Annals of the Russian academy of medical sciencesAnnals of the Russian academy of medical sciencesВестник Российской академии медицинских наук0869-60472414-3545"Paediatrician" Publishers LLC111610.15690/vramn1116CARDIOLOGY AND CARDIOVASCULAR SURGERY: CURRENT ISSUESАКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ХИРУРГИИAnticoagulant Therapy for Atrial Fibrillation in Real Practice: Problems and ProspectsАнтикоагулянтная терапия при фибрилляции предсердий в реальной практике: проблемы и перспективыhttps://orcid.org/0000-0002-6225-2444SkirdenkoYuliya P.СкирденкоЮлия Петровна
Russian Federation

MD, PhD.

Omsk.

SPIN-код: 6719-2581

Доктор медицинских наук, врач кардиолог, кардиологические отделение №1, ассистент кафедры факультетской терапии, профессиональных болезней.

644024, Омск, ул. Лермонтова, д. 41, тел.: +7 (3812) 53-42-61.

SPIN: 6719-2581

julija-loseva1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3758-4930NikolaevNikolay A.НиколаевНиколай Анатольевич
Russian Federation

MD, PhD, Professor.

Omsk.

SPIN-код: 8807-9519

Доктор медицинских наук, доцент, профессор, кафедра факультетской терапии, профессиональных болезней.

Омск.

SPIN: 8807-9519

niknik.67@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6581-7017LivzanMaria А.ЛивзанМария Анатольевна
Russian Federation

MD, PhD.

Omsk.

SPIN-код: 1961-4082

Доктор медицинских наук, доцент, ректор, заведующая кафедрой факультетской терапии, профессиональных болезней.

Омск.

SPIN-код: 1961-4082

mlivzan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5758-8552ErshovAnton V.ЕршовАнтон Валерьевич
Russian Federation

MD, PhD, Professor.

Moscow.

SPIN-код: 2059-3248

Доктор медицинских наук, профессор кафедры патофизиологии.

Москва.

SPIN-код: 2059-3248

salavatprof@mail.ruClinical cardiology dispensaryКлинический кардиологический диспансерOmsk State Medical UniversityОмский Медицинский Государственный УниверситетI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)31052019742981070304201916052019Copyright ©; 2019, "Paediatrician" Publishers LLCCopyright ©; 2019, Издательство "Педиатръ"2019"Paediatrician" Publishers LLCИздательство "Педиатръ"https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/about/submissionshttps://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1116

In the review of the current literature urgent issues of treatment of patients with atrial fibrillation are analyzed, namely prevention of thrombosis and the use of anticoagulants therapy. The article describes the current possibilities of prevention thromboembolic complications in patients with atrial fibrillation at high risk. The fact of insufficient use of preventive antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation with high thrombotic risk is demonstrated, which is associated both with incomplete adherence of doctors to the implementation of clinical recommendations, and with low adherence of patients to receiving prescribed anticoagulants. The review of the literature discusses the difficulties of the use of oral anticoagulants, in particular direct action and their high financial burden, and anticoagulants indirect action and instability of their pharmacological effect. The article demonstrates the difficulties of warfarin therapy, such as insufficient adherence to treatment, genetic characteristics of the patient, alimentary and drug interactions. When discussing the issue of insufficient adherence, it is shown that the data on adherence to drug therapy are not homogeneous and do not fully take into account the influence of patient-dependent characteristics. The prospects of developing an individualized algorithm for choosing an anticoagulant for long-term administration for patients with atrial fibrillation from the position of a patient-oriented approach are separately discussed.

В обзоре современной литературы анализируются актуальные проблемы лечения больных фибрилляцией предсердий, а именно тромбопрофилактика и применение антикоагулянтной терапии. В статье описываются современные возможности профилактики тромбоэмболических осложнений у больных фибрилляцией предсердий высокого риска. Демонстрируется факт недостаточного использования профилактической антитромботической терапии у пациентов при фибрилляции предсердий с высоким тромботическим риском, что связано как с неполным выполнением клинических рекомендаций врачом, так и с низкой приверженностью пациентов к приему назначенных антикоагулянтов. В обзоре литературы обсуждаются трудности применения оральных антикоагулянтов, в частности препаратов прямого действия и их высокое финансовое бремя, а также антикоагулянтов непрямого действия и нестабильность их фармакологического эффекта. В статье демонстрируются трудности терапии варфарином, такие как недостаточная приверженность лечению, генетические особенности пациента, алиментарные и лекарственные взаимодействия. Показано, что данные по приверженности к лекарственной терапии не отличаются однородностью и не в полной мере учитывают влияние пациентзависимых характеристик. Отдельно обсуждается разработка индивидуализированного алгоритма по выбору антикоагулянта для длительного применения у больных фибрилляцией предсердий с позиции пациентоориентированного подхода.

anticoagulantswarfarinatrial fibrillationthromboembolismантикоагулянтыварфаринпрямые оральные антикоагулянтыприверженностьДиагностика и лечение фибрилляции предсердий. Клинические рекомендации [интернет]. / Под ред. акад. А.Ш. Ревишвили. — Всероссийское научное общество специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и электрокардиостимуляции (ВНОА) в сотрудничестве с Российским кардиологическим обществом (РКО) и Ассоциацией сердечно‐сосудистых хирургов России (АССХ); 2018. Доступно по: http://scardio.ru/rekomendacii/rekomendacii_rko_close/. Ссылка активна на 15.03.2019.Марданов Б.У., Корнеева М.Н., Ахмедова Э.Б. Анализ последних международных клинических исследований по фибрилляции предсердий: тенденции и перспективы // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. ― 2015. ― Т.3 ―№8 ― С. 11–17.ESC [Internet]. Guidelines for the management of atrial fibrillation [2016 August 27]. Available from: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw210.Кропачева Е.С., Землянская О.А., Добровольский А.Б., Панченко Е.П. Эффективность длительной терапии варфарином: влияние на частоту ишемических нарушений мозгового кровообращения и клинические предикторы их развития (результаты проспективного 10-летнего наблюдения) // Атеротромбоз. ― 2017. ― №2 ― С. 115–130. doi: 10.21518/2307-1109-2017-2-115-130.Канорский С.Г. Приверженность к приему новых пероральных антикоагулянтов у больных с фибрилляцией предсердий — путь к решению проблемы эффективности и безопасности лечения // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. ― 2017. ― Т.13. ― №5 ― С. 684–692. doi: 10.20996/1819-6446-2017-13-5-684-692.Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В. Варфарин и его значение в эру новых оральных антикоагулянтов. Вопросы контроля эффективности и безопасности лечения // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. ― 2017. ― Т.13. ― №5 ― С. 699–705. doi: 10.20996/1819-6446-2017-13-5-699-705.Fihn SD, McDommel M, Matin D, et al. Risk factors fоr complications of chronic anticoagulation. A multicenter study. Warfarin Optimized Outpatient Follow-up Study Group. Ann Intern Med. 1993;118(7):511–520. doi: 10.7326/0003-4819-118-7-199304010-00005.Granger CB, Alxander JH, McMurray JJ, et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;365(11):981–992. doi: 10.1056/NEJMoa1107039.Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al. RE-LY steering committee and investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361(12):1139–1151. doi: 10.1056/NEJMoa0905561.Patel MR, Mahaffey KW, Gard J, et al. Rivaroxaban vs warfarin in non-valvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;365(10):883–891. doi: 10.1056/NEJMoa1009638.Kakkar AK, Mueller I, Bassand JP, et al. International longitudinal registry of patients with atrial fibrillation at risk of stroke: Global Anticoagulant Registry in the FIELD (GARFIELD). AHJ. 2012;163(1):13–19. doi: 10.1016/j.ahj.2011.09.011.Кропачева Е.С., Боровков Н.Н., Вавилова Т.В., и др. Быстрые темпы насыщения варфарином — предиктор развития чрезмерной гипокоагуляции. Модернизация алгоритма подбора дозы варфарина // Атеротромбоз. ― 2015. ― №1 ― С. 74–86. doi: 10.21518/2307-1109-2015-1-74-86.Huisman MV, Rothman KJ, Paquette M, et al. Antithrombotic treatment patterns in patients with newly diagnosed nonvalvular atrial fibrillation: the GLORIA-AF registry, phase II. Am J Med. 2015;128(12):1306–1313. doi: 10.1016/j.amjmed.2015.07.013.Моисеев С.В. Эффективность и безопасность новых пероральных антикоагулянтов у больных с фибрилляцией предсердий в клинической практике // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. ― 2016. ― Т.12. ―№2 ― С. 220–226. doi: 10.20996/1819-6446-2016-12-2-220-226.January CT, Wann LS, Alpert JS, et al. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology. American Heart Association Task Force on practice guidelines and the Heart Rhythm Society. Circulation. 2014;130(23):199–267. doi: 10.1161/CIR.0000000000000040.Verma A, Cairns JA, Mitchell LB, et al. 2014 focused update of the Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the management of atrial fibrillation. Can J Cardiol. 2014;30(10):1114–1130. doi: 10.1016/j.cjca.2014.08.001.Рудакова А.В. Анализ влияния на бюджет профилактики тромбоэмболических осложнений пероральными антикоагулянтами у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. ― 2015. ― Т.11. ― №3 ― С. 267–271. doi: 10.20996/1819-6446-2015-11-3-267-271.Горбатенко В.С., Шаталова О.В., Маслаков А.С. Мониторинг розничных продаж пероральных антикоагулянтных препаратов в г. Волгограде // Фармакоэкономика: теория и практика. ― 2016. ― Т.4. ― №1 ― С. 205. doi: 10.30809/phe.1.2016.23.Козяйкин В.В., Исакова Е.В. Модифицируемые факторы риска инсульта у пациентов малого городского поселения // Альманах клинической медицины. ― 2016. ― Т.44. ― №3 ― С. 287–294. doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-3-287-294.Sorensen R, Gislason G, Torp-Pedersen Ch, et al. Dabigatran use in Danish atrial fibrillation patients in 2011: a nationwide study. BMJ Open. 2013;3:1–9. doi: 10.1136/bmjopen-2013-002758.Huisman MV, Ma Ch, Diener H-Ch, et al. О215 Results of the 1st phase of the internetional GLORIA AF registry programm: regional treatment differences before the era of novel anticoagulants. Global Heart. 2014;9(1):е60. doi: 10.1016/j.gheart.2014.03.1420.Rincon LM, Darius H, De Caterina R, et al. Trends in antithrombotic management of atrial fibrillation after the last update of ESC guidelines: follow-up data from the PREFER in AF registry [Internet]. PREFER in AF abstract P6266 for ESC Congress; 2014. Available from: https://esc365.escardio.org/Congress/ESC-CONGRESS-2014/Poster-session-7-Embolic-risks-in-atrial-fibrillation/105422-trends-in-antithrombotic-management-of-atrial-fibrillation-after-the-last-update-of-esc-guidelines-follow-up-data-from-the-prefer-in-af-registry.Лукьянов М.М., Бойцов С.А., Якушин С.С., и др. Диагностика, лечение, сочетанная сердечно-сосудистая патология и сопутствующие заболевания у больных с диагнозом «фибрилляция предсердий» в условиях реальной амбулаторно-поликлинической практики (по данным Регистра КардиоВАскулярных Заболеваний РЕКВАЗА) // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. ― 2014. ― Т.10. ― №4 ― С. 366–377. doi: 10.20996/1819-6446-2014-10-4-366-377.Петров В.И., Шаталова О.В., Маслаков А.С. Анализ антитромботической терапии у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий (фармакоэпидемиологическое исследование) // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. ― 2014. ― Т10. ― №2 ― С. 174–177. doi: 10.20996/1819-6446-2014-10-2-174-178.Линчак Р.М., Компаниец О.Г., Недбайкин А.М., и др. Каковы реалии назначения и контроля антитромботической терапии при фибрилляции предсердий в амбулаторной практике? // Кардиология. ― 2015. ― Т.55. ― №6 ― С. 34–39. doi: 10.18565/cardio.2015.6.34-39.Сулимов В.А., Напалков Д.А., Соколова А.А., и др. Антикоагулянтная терапия в реальной клинической практике: данные ретроспективного одномоментного исследования // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. ― 2015. ― Т.11. ― №2 ― С. 116–123. doi: 10.20996/1819-6446-2015-11-2-116-123.Montalescot G. Adherence and persistence to apixaban treatment in patients with non valvular atrial fibrillation is high and similar with standard of care patient education or with an additional educational program: the randomized AEGEAN Study. Circulation. 2016;134:A18842.Suh DC, Choi JC, Schein J, et al. Factors associated with warfarin discontinuation, including bleeding patterns, in atrial fibrillation patients. Curr Med Res Opin. 2013;29(7):761–771. doi: 10.1185/03007995.2013.795142.Laliberté F, Cloutier M, Nelson WW, et al. Real-world comparative effectiveness and safety of rivaroxaban and warfarin in nonvalvular atrial fibrillation patients. Curr Med Res Opin. 2014;30(7):1317–1325. doi: 10.1185/03007995.2014.907140.Shore S, Carey EP, Turakhia MP, et al. Adherence to dabigatran therapy and longitudinal patient outcomes: insights from the Veterans Health Administration. Am Heart J. 2014;167(6):810–817. doi: 10.1016/j.ahj.2014.03.023.Nelson WW, Song X, Coleman CI, et al. Medication persistence and discontinuation of rivaroxaban versus warfarin among patients with non-valvular atrial fibrillation. Curr Med Res Opin. 2014;30(12):2461–2469. doi: 10.1185/03007995.2014.933577.Yao X, Abraham NS, Alexander GC, et al. Effect of adherence to oral anticoagulants on risk of stroke and major bleeding among patients with atrial fibrillation. J Am Heart Assoc. 2016;5(2):e003074. doi: 10.1161/JAHA.115.00307.Forslund T, Wettermark B, Hjemdahl P. Comparison of treatment persistence with different oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(3):329–338. doi: 10.1007/s00228-015-1983-z.Brown JD, Shewale AR, Talbert JC. Adherence to rivaroxaban, dabigatran, and apixaban for stroke prevention in incident, treatment-naïve nonvalvular atrial fibrillation. J Manag Care Spec Pharm. 2016;22(11):1319–1329. doi: 10.18553/jmcp.2016.22.11.1319.Al-Khalili F, Lindström S, Majeed A. Discontinuation rates in patients with non-valvular atrial fibrillation treated with non-vitamin K antagonist oral anticoagulants are mainly related to drug specific side effects and bleeding. Eur Heart J. 2015;36(1):242.Марцевич С.Ю., Навасардян А.Р., Кутишенко Н.П., и др. Оценка приверженности к приему новых пероральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий по данным регистра ПРОФИЛЬ // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. ― 2014. ― Т.10. ― №6 ― С. 625–630. doi: 10.20996/1819-6446-2014-10-6-625-630.Borne RT, O’Donnell C, Turakhia MP, et al. Adherence and outcomes to direct oral anticoagulants among patients with atrial fibrillation: findings from the veterans health administration. BMC Cardiovasc Disord. 2017;17(1):236. doi: 10.1186/s12872-017-0671-6.Collings SL, Lefèvre C, Johnson ME, et al. Oral anticoagulant persistence in patients with non-valvular atrial fibrillation: a cohort study using primary care data in Germany. PLoS One. 2017;12(10):e0185642. doi: 10.1371/journal.pone.0185642.Clarkesmith DE, Pattison HM. Lip GY, Lane DA. Educational intervention improves anticoagulation control in atrial fibrillation patients: the TREAT randomised trial. PLoS One. 2013;8(9):e74037. doi: 10.1371/journal.pone.0074037.Скирденко Ю.П., Шустов А.В., Жеребилов В.В., и др. Фибрилляция предсердий: современные проблемы и перспективы медицинского сопровождения, лечения и профилактики // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. ― 2016. ― Т.12. ― №2 ― С. 196−203. doi: http://dx.doi.org/10.20996/1819-6446-2016-12-2-196-203.Долгова Е.Л., Шварц Ю.Г. Фармакогенетические и клинические факторы в подборе терапевтической дозы варфарина пациентам с неклапанной фибрилляцией предсердий // Сердце: журнал для практикующих врачей. ― 2015. ― Т.14. ― №1 ― С. 45–49.Мельник А.А. Фармакогенетическое тестирование для персонализации дозирования варфарином // Украинский кардиологический журнал. ― 2017. ― №5 ― С. 99–104.Дерюгин М.В., Задворьев С.Ф. Клиническая оценка влияния наследственных и ненаследственных факторов на индивидуальную дозу варфарина у принимающих его пациентов // Вестник СПбГУ. ― 2015. ― №3 ― С. 24–35.Wadelius M, Chen LY, Lindh JD, et al. The largest prospective warfarin-treated cohort supports genetic forecasting. Blood. 2009;113(4):784–792. doi: 10.1182/blood-2008-04-149070.Militaru FC, Vesa SC, Pop TR, Buzoianu AD. Pharmacogenetics aspects of oral anticoagulants therapy. Med Life. 2015;8(2):171–175.Rost S, Fregin A, Ivaskevicius V, et al. Mutations in VKORC1 cause warfarin resistance and multiple coagulation factor deficiency type 2. Nature. 2004;427:537–541. doi: 10.1038/nature02214.Царукян А.А., Батурин В.А. Генетический полиморфизм изоферментов цитохрома CYP2C9 в этнических группах населения Ставропольского края // Кубанский научный медицинский вестник. ― 2012. ― Т.133. ― №4 ― С. 181−183.Vasilyev FF, Danilova DA, Kaimonov VS, et al. Frequency distribution of polymorphisms of CYP2C19, CYP2C9, VKORC1 and SLCO1B1 genes in the Yakut population. Res Pharm Sci. 2016;11(3):259–264.Сироткина О.В., Улитина А.С., Тараскина А.Е., и др. Аллельные варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3 гена цитохрома CYP2C9 в популяции Санкт-Петербурга и их клиническое значение при антикоагулянтной терапии варфарином // Российский кардиологический журнал. ― 2004. ― Т.50. ― №6 ― С. 47–50. doi: 10.15829/1560-4071-2004-6-47-50.Гончарова И.А., Горбунова Е.В., Голубенко М.В., и др. Полиморфизм генов VKORC1 и CYP2C9 у больных с протезированными клапанами сердца Кузбасса // Медицинская генетика. ― 2013. ― Т.12 ― №12 ― С. 42–47.Рубаненко А.О., Щукин Ю.В. Генетические полиморфизмы CYP2C9, VKORC1 и дозирование варфарина у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий // Наука и инновации в медицине. ― 2016. ― №4 ― С. 18–22.Барышева В.О., Кетова Г.Г. Анализ распространенности генотипов по данным фармакогенетического тестирования // Современные проблемы науки и образования (электронный журнал). ― 2016. ― №4. Доступно по: https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24964. Ссылка активна на 26.03.2019.Сычев Д.А., Шуев Г.Н., Торбенков Е.С., Адриянова М.А. Персонализированная медицина: взгляд клинического фармаколога // Consilium Medicum. ― 2017. ― №1 ― С. 61–68. doi: 10.26442/2075-1753_2017.19.1.61-68.Сычев Д.А., Кутузона Л.С., Васькова Л.Б. Современный подход к персонализации дозирования варфарина: где и как можно сделать фармакогенетическое тестирование в России? // Фармакогенетика и фармакогеномика. ― 2016. ― №1 ― С. 24–28.Lindh JD, Holm L, Andersson ML, Rane A. Influence of CYP2C9 genotype on warfarin dose requirements – a systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2009 Apr;65 (4):365–75.Schwartz JB, Kane L, Moore K, Wu AH. Failure of pharmacogenetic-based dosing algorithms to identify older patients requiring low daily doses of warfarin. JAMA. 2011;12(9):633–638. doi: 10.1016/j.jamda.2010.12.006.Галстян Г.М. Нарушения гемостаза, обусловленные дефицитом К-зависимых факторов свертывания крови: патогенез, способы коррекции и рекомендации по лечению // Гематология и трансфузиология. ― 2012. ― №2 ― С. 7–21.Zhou X, Chan K, Yeung JH. Herb-drug interactions with Danshen (Salvia miltiorrhiza): a review on the role of cytochrome P450 enzymes. Drug Metabol Drug Interact. 2012;27(1):9–18. doi: 10.1515/dmdi-2011-0038.Al-Arifi MN, Wajid S, Al-Manie Nawaf K, et al. Evaluation of knowledge of health care professionals on warfarin interactions with drug and herb medicinal in Central Saudi Arabia. Pak J Med Sci. 2016;32(1):229–233. doi: 10.12669/pjms.321.8902.