Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC1161210.15690/vramn11612DERMATOLOGY and VENEROLOGY: current issuesАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИИResearch ArticleMicro-RNAs in the Diagnosis of Cutaneous T-Cell LymphomasМикро-РНК в диагностике Т-клеточных лимфом кожиhttps://orcid.org/0000-0003-2482-1754OlisovaOlga Yu.ОлисоваОльга Юрьевна
Russian Federation

MD, PhD, Professor, Corresponding Member of the RAS

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН

olisovaolga@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3907-2189AmshinskayaJessika R.АмшинскаяДжессика Рафаэлевна
Russian Federation

PhD Student

аспирант

dr.jessika@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3408-6100DemkinVladimir V.ДемкинВладимир Витальевич
Russian Federation

MD, PhD

к.м.н.

vdemkin@img.ras.ruI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)Institute of Molecular Genetics of the National Research Center “Kurchatov Institute”Институт молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»231220237865305402205202301122023Copyright ©; 2023, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2023, Издательство "Педиатръ"2023"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/about/submissionshttps://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/11612

Rationale. Early diagnosis of mycosis fungoides (MF), as the most common form of T-cell lymphoma, presents significant challenges. The diagnosis of MF is based on the following criteria: comprehensive assessment of the clinical picture of the disease, histological and immunohistochemical examination of the skin, and determination of rearrangement of the T-cell receptor gene, but even this does not always aid in diagnosis. The aim of the study is to investigate the expression of micro-RNAs (miR-223, -423, -663, -16, -326, -711) in the blood plasma and leukocytes of patients with a presumptive diagnosis of MF to improve the disease diagnosis. Methods. This study included 50 patients aged 24 to 79 years, of whom 30 patients had a preliminary diagnosis of MF and 20 patients with small plaque parapsoriasis, who formed the comparison group. All patients underwent histological, immunohistochemical examination of skin biopsies, and determination of micro-RNA (miR-223, -423, -663, -16, -326, -711) expression in blood plasma and leukocytes by real-time PCR. Results. Analyzing the results of clinical-anamnestic, histological, and immunohistochemical research methods, the diagnosis of MF was established in 22 of 30 (73.3%) patients, of which 9 of 14 (64.3%) were in the early stages of the disease. small plaque parapsoriasis. Conclusion. During our study, it was found that the studied micro-RNAs (miR-326, -663, -711, -223, -423, -16) in the blood plasma and leukocytes of patients with MF have statistically significant levels of expression compared to the low level of expression of these micro-RNAs in patients with small plaque parapsoriasis. The expression of micro-RNAs we studied in the skin contributes to the improvement of MF diagnosis with an accuracy of up to 90%.

Обоснование. Ранняя диагностика грибовидного микоза (ГМ) как наиболее часто встречающейся формы Т-клеточной лимфомы представляет большие трудности. Диагностика ГМ осуществляется на основании следующих критериев: комплексной оценки клинической картины заболевания, гистологического и иммуногистохимического исследования кожи и определения реаранжировки гена Т-клеточного рецептора, но даже это далеко не всегда помогает в постановке диагноза. Цель исследования — изучить экспрессию микро-РНК (miR-223, -423, -663, -16, -326, -711) в плазме крови и лейкоцитах у больных с предположительным диагнозом ГМ для совершенствования диагностики заболевания. Методы. В данное исследование было включено 50 пациентов в возрасте от 24 до 79 лет, из них 30 пациентов — с предварительным диагнозом ГМ и 20 пациентов с мелкобляшечным парапсориазом, которые составили группу сравнения. Всем пациентам провели гистологическое, иммуногистохимическое исследование биоптатов кожи и определение экспрессии микро-РНК (miR-223, -423, -663, -16, -326, -711) в плазме крови и лейкоцитах методом ПЦР в режиме реального времени. Результаты. Анализируя результаты проведенного клинико-анамнестического, гистологического и иммуногистохимического методов исследования, диагноз ГМ был установлен у 22 (73,3%) из 30 пациентов, из них у 9 (64,3%) из 14 — на ранней стадии заболевания мелкобляшечным парапсориазом. Заключение. В ходе проведенного нами исследования удалось установить, что изучаемые микро-РНК (miR-326, -663, -711, -223, -423, -16) в плазме крови и лейкоцитах больных ГМ имеют статистически значимые уровни экспрессии по сравнению с низким уровнем экспрессии этих микро-РНК у больных мелкобляшечным парапсориазом. Экспрессия изучаемых нами микро-РНК в коже способствует совершенствованию диагностики ГМ с точностью до 90%.

Mycosis fungoidessmall - plaque parapsoriasismicro-RNAгрибовидный микозмелкобляшечный парапсориазмикро-РНКПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Институт молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»Institute of Molecular Genetics of the National Research Center “Kurchatov Institute”Воронцова А.А., Карамова А.Э., Знаменская Л.Ф. Современные представления о патогенезе грибовидного микоза // Онкогематология. — 2018. — Т. 13. — № 3. — С. 39–46. [Vorontsova АА, Karamova EА, Znamenskaya LF. Modern concepts of the mycosis fungoides pathogenesis. Onkogematologiya = Oncohematology. 2018;13(3):39–46. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2018-13-3-39-46Hodak E, Amitay-Laish I. Mycosis fungoides: a great imitator. Clin Dermatol. 2019;37(3):255–267. doi: https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2019.01.004Жуков А.С., Белоусова И.Э., Самцов А.В. Иммунологические и молекулярно-генетические механизмы развития грибовидного микоза // Вестник дерматологии и венерологии. — 2015. — Т. 91. — № 4. — С. 42–50. [Zhukov AS, Belousova IE, Samtsov AV. Immunological and molecular genetic mechanisms of the development of mycosis fungoides. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2015;91(4):42–50. (In Russ.)]Quinodoz S, Guttman M. Long noncoding RNAs: an emerging link between gene regulation and nuclear organization. Trends Cell Biol. 2014;24(11):651–663. doi: https://doi.org/10.1016/j.tcb.2014.08.009Campbell JJ, Clark R, Watanabe R, et al. Sezary syndrome andmycosis fungoides arise from distinct T-cell subsets: a biologic rationale for their distinct clinical behaviors. Blood. 2010;116(5):767–771. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2009-11-251926Girardi M, Edelson RL. Cutaneous T-cell lymphoma: pathogenesis and treatment. Oncology (Williston Park). 2000;14(7):1061–1070.Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: Деловой экспресс, 2016. — 768 с. [Dermatovenerologiya: federal’nye klinicheskie rekomendacii. 2015: Bolezni kozhi. Infekcii, peredavaemye polovym putem. 5-e izd., pererab. i dop. Moscow: Delovoj ekspress; 2016.768 р. (In Russ.)]Виноградова Ю.Е., Зингерман Б.В. Нозологические формы и выживаемость пациентов с Т- и НК-клеточными лимфатическими опухолями, наблюдающихся в ГНЦ в течение 10 лет // Клиническая онкогематология. — 2011. — T. 4. — № 3. — C. 201–212. [Vinogradova YuE, Zingerman BV. Nosological forms and survival of patients with T- and NK-cell lymphoid neoplasms observed in HSC during 10 years. Clinical Oncohematology. 2011;4(3):201–212. (In Russ.)]Jawed SI, Myskowski PL, Horwitz S, et al. Primary cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides and Sézary syndrome): part I. Diagnosis: clinical and histopatho logic features and new molecular and bio logic markers. J Am Acad Dermatol. 2014;70(2):205.е1–16. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2013.07.049Moyal L, Feldbaum N, Goldfeiz N, et al. The Therapeutic Potential of AN-7, a Novel Histone Deacetylase Inhibitor, for Treatment of Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome Alone or with Doxorubicin. PLoS One. 2016:11(1):e0146115. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.01461151Benjamin Chase A, Markel K, Tawa MC. Optimizing care and compliance for the treatment of mycosis fungoides cutaneous T-cell lymphoma with mechlorethamine gel. Clin J Oncol Nurs. 2015;19(6):Е131–139. doi: https://doi.org/10.1188/15.CJON.E131-E139Olisova OY, Grekova EV, Zaletaev DV, et al. Overexpression of STAT4 at early stages of mycosis fungoides: Coincidence or not? Australas J Dermatol. 2021;62(1):e119–e120. doi: https://doi.org/10.1111/ajd.13420Shen X, Wang B, Li K, et al. MicroRNA Signatures in Diagnosis and Prognosis of Cutaneous T-Cell Lymphoma. J Invest Dermatol. 2018;138(9):2024–2032. doi: https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.03.1500Kozomara A, Griffiths-Jones S. miRBase: integrating microRNA annotation and deep-sequencing data. Nucleic Acids Res. 2018;39(Database issue):D152–157. doi: https://doi.org/10.1093/nar/gkq1027Zackheim HS, McCalmont TH. Mycosis fungoides: the great imitator. J Am Acad Dermatol. 2002;47(6):914–918. doi: https://doi.org/10.1067/mjd.2002.124696Peterson SM, Thompson JA, Ufkin ML, et al. Common features of microRNA target prediction tools. Front Genet. 2014;5:23. doi: https://doi.org/10.3389/fgene.2014.00023Sadakierska-Chudy A. MicroRNAs: Diverse Mechanisms of Action and Their Potential Applications as Cancer Epi-Therapeutics. Biomolecules. 2020;10(9):1285. doi: https://doi.org/10.3390/biom10091285Wong HK, Mishra A, Hake T, et al. Evolving insights in the pathogenesis and therapy of cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides and Sezary syndrome). Br J Haematol. 2011;155(2):150–166. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2011.08852.xMardani R, Jafari Najaf Abadi MH, Motieian M, et al. Micro RNA in leukemia: Tumor suppressors and oncogenes with prognostic potential. J Cell Physiol. 2019;234(6):8465–8486. doi: https://doi.org/10.1002/jcp.27776Chen HN, Liu CM, Yang H, et al. 5-Aminolevulinic acid induces apoptosis via NF-κB/JNK pathway in human oral cancer Ca9-22 cells. J Oral Pathol Med. 2011;40(6):483–490. doi: https://doi.org/10.1111/j.1600-0714.2010.00973.xRalfkiaer U, Hagedorn PH, Bangsgaard N, et al. Diagnostic microRNA profiling in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). Blood. 2011;118(22):5891–5900. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2011-06-358382Olivo M, Ali-Seyed M. Apoptosis-signalling mechnisms in human cancer cells induced by Calphostin-PDT. Int J Oncol. 2007;30(3):537–548.Phillips DC, Woollard KJ, Griffiths HR. The anti-inflammatory actions of methotrexate are critically dependent upon the production of reactive oxygen species. Br J Pharmacol. 2003;138(3):501–511. doi: https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0705054DeSimone JA, Guenova E, Carter JB, et al. Low-dose high-dose-rate brachytherapy in the treatment of facial lesions of cutaneous T-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol. 2013;69(1):61–65. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2012.12.975Garibyan L, Cotter SE, Hansen JL, et al. Palliative treatment for in-transit cutaneous metastases of Merkel cell carcinoma using surface/mold computer-optimized high-dose-rate brachytherapy. Cancer J. 2013;19(4):283–287. doi: https://doi.org/10.1097/PPO.0b013e31829e3566Статистический анализ таблиц 2×2 в диагностических исследованиях / авт.-сост. А.В. Тишков и др. — СПб.: СПбГМУ, 2013. — 17 с. [Statistical Analysis of 2×2 Tables in Diagnostic Studies. Author-comp. A.V. Tishkov et al. St. Petersburg: SPbSMU; 2013. 17 p. (In Russ.)]