Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC140110.15690/vramn1401PSYCHOLOGY AND PSYCHIATRY: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПСИХОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИResearch ArticleSafety of pharmacotherapy in a psychiatric inpatient setting and the QT intervalБезопасность фармакотерапии в психиатрическом стационаре и интервал QThttps://orcid.org/0000-0002-8788-851057194779207AAP-7888-20203452-9269KirilochevOleg O.КирилочевОлег Олегович
Russian Federation

MD, PhD, Assistant professor

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии

diligenceair@gmail.comAstrakhan State Medical UniversityАстраханский государственный медицинский университет300620217621691761907202003052021Copyright ©; 2021, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2021, Издательство "Педиатръ"2021"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/about/submissionshttps://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1401

Background; Events associated with a risk of death are the most serious complications of pharmacotherapy; One of these complications is prolongation of the QT interval leading to Torsades de Pointes, a life-threatening condition that can result in asystole and sudden death. Factors contributing to the development of the long QT syndrome include heredity, structural abnormalities of the heart, electrolyte disorders, female gender, advanced age, use of drugs with certain electrophysiological properties, and drug-drug interactions. Consideration of all these factors can help achieve the most accurate and objective assessment of the risk of these rhythm disturbances.

Aims — to assess the risk of prolongation of the QT interval and the development of Torsades de Pointes in psychiatric inpatients.

Methods. The study enrolled 500 patients who received medical care in a psychiatric inpatient setting. The risk of QT interval prolongation and development of Torsades de Pointes was assessed using the MedSafety Scan® medical decision support system.

Results. Of the 500 patients treated in the psychiatric inpatient setting, 224 had a risk of QT interval prolongation and developing Torsades de Pointes; the incidence was highest in the group of elderly patients. The mean risk score was 7.59 ± 3.29 in general, 6.02 ± 3.14 in patients aged under 65 years, and 9.16 ± 2.62 in subjects over 65 years of age. An analysis of the frequencies of risk factors for prolongation of the QT interval and Torsades de Pointes revealed that patients aged over 65 years most commonly had atrial fibrillation, chronic heart failure, heart valve disorders, hypertension, and a history of myocardial infarction. Patients under 65 years of age more commonly received medicinal products prolonging the QT interval and drug combinations that can lead to potential drug-drug interactions of relevant clinical significance.

Conclusion. The obtained results indicate the importance of assessing the risk of QT interval prolongation and development of Torsades de Pointes in psychiatric inpatients as an affordable preventive tool that can increase the safety of drug therapy.

Обоснование. Наиболее серьезными осложнениями фармакотерапии являются те, которые сопровождаются риском летального исхода. Одно из таких осложнений — удлинение интервала QT и, как следствие, развитие пируэтной тахикардии — жизнеугрожающего состояния, способного привести к асистолии и внезапной смерти. К факторам, способствующим развитию синдрома удлиненного интервала QT, можно отнести наследственность, структурную патологию сердца, электролитные нарушения, женский пол, пожилой возраст, назначение лекарственных препаратов, обладающих электрофизиологическими свойствами, межлекарственное взаимодействие. Учет перечисленных факторов может способствовать наиболее точной и объективной оценке риска указанных нарушений ритма.

Цель исследования — оценить риск удлинения интервала QT и развития пируэтной тахикардии у пациентов психиатрического стационара.

Методы. В исследование были включены 500 пациентов, получавших медицинскую помощь в условиях психиатрического стационара. Оценка риска удлинения интервала QT и развития пируэтной тахикардии проводилась с помощью системы поддержки принятия врачебных решений MedSafety Scan®.

Результаты. Из 500 пациентов, находящихся на стационарном лечении в психиатрическом стационаре, 224 имели риск удлинения интервала QT и развития пируэтной тахикардии с наибольшим распространением в группе пожилых больных. Средний балл риска составил 7,59 ± 3,29; у пациентов младше 65 лет — 6,02 ± 3,14; старше 65 лет — 9,16 ± 2,62. Анализ частоты встречаемости факторов риска удлинения интервала QT и пируэтной тахикардии выявил преобладание у пациентов старше 65 лет фибрилляции предсердий, хронической сердечной недостаточности, заболеваний клапанов сердца, артериальной гипертензии, перенесенного инфаркта миокарда. Для пациентов младше 65 лет было характерно более частое назначение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, и их комбинаций, способных привести к потенциальным межлекарственным взаимодействиям с изучаемой клинической значимостью.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о значимости оценки риска удлинения интервала QT и развития пируэтной тахикардии у пациентов психиатрического стационара как доступного профилактического мероприятия, способного повысить безопасность лекарственной терапии.

long QT syndromeTorsades de Pointesmental disordersadverse drug reactionsсиндром удлиненного интервала QTпируэтная тахикардияпсихические заболеваниянеблагоприятные лекарственные реакцииОстроумова О.Д., Голобородова И.В. Влияние отдельных групп лекарственных препаратов на риск удлинения интервала QTc // Consilium Medicum. — 2019. — Т. 21. — № 10. — С. 95–106. [Ostroumova OD, Goloborodova IV. The effect of individual groups of drugs on the risk of prolongation of the QTc interval. Consilium Medicum. 2019;21(10):95–106. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.26442/20751753.2019.10.190447Tisdale JE. Drug-induced QT interval prolongation and torsades de pointes: Role of the pharmacist in risk assessment, prevention and management. Can Pharm J. 2016;149(3):139–152. doi: https://doi.org/10.1177/1715163516641136Haugaa KH, Bos JM, Tarrell RF, et al. Institution-wide QT alert system identifies patients with a high risk of mortality. Mayo Clin Proc. 2013;88(4):315–325. doi: https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2013.01.013Weeke PE, Kellemann JS, Jespersen CB, et al. Long-term proarrhythmic pharmacotherapy among patients with congenital long QT syndrome and risk of arrhythmia and mortality. Eur Heart J. 2019;40(37):3110–3117. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz228Khan Q, Ismail M, Haider I, Ali Z. Prevalence of the risk factors for QT prolongation and associated drug-drug interactions in a cohort of medical inpatients. J Formos Med Assoc. 2019;118(1):109–115. doi: https://doi.org/10.1016/j.jfma.2018.01.016Wiśniowska B, Tylutki Z, Wyszogrodzka G, Polak S. Drug-drug interactions and QT prolongation as a commonly assessed cardiac effect — comprehensive overview of clinical trials. BMC Pharmacol Toxicol. 2016;17(1):12. doi: https://doi.org/10.1186/s40360-016-0053-1Волков В.П. Кардиотоксичность антипсихотических препаратов. — Тверь: Триада; 2018. [Volkov VP. Kardiotoksichnost’ antipsikhoticheskikh preparatov. — Tver’: Triada; 2018. (In Russ.)]Glassman AH, Bigger J. Antipsychotic drugs: Prolonged QTc interval, torsade de pointes, and sudden death. Am J Psychiatry. 2001;158(11):1774–1782. doi: https://doi.org/10.1176/appi.ajp.158.11.1774Abdelmawla N. Sudden cardiac death and antipsychotics. Part 1: Risk factors and mechanisms. Adv Psychiatr Treat. 2006;12(1):35–44. doi: https://doi.org/10.1192/apt.12.1.35Смирнова Л.П., Паршукова Д.А., Бородюк Ю.Н., и др. Изменения липидного спектра и ЭКГ у больных параноидной шизофренией в процессе терапии атипичными антипсихотиками // Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. — 2015. — Т. 115. — № 3. — С. 49–53. [Smirnova LP, Parshukova DA, Borodyuk YuN, et al. Lipid spectrum changes and ECG in patients with paranoid schizophrenia in the course of therapy with atypical antipsychotics. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2015;115(3):49–53. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17116/jnevro20151153149-53Beach SR, Celano CM, Sugrue AM, et al. QT Prolongation, Torsades de Pointes, and Psychotropic Medications: A 5-Year Update. Psychosomatics. 2018;59(2):105–122. doi: 10.1016/j.psym.2017.10.009Ших Е.В., Исмагилов А.Д., Сизова Ж.М., Демидова О.А. Безопасность комбинированной фармакотерапии у пациентов пожилого возраста // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. — 2017. — Т. 7. — № 1. — С. 47–54. [Shikh EV, Ismagilov AD, Sizova ZhM, Demidova OA. Safety of combination pharmacotherapy in elderly patients. Vedomosti Nauchnogo Tsentra Ekspertizy Sredstv Meditsinskogo Primeneniya. 2017;7(1):47–54. (In Russ.)]Остроумова О.Д., Голобородова И.В. Лекарственно-индуцированная тахикардия типа «пируэт» // Фарматека. — 2019. — Т. 26. — № 9. — С. 11–20. [Ostroumova OD, Goloborodova IV. Drug-induced pirouette-type tachycardia. Farmateka. 2019;26(9):11–20. (In Russ.)]Zeltser D, Justo D, Halkin A, et al. Torsade de pointes due to noncardiac drugs: most patients have easily identifiable risk factors. Medicine (Baltimore). 2003;82(4):282–290. doi: https://doi.org/ 10.1097/01.md.0000085057.63483.9bTakeuchi H, Suzuki T, Remington G, Uchida H. Antipsychotic Polypharmacy and Corrected QT Interval: A Systematic Review. Can J Psychiatry. 2015;60(5):215–222. doi: 10.1177/070674371506000503Lorberbaum T, Sampson KJ, Chang JB, et al. Coupling Data Mining and Laboratory Experiments to Discover Drug Interactions Causing QT Prolongation. J Am Coll Cardiol. 2016;68(16):1756–1764. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.07.761medsafetyscan.org [internet]. MedSafety Scan. The Arizona Center for Education and Research on Therapeutics, AZCERT [cited 2020 Jul 18]. Available from: https://medsafetyscan.orgWoosley RL, Romero K, Heise CW, et al. Adverse Drug Event Causality Analysis (ADECA): A Process for Evaluating Evidence and Assigning Drugs to Risk Categories for Sudden Death. Drug Saf. 2017;40(6):465–474. doi: https://doi.org/10.1007/s40264-017-0519-0Woosley RL, Black K, Heise CW, Romero K. CredibleMeds.org: What does it offer? Trends Cardiovasc Med. 2018;28(2):94–99. doi: https://doi.org/10.1016/j.tcm.2017.07.010Кобалава Ж.Д., Шаварова Е.К., Малая И.П. Особенности фармакокинетики и подбора доз лекарственных препаратов у пациентов с нарушением функции печени // Клиническая фармакология и терапия. — 2010. — Т. 19. — № 2. — С. 40–47. [Kobalava ZhD, Shavarova EK, Malaya IP. Pharmacokinetics and drugs dosage adjustment in patients with liver dysfunction. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2010;19(2):40–47. (In Russ.)]Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate. Ann Intern Med. 2009;150(9):604–612. doi: https://doi.org/10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006Остроумова О.Д., Голобородова И.В. Лекарственно-индуцированное удлинение интервала QT: распространенность, факторы риска, лечение и профилактика // Consilium Medicum. — 2019. — Т. 21. — № 3. — С. 62–67. [Ostroumova OD, Goloborodova IV. Drug-induced long QT interval: prevalence, risk factors, treatment and prevention. Consilium Medicum. 2019;21(3):62–67. (In Russ.)] doi: 10.26442/20751753.2019.5.190415Das B, Rawat VS, Ramasubbu SK, Kumar B. Frequency, characteristics and nature of risk factors associated with use of QT interval prolonging medications and related drug-drug interactions in a cohort of psychiatry patients. Therapies. 2019;74(6):599–609. doi: https://doi.org/10.1016/j.therap.2019.03.008Hefner G, Hahn M, Hohner M, et al. QTc Time Correlates with Amitriptyline and Venlafaxine Serum Levels in Elderly Psychiatric Inpatients. Pharmacopsychiatry. 2018;52(1):38–43. doi: https://doi.org/10.1055/s-0044-102009.