Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC126910.15690/vramn1269CELL TRANSPLANTOLOGY AND TISSUE ENGINEERING: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КЛЕТОЧНОЙ ТРАНСПЛАНТОЛОГИИ И ТКАНЕВОЙ ИНЖЕНЕРИИReview ArticleHuman embryo genome editing: an interdisciplinary approachРедактирование генома эмбрионов человека: междисциплинарный подходhttps://orcid.org/0000-0002-5007-76262713-4222GrebenshchikovaElena G.ГребенщиковаЕлена Георгиевна
Russian Federation

PhD

д.ф.н.

aika45@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3349-53918083-4058AndreyukDenis S.АндреюкДенис Сергеевич
Russian Federation

PhD in Biology

к.б.н.

denis.s.andreyuk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9794-62979611-8768VolchkovPavel Y.ВолчковПавел Юрьевич
Russian Federation

PhD in Biology

к.б.н.

volchkov.office@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9124-294X4168-6851VorontsovaMaria V.ВоронцоваМария Владимировна
Russian Federation

MD, PhD

Кандидат биологических наук

oprf-nayka@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6920-67261738-3724GinterEvgeny K.ГинтерЕвгений Константинович
Russian Federation

MD, PhD in Biology, Professor, Academician of the RAS

Доктор биологических наук, Профессор, Академик РАН

ekginter@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7246-51443941-9294IzhevskayaVera L.ИжевскаяВера Леонидовна
Russian Federation

MD, PhD

Доктор медицинских наук

izhevskaya@med-gen.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1757-80047902-2654LaguninAlexey A.ЛагунинАлексей Александрович
Russian Federation

PhD in Biology, Professor of the RAS

Доктор биологических наук, Профессор РАН

alexey.lagunin@ibmc.msk.ru6453-3097PolyakovAleksandr V.ПоляковАлександр Владимирович
Russian Federation

MD, PhD in Biology, Professor, Corresponding Member of the RAS

Доктор биологических наук, Профессор, Член-корреспондент РАН

polyakov@med-gen.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3825-75444085-4783PopovaOlga V.ПоповаОльга Владимировна
Russian Federation

PhD

к.ф.н.

j-9101980@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1558-30486884-6170SmirnikhinaSvetlana A.СмирнихинаСветлана Анатольевна
Russian Federation

MD, PhD

Кандидат медицинских наук

smirnikhinas@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7304-70276250-6089TishchenkoPavel D.ТищенкоПавел Дмитриевич
Russian Federation

MD, PhD, Professor

д.ф.н., профессор

pavel.tishchenko@yandex.ru3067-2804TrofimovDmitriy Y.ТрофимовДмитрий Юрьевич
Russian Federation

PhD in Biology, Professor of the RAS

д.б.н., профессор РАН

d.trofimov@dna-technology.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3133-80185544-8742KutsevSergey I.КуцевСергей Иванович
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Corresponding Member of the RAS

д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН

mgnc@med-gen.ruPirogov Russian National Research Medical UniversityРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаInstitute of Scientific Information for Social Sciences of the Russian Academy of SciencesИнститут научной информации по общественным наукам РАНRussian Association for the Advancement of ScienceРоссийская ассоциация содействия наукеLomonosov Moscow State UniversityМосковский государственный университет имени М.В. ЛомоносоваPsychiatric Clinical Hospital No. 1 n.a. N.A. Alekseev of Moscow Health DepartmentПсихиатрическая клиническая больница № 1 имени Н.А. АлексееваMoscow Institute of Physics and TechnologyМосковский физико-технический институтThe National Medical Research Center for EndocrinologyНациональный медицинский исследовательский центр эндокринологииResearch Centre for Medical GeneticsМедико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаResearch Centre for Medical GeneticsМедико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковPirogov Russian National Research Medical UniversityРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаInstitute of Biomedical Chemistry, MoscowНаучно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. ОреховичаThe Institute of Philosophy of the Russian Academy of SciencesИнститут философии РАНNational Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology Named after Academician V.I. KulakovНациональный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова1204202176186921301202016022021Copyright ©; 2021, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2021, Издательство "Педиатръ"2021"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/about/submissionshttps://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1269

The prospects for the human embryos genome editing cause intense debates both in the scientific community and in general public. While the main attention of scientists is focused on the safety, effectiveness and clinical feasibility of the inherited genome editing, the public pays attention to the bioethical aspects of the issue - the prospects of a “baby design”, the development of new forms of social inequality and intervention in human evolution. The authors conducted an interdisciplinary analysis of medical genetics and bioethical issues of human embryo genome editing, revealed the possibilities and limitations of genome editing technology, and considered the specifics of ethical discussions. The conceptualization of the main approaches of natural and social sciences in a general theoretical framework made it possible not only to take into account the complex nature of the issues, but also to create the prerequisites for its further productive discussion.

Перспективы редактирования генома эмбрионов человека вызывают оживленные дискуссии как в научной среде, так и в обществе. В то время как основное внимание ученых направлено на вопросы безопасности, эффективности и клинической целесообразности редактирования наследуемого генома, общественность фокусируется на биоэтических аспектах проблемы – перспективах «дизайна младенцев», формирования новых форм социального неравенства и вмешательства в эволюцию человечества в целом. В статье предпринята попытка междисциплинарного анализа медико-генетических и биоэтических проблем редактирования генома эмбрионов человека, раскрыты возможности и ограничения технологии геномного редактирования, рассмотрена специфика этических дискуссий. Концептуализация основных подходов естественнонаучного и социогуманитарного знания в общей теоретической рамке позволила не только учесть комплексный характер проблематики, но и создать предпосылки для её дальнейшего продуктивного обсуждения.

gene editing CRISPR-Cas systemsmedical geneticsgenetic enhancementmoral statusbioethicsCRISPR/Cas9медицинская генетикагенетическое улучшение человекаморальный статусбиоэтика18-29-14100 мк19-18-00422Результаты исследований, представленные в разделе «Медико-генетические аспекты проблемы редактирования генома эмбрионов человека», получены в рамках государственного задания Минобрнауки России. Результаты исследований, представленные в разделе «Биоэтические аспекты проблемы редактирования генома», выполнены П.Д. Тищенко за счет гранта Российского фонда фундаментальных исследований (проект №18-29-14100 мк). Результаты исследований, представленные в разделе «Биоэтические аспекты проблемы редактирования генома», выполнены Е.Г. Гребенщиковой и В.Л. Ижевской за счет гранта Российского научного фонда (проект № 19-18-00422).ClinicalTrials.gov [Internet]. [cited 19.09.2019]. Available from: http://www.clinicaltrials.govMuenzer J, Prada CE, Burton B, et al. CHAMPIONS: A phase 1/2 clinical trial with dose escalation of SB-913 ZFN-mediated in vivo human genome editing for treatment of MPS II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab. 2019;126(2):S104. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.12.263ClinicalTrials.gov [Internet]. Vertex Pharmaceuticals Incorporated, CRISPR Therapeutics: A safety and efficacy study evaluating CTX001 in subjects with severe sickle cell disease [ClinicalTrials.gov identifier NCT03745287]. [cited 19.09.2019]. Available from: http:// https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03745287Psatha N, Reik A, Phelps S, et al. Disruption of the BCL11A Erythroid Enhancer Reactivates Fetal Hemoglobin in Erythroid Cells of Patients with β-Thalassemia Major. Mol Ther Methods Clin Dev. 2018;10:313–326. doi: https://doi.org/10.1016/j.omtm.2018.08.003ClinicalTrials.gov [Internet]. Sangamo Therapeutics: Ascending Dose Study of Genome Editing by Zinc Finger Nuclease Therapeutic SB-FIX in Subjects with Severe Hemophilia B [ClinicalTrials.gov identifier NCT02695160]. [cited 19.09.2019]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160ClinicalTrials.gov [Internet]. Allergan and Editas Medicine, Inc.: Single Ascending Dose Study in Participants with LCA10 [ClinicalTrials.gov identifier NCT03872479]. [cited 19.09.2019]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03872479Charpentier E, Doudna JA. Biotechnology: Rewriting a genome. Nature. 2013;495(7439):50–51. doi: https://doi.org/10.1038/495050aMiyaoka Y, Berman JR, Cooper SB, et al. Systematic quantification of HDR and NHEJ reveals effects of locus, nuclease, and cell type on genome-editing. Sci Rep. 2016;6:23549. doi: https://doi.org/10.1038/srep23549Fogarty NME, McCarthy A, Snijders KE, et al. Genome editing reveals a role for OCT4 in human embryogenesis. Nature. 2017;550(7674):67–73. doi: https://doi.org/10.1038/nature24033Ma H, Marti-Gutierrez N, Park SW, et al. Correction of a pathogenic gene mutation in human embryos. Nature. 2017;548(7668):413–419. doi: https://doi.org/10.1038/nature23305Rm.coe.int [Internet]. Statement on genome editing technologies // Committee on bioethics of the Council of Europe (DH-BIO). [cited 19.09.2019]. Available from: https://rm.coe.int/CoERMPublicCommonSearchServices/DisplayDCTMContent?documentId=090000168049034aNationalacademies.org [Internet]. International summit on Human gene editing // The National academies of sciences, engineering and medicine. [cited 19.09.2019]. Available from: http://www.nationalacademies.org/cs/groups/genesite/documents/webpage/gene_170582.pdfNationalacademies.org [Internet]. On Human Genome Editing II. Statement by the Organizing Committee of the Second International Summit on Human Genome Editing. [cited 19.09.2019]. Available from: http://www8.nationalacademies.org/onpinews/newsitem.aspx?RecordID=11282018bLander ES, Baylis F, Zhang F, et al. Adopt a moratorium on heritable genome editing. Nature. 2019;567(7747):165–168. doi: https://doi.org/10.1038/d41586-019-00726-5Morrison M, de Saille S. CRISPR in context: towards a socially responsible debate on embryo editing. Palgrave Commun. 2019;5;110. doi: https://doi.org/10.1057/s41599-019-0319-5Who.int [Internet]. WHO launches global registry on human genome editing. [cited 19.09.2019]. Available from: https://www.who.int/news-room/detail/29-08-2019-who-launches-global-registry-on-human- genome-editingTooley M. Abortion and Infanticide. N.Y.: Oxford University Press; 1984. 448 p.Тищенко П.Д., Юдин Б.Г. Социогуманитарное сопровождение инновационных проектов в биомедицине // Знание. Понимание. Умение. — 2016. — № 2. — С. 73–86. [Tishchenko PD, Yudin BG. Social and humanitarian support of innovative biomedical projects. Znanie. Ponimanie. Umenie. 2016;2:73–86. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17805/zpu.2016.2.7vanderbilt.edu [Internet]. Beyond Therapy: Biotechnology and the Pursuit of Happiness. [cited 26.09.2019]. Available from: http://www.vanderbilt.edu/olli/files/Beyond-Therapy-Kass.pdfMurray ТН. Enhancement. In: Steinbock B. (ed.). The Oxford Handbook of Bioethics. N.Y.: Oxford University Press; 2007. 768 p.