovkovaNataliya V.БоровковаНаталья Валерьевна
Russian Federation

MD, PhD

д.м.н.

Borovkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4242-2645DoroninaNatal’ya V.ДоронинаНаталья Викторовна
Russian Federation
Doronina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0854-8076GodkovMihail A.ГодковМихаил Андреевич
Russian Federation

MD, PhD

д.м.н.

Godcov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9042-3917SimarovaIrina B.СимароваИрина Борисовна
Russian Federation

MD

врач-анестезиолог-реаниматолог

rirab@mail.ru8059-1987MayorovaOlga A.МайороваОльга Андреевна
Russian Federation

MD, PhD, Professor

д.м.н., профессор

MOE@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6836-8368MomotyukKira S.МомотюкКира Сергеевна
Russian Federation

MD, PhD

к.м.н.

kira.s.momotyuk@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4605-8315DanilecVioletta V.ДанилецВиолетта Вячеславовна
Russian Federation
buldoc68@mail.ruYarotskayaIrina A.ЯроцкаяИрина Анатольевна
Russian Federation
yarotskayia@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1769-50597626-0373GincburgAlexandr L.ГинцбургАлександр Леонидович
Russian Federation

PhD in Biology, Academician of the RAS

д.б.н., академик РАН

info@gamaleya.orghttps://orcid.org/0000-0001-6765-28375340-4305HripunAlexey I.ХрипунАлексей Иванович
Russian Federation

MD, PhD

д.м.н.

info@gamaleya.orghttps://orcid.org/0000-0003-4035-65814000-4717LogunovDenis Y.ЛогуновДенис Юрьевич
Russian Federation

PhD in Biology, Corresponding Member of the RAS

д.б.н., член-корр. РАН

logunov@gamaleya.orghttps://orcid.org/0000-0003-2548-61421462-7079DolschikovaInna V.ДолжиковаИнна Вадимовна
Russian Federation

PhD in Biology

к.б.н.

dolzhikova@gamaleya.orghttps://orcid.org/0000-0002-4110-3941MazusAlexey I.МазусАлексей Израилевич
Russian Federation

MD, PhD

д.м.н.

mazus@mail.ru9515-1566VasilyevaElena Y.ВасильеваЕлена Юрьевна
Russian Federation

MD, PhD, Professor

д.м.н., профессор

Vasilyeva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1439-9476VasinEvgenij A.ВасинЕвгений Анатольевич
Russian Federation

Analyst

аналитик

spectrum48@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9138-64799058-7791GanchinVladimir V.ГанчинВладимир Владимирович
Russian Federation
GanchinVV@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5231-711X5618-1533NikonovEvgeniy L.НиконовЕвгений Леонидович
Russian Federation
NikonovEL@mos.zdrav.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9019-95678875-2456PinchukAlexey V.ПинчукАлексей Валерьевич
Russian Federation
PinchukAV@mos.zdrav.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6999-8145BulanovAndrey Y.БулановАндрей Юльевич
Russian Federation

MD, PhD

д.м.н.

buldoc68@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6010-7975LisenkoMar’yana A.ЛысенкоМарьяна Анатольевна
Russian Federation

MD, PhD

д.м.н.

gkb52@zdrav.mos.ruN.V. Sklifosovsky Research Institute of Emergency Medicine, Moscow Department of HealthcareНаучно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы52th City Clinical HospitalГородская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. МосквыBlood Center O.K. Gavrilova Moscow Department of HealthcareЦентр крови имени О.К. Гаврилова Департамента здравоохранения г. МосквыCity Clinical Hospital M.P. KonchalovskiyГородская клиническая больница имени М.П. Кончаловского Департамента здравоохранения г. МосквыNational Research Center of Epidemiology and Microbiology N.F. Gamaleya of the Ministry of Health of the Russian FederationНациональный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. ГамалеиMoscow Department of HealthcareДепартамент здравоохранения г. МосквыMoscow City AIDS Prevention and Control Center of the City Health DepartmentМосковский городской центр профилактики и борьбы со СПИДом Департамента здравоохранения г. МосквыCity Clinical Hospital I.V. DavydovskyГородская клиническая больница имени И.В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. МосквыAutonomous non-commercial organizations “Center of Analytical Development of the Social Sector”Автономная некоммерческая организация «Центр аналитического развития социального сектора»Moscow Department of HealthcareДепартамент здравоохранения г. Москвы,Research Institute for Healthcare Organization and Medical ManagementНаучно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения г. Москвы04122020755S4464540908202026102020Copyright ©; 2020, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2020, Издательство "Педиатръ"2020"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1432

Background. The pandemic of the new coronavirus infection has challenged the medical community for quickly finding and implementing effective methods of treatment. In the absence of a vaccine or specific therapy with proven effectiveness, the usage of convalescent plasma can be the one of perspective methods. An important aspect of this technology is the efficient and safe preparation of convalescent plasma. To date, in the world literature there are practically no publications about donor recruitment and the specifics of the preparation of convalescent plasma.

Purpose of the research. Presentation of the experience of organizing a workflow for recruiting donors and stockpiling of convalescent plasma with a high titer of virus-neutralizing antibodies to SARS-CoV-2.

Methods. The analysis of the work of the Blood Service of the Moscow Department of Health for stockpiling of COVID-19 convalescent plasma has been executed. In total it has been stockpiled 1240 doses. The normative documentation has been developed by a working group on the basis of the current federal legislation of Russian federation and been approved by the Moscow Department of Health. The titer of neutralizing antibodies (VNA) has been determined as the basic method for assessing the immunological viability of convalescent plasma. The main characteristics of donors, the characteristics of the disease course, the results of preliminary testing for the presence of specific antibodies by ELISA and CLIA methods has been compared with VNA titers in the stockpiled convalescent plasma.

Results. Due to a Moscow Health Department’s order No. 325 dated 01.04.2020 (a basic local regulatory document) it has been developed a regulation for the stockpiling, examination, storage, safety and transfering of fresh frozen pathogen-reduced plasma of COVID-19 convalescent donors to medical organizations of the Moscow Health Department. For arranging an interaction with donors it has been created a call-center. For effective preliminary selection, it has been formed a donor characteristics list, which has been combined with screening of specific antibodies by ELISA and CLIA methods.

Conclusions. Developed a system of recruiting donors and procurement process of convalescent plasma for treatment СOVID-19, which includes the necessary regulations, algorithms for the selection and recruitment of donors, the registry of donors and recipients, algorithms, efficiency and safety of convalescent plasma.

Обоснование. Пандемия новой коронавирусной инфекции поставила перед медицинским сообществом задачу быстрого поиска и внедрения эффективных методик лечения. В условиях отсутствия вакцины и средств специфической терапии с доказанной эффективностью в качестве одной из перспективных методик рассматривается трансфузия реконвалесцентной плазмы (РП). Важным аспектом данной технологии является заготовка эффективного и безопасного компонента. На сегодняшний день публикации по рекрутингу доноров и особенностях заготовки РП в мировой литературе практически отсутствуют.

Цель исследования — Анализ опыта организации рабочего процесса по привлечению доноров и заготовке РП с высоким титром вируснейтрализующих антител к SARS-CoV-2.

Методы. Проведен анализ работы Службы крови Департамента здравоохранения г. Москвы (ДЗМ) по заготовке РП COVID-19. Всего заготовлено 1240 доз. Нормативная документация разработана рабочей группой на основании действующего федерального законодательства и утверждена ДЗМ. Как базовая методика оценки иммунологической состоятельности РП, определен титр вируснейтрализующих антител (ВНА). Проведено сопоставление основных характеристик доноров, особенностей течения заболевания, результатов предварительного тестирования на наличие специфических антител методами ИФА и ИХЛА с титрами ВНА заготовленной РП.

Результаты. Работа по заготовке, обследованию, хранению, обеспечению безопасности и передаче в медицинские организации ДМЗ свежезамороженной патогенредуцированной плазмы доноров-реконвалесцентов COVID-19 была организована на основании приказа ДЗМ от 01.04.2020 № 325 как базового локального нормативного документа. Для оптимальной коммуникации с состоявшимися донорами и привлечения реконвалесцентов использовались ресурсы колл-центра. Для эффективного предварительного отбора доноров применялись анализ характеристик донора (плазма с наибольшими значениями титра ВНА ожидаема от доноров-мужчин, переболевших с признаками явной вирусной пневмонии) и результаты скрининга специфических антител методами ИФА и ИХЛА.

Заключение. Разработана система обеспечения рекрутинга доноров и процесса заготовки РП для лечения СOVID-19, включающая необходимые нормативные документы, алгоритмы отбора и привлечения доноров, реестр доноров и реципиентов, алгоритмы обеспечения эффективности и безопасности РП.

COVID-19convalescent plasmablood donationCOVID 19реконвалесцентная плазмадонорствоZhu N, Zhang D, Wang W, et al. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020;382(8):727–733 doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017Wu F, Zhao S, Yu B, et al. A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature. 2020;579(7798):265–269. doi: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2008-3Zhou P, Yang XL, Wang XG, et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020;579(7798):270–273. doi: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7Baud D, Qi X, Nielsen-Saines K, et al. Real estimates of mortality following COVID-19 infection. Lancet Infect. Dis. 2020;20(7):773. doi: https://doi.org/10/1016/S1473-3099(20)30195-XPei S, Yuan X, Zhang ZZ, et al. Convalescent Plasma to Treat COVID-19: Chinese Strategy and Experiences. Med Rxiv. 2020:Preprint. doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.07.20056440Official website of Moscow Mayor of Sergey Sobyanin [Electronic resource]. Available from: https://www.sobyanin.ru/podtverzhden-sluchai-novoi-koronavirusnoi-infektsiiСтопкоронавирус.рф — официальный интернет-ресурс для информирования населения по вопросам коронавируса (COVID-19) [Электронный ресурс]. Available from: https://стопкоронавирус.рф.Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006;145(8):599–609. doi: https://doi.org/10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, et al. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015;211(1):80–90. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiu396Cheng Y, Wong R, Soo Y, et al. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005;24(1):44–46. doi: https://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9Sullivan HC, Roback JD. Convalescent Plasma: Therapeutic Hope or Hopeless Strategy in the SARS-CoV-2 Pandemic. Transfus Med Rev. 2020;34(3):145–150. doi: https://doi.org/ 10.1016/j.tmrv.2020.04.001Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020;20(4):398–400. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30141-9Dzik S. COVID-19 Convalescent Plasma: Now Is the Time for Better Science. Transfus Med Rev. 2020;34(3):141–144. doi: https://doi.org/10.1016/j.tmrv.2020.04.002Epstein J, Burnouf T. Points to consider in the preparation and transfusion of COVID-19 convalescent plasma. Vox Sang. 2020;115(6):485–487. doi: https://doi.org/10.1111/vox.12939Tiberghien P, de Lamballerie X, Morel P, et al. Collecting and evaluating convalescent plasma for COVID-19 treatment: why and how? Vox Sang. 2020;115(6):488–494. doi: https://doi.org/10.1111/vox.12926Joyner M, Wright RS, Fairweather D, et al. Early Safety Indicators of COVID-19 Convalescent Plasma in 5,000 Patients. Med Rxiv. 2020:Preprint. doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.12.20099879Thompson C, Grayson N, Paton R. et al. Neutralising antibodies to SARS coronavirus 2 in Scottish blood donors — a pilot study of the value of serology to determine population exposure. 2020:Preprint. Med Rxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.13.20060467Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY). 2020. Oxford, United Kingdom [Electronic resource]. Available from: https://www.recoverytrial.net/U.S. Food and Drug Administration. Recommendations for Investigational COVID-19 Convalescent Plasma. May 1, 2020 [Electronic resource]. Available from: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasmaJoyner MJ, Bruno KA, Klassen SA, et al. Mayo Clinical Protocol. 2020; 95. Safety Update: COVID-19 Convalescent Plasma in 20,000 Hospitalized Patients. Mayo Clin Proc. 2020;95(9):1888–1897. doi: https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2020.06.028Инструкция по иммунизации доноров стафилококковым анатоксином и проведению плазмафереза для получения антистафилококковой плазмы. Утверждена заместителем Министра здравоохранения СССР 2 августа 1977 г. № 10-8/49. [Instrukciya po immunizacii donorov stafilokokkovym anatoksinom i provedeniyu plazmafereza dlya polucheniya antistafilokokkovoj plazmy. Utverzhdena zamestitelem Ministra zdravoohraneniya SSSR 2 avgusta 1977 g. № 10-8/49. (In Russ.)]Хватов В.Б. Иммунопрофилактика и иммунотерапия // Профилактика внутрибольничной инфекции. Руководство для врачей / под ред. Е.Н. Семиной, А.С. Ковалевой. — М.: Рапор, 1993. — 307 с. [Hvatov VB. Immunoprofilaktika i immunoterapiya. Profilaktika vnutribol’nichnoj infekcii. Rukovodstvo dlya vrachej. pod red. E.N. Seminoj, A.S. Kovalevoj. Moscow: Rapor; 1993. 307 p. (In Russ.)]Бодрова Г.Н. Получение и оценка иммунологической активности антитоксической антисинегнойной плазмы: автореф. дис. … канд. мед. наук. — М., 1997. [Bodrova GN. Poluchenie i ocenka immunologicheskoj aktivnosti antitoksicheskoj antisinegnojnoj plazmy: dis. … kand. med. nauk. Moscow; 1997. (In Russ.)]Булава Г.В. Иммунопрофилактика и иммунотерапия гнойно-септических осложнений у пострадавших с проникающими ранениями груди и живота: автореф. дис. … д-ра мед. наук. — М., 2003. [Bulava GV. Immunoprofilaktika i immunoterapiya gnojno-septicheskih oslozhnenij u postradavshih s pronikayushchimi raneniyami grudi i zhivota: avtoref. dis. … d-ra med. nauk. Moscow; 2003. (In Russ.)]Биткова Е.Е. Оценка специфической антимикробной активности иммунных плазм: автореф. дис. … канд. мед. наук. — М., 2007. [Bitkova EE. Ocenka specificheskoj antimikrobnoj aktivnosti immunnyh plazm: avtoref. dis. … kand. med. nauk. Moscow; 2007. (In Russ.)]Li L, Zhang W, Hu Y, et al. Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients with Severe and Life-threatening COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(5):460–470. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2020.10044Duan K, Liu B, Li C, et al. Effectiveness of convalescent plasma therapy in severe COVID-19 patients. Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117(17):9490–9496. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117Zhang B, Liu S, Tan T, et al. Treatment with Convalescent Plasma for Critically Ill Patients With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection. Chest. 2020;158(1):e9–e13. doi: https://doi.org/10.1016/j.chest.2020.03.039Ahn JY, Sohn Y, Lee SH, et al. Use of Convalescent Plasma Therapy in Two COVID-19 Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome in Korea. J Korean Med Sci. 2020;35(14):e149. doi: https://doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e14Shen C, Wang Z, Zhao F, et al. Treatment of 5 Critically Ill Patients with COVID-19 with Convalescent Plasma. JAMA. 2020;323(16):1582–1589. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2020.4783Shang J, Ye G, Shi K, et al. Structural basis of receptor recognition by SARS-CoV-2. Nature. 2020;581(7807):221–224. doi: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2179-yWorldometer Licensing is a provider of global COVID-19 [Electronic resource]. Available from: https://www.worldometers.info/coronavirus/EU CCP database — Covid-19 convalescent plasma collection and transfusion in the EU. Available from: https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_enAn EU programme of COVID-19 convalescent plasma collection and transfusion. Available from: https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/blood_tissues_organs/docs/guidance_plasma_covid19_en.pdfYoung MK. The indications and safety of polyvalent immunoglobulin for post-exposure prophylaxis of hepatitis A, rubella and measles. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(9):2060–2065. doi: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1621148Gonik B. Passive immunization: the forgotten arm of immunologically based strategies for disease containment. Am J Obstet Gynecol. 2011;205(5):444.e1–444.e6. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2011.06.076.