<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Annals of the Russian academy of medical sciences</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Annals of the Russian academy of medical sciences</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Вестник Российской академии медицинских наук</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">0869-6047</issn><issn publication-format="electronic">2414-3545</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">"Paediatrician" Publishers LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1027</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15690/vramn1027</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ENDOCRINOLOGY: CURRENT ISSUES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Is Absence of Carbohydrate Metabolism Disorders in Patients with Prolonged History of Obesity due to Low Insulin Resistance or Preserved Insulin Secretion?</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>С чем связано отсутствие нарушений углеводного обмена у лиц с длительным анамнезом ожирения ― с низкой инсулинорезистентностью или сохранной секрецией инсулина?</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6612-6851</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shestakova</surname><given-names>Ekaterina A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шестакова</surname><given-names>Екатерина Алексеевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, leading research associate.</p><p>11 Dm. Ulyanova str., Moscow, 117036.</p><p>SPIN-код: 1124-7600</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник.</p><p>117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.</p><p>SPIN-код: 1124-7600</p><p> </p></bio><email>katiashestakova@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7768-4717</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Sklyanik</surname><given-names>Igor A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Скляник</surname><given-names>Игорь Александрович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD student, research associate.</p><p>11 Dm. Ulyanova str., Moscow, 117036.</p><p>SPIN-код: 7081-8077</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Аспирант, научный сотрудник лаборатории клэмп-технологий.</p><p>117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.</p><p>SPIN-код: 7081-8077</p></bio><email>sklyanik.igor@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2744-7550</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Panevina</surname><given-names>Anna S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Паневина</surname><given-names>Анна Сергеевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>MD, research associate.</p><p>11 Dm. Ulyanova str., Moscow, 117036.</p><p>SPIN-код: 7247-7419</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Научный сотрудник лаборатории клэмп-технологий.</p><p>117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.</p><p>SPIN: 7247-7419</p></bio><email>annapv3010@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3893-9972</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shestakova</surname><given-names>Marina V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шестакова</surname><given-names>Марина Владимировна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>MD, PhD, Professor.</p><p>11 Dm. Ulyanova str., Moscow, 117036.</p><p>SPIN-код: 7584-7015</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор Института Диабета.</p><p>117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, д. 11.</p><p>SPIN: 7584-7015</p></bio><email>nephro@endocrincentr.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Endocrinology Research Centre</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2018-11-20" publication-format="electronic"><day>20</day><month>11</month><year>2018</year></pub-date><volume>73</volume><issue>5</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>344</fpage><lpage>353</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2018-08-22"><day>22</day><month>08</month><year>2018</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2018-10-05"><day>05</day><month>10</month><year>2018</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2018, "Paediatrician" Publishers LLC</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2018, Издательство "Педиатръ"</copyright-statement><copyright-year>2018</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">"Paediatrician" Publishers LLC</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Издательство "Педиатръ"</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" start_date="2019-11-20"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/about/submissions</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1027">https://vestnikramn.spr-journal.ru/jour/article/view/1027</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Background</bold>: At present a lot of attention is paid to the so-called “metabolically healthy obesity”. More than a half of patients with prolonged history of obesity lack any carbohydrate metabolism disorders. Unfortunately, physiological factors forming the foundation of a favorable metabolic profile in such patients are not sufficiently defined. <bold>Aims</bold>: Evaluation of insulin resistance (IR) degree, the level of insulin secretion by pancreatic β-cells, and the contribution of both these mechanisms to the maintenance of normal carbohydrate metabolism in patients with prolonged history of obesity. <bold>Methods</bold>: An observational cross-sectional non-blinded selective comparative case-control study was performed. Patients with prolonged history of obesity without carbohydrate metabolism disorders and with type 2 diabetes mellitus (DM2) were included into the study. The following parameters were analyzed: IR parameters (М-index, HOMA-IR); insulin secretion parameters (НОМА-%β and insulinogenic index, glucose disposition index, GDI); body composition indices (total body fat and visceral fat area). <bold>Results</bold>: 68 patients participated in the study: 34 patients with obesity and normal carbohydrate metabolism («Obesity and NCM» group), and 34 patients with obesity and DM2 («Obesity and DM2» group); both groups were matched by body mass index, known obesity duration, and sex ratio (males/females) in each group. «Obesity and NCM» groups significantly differed from «Obesity and DM2» group by the following parameters: lower IR level (М-index median 4.13 vs 1.52 mg/kg/min, p&lt;0.001; HOMA-IR median 4.84 vs 9.94, p&lt;0.001); better insulin secretion (insulinogenic index median 28.15 vs 15.24, p&lt;0.002; HOMA-%β median 115.63 vs 25.94, p&lt;0.001); higher GDI (median 115.63 vs 25.94, p&lt;0.001); lower visceral fat area (median 170.00 vs 230.00 cm<sup>2</sup>, p&lt;0.001). Differences in total body fat (%) were not statistically significant. <bold>Conclusions</bold>: Patients with obesity and NCM compared to patients with DM2 have a less significant IR and a more preserved basal &amp; stimulated insulin secretion, which allows to maintain normal carbohydrate metabolism. Low visceral fat grade also contributes to this. Most likely, the most important factor contributing to the “maintenance” of normal carbohydrate metabolism in patients with obesity is preserved insulin secretion, which is confirmed by the high glucose disposal index (almost 4.5-fold higher than that in patients with DM2) characterizing the ability of β-cells to secrete the amount of insulin required to overcome IR.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Обоснование</bold>. В настоящее время все больше внимания уделяется такому состоянию, как метаболически здоровое ожирение. Более чем у половины людей с длительным анамнезом ожирения отсутствуют какие-либо нарушения углеводного обмена. Однако физиологические факторы, лежащие в основе благоприятного метаболического профиля у этих лиц, определены недостаточно. <bold>Цель</bold> ― оценить выраженность инсулинорезистентности, уровень секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы и вклад этих двух механизмов в поддержание нормального углеводного обмена у лиц с длительным анамнезом ожирения. <bold>Методы</bold>. Проведено наблюдательное одномоментное неослепленное выборочное сравнительное исследование по принципу «случай-контроль». Объектами исследования выступили лица с длительным анамнезом ожирения без нарушений углеводного обмена и с сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Были изучены показатели инсулинорезистентности (М-индекс, HOMA-IR); индексы базальной (НОМА-%β), стимулированной (индекс инсулиногенности) секреции инсулина, а также секреции инсулина в условиях инсулинорезистентности (индекс утилизации глюкозы); показатели композитного состава тела (количество общего жира и площадь висцерального жира). <bold>Результаты</bold>. В анализ включены сведения о 68 участниках исследования ― 34 с ожирением и нормальным углеводным обменом (группа «Ожирение и НормУО») и 34 с ожирением и СД2 (группа «Ожирение и СД2»), сопоставимых по индексу массы тела, известной длительности ожирения и соотношению полов (мужчины/женщины) в каждой группе. Группа «Ожирение и НормУО» значимо отличалась от группы «Ожирение и СД2» по следующим показателям: меньшему уровню инсулинорезистентности (медиана М-индекса 4,13 и 1,52 мг/кг в минуту соответственно, p&lt;0,001; медиана HOMA-IR 4,84 против 9,94, p&lt;0,001); лучшей секреции инсулина (медиана индекса инсулиногенности 28,15 и 15,24, p&lt;0,002; медиана HOMA-%β 115,63 и 25,94, p&lt;0,001); более высокому индексу утилизации глюкозы (медиана 115,63 и 25,94, p&lt;0,001); меньшей площади висцерального жира (медиана 170,00 и 230,00 см<sup>2</sup> соответственно, p&lt;0,001). Различия в общем количестве жировой ткани в организме (в %) были статистически незначимы. <bold>Выводы</bold>. Лица группы с ожирением и НормУО в сравнении с пациентами с ожирением и СД2 имеют менее выраженную инсулинорезистентность и более сохранную секрецию инсулина, как базальную, так и стимулированную, что позволяет поддерживать нормальный углеводный обмен. Этому также способствует меньшая площадь висцеральной жировой ткани. Наиболее вероятно, что в сохранение нормального углеводного обмена у лиц с ожирением больший вклад вносит именно достаточная для преодоления инсулинорезистентности секреция инсулина, что подтверждается высоким (почти в 4,5 раза большим, чем у лиц с СД2) индексом утилизации глюкозы. </p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>metabolic healthy obesity</kwd><kwd>diabetes mellitus type 2</kwd><kwd>insulin resistance</kwd><kwd>insulin secretion</kwd><kwd>hyperinsulinemic euglycemic clamp</kwd><kwd>insulinogenic index</kwd><kwd>glucose disposition index</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>метаболическое здоровое ожирение</kwd><kwd>сахарный диабет 2-го типа</kwd><kwd>инсулинорезистентность</kwd><kwd>секреция инсулина</kwd><kwd>гиперинсулинемический эугликемический клэмп-тест</kwd><kwd>индекс инсулиногенности</kwd><kwd>индекс утилизации глюкозы</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="en">RSF; Yashkov Yu. I.; Fedenko V. V.; Evdoshenko V. V.; Bordan, N. S.; Wojcik, E. A.; Yurasov A.V.; Ahaev K. A.; Gasparyan, A. G.</funding-statement><funding-statement xml:lang="ru">Российский научный фонд; Яшков Ю.И.; Феденко В.В.; Евдошенко В.В.; Бордан Н.С.; Войчик Э.А.; Юрасов А.В.; Яхьяев К.А.; Гаспарян А.Г.</funding-statement></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1.Sims EA. Are there persons who are obese, but metabolically healthy? Metabolism. 2001;50(12):1499–1504. doi: 10.1053/meta.2001.27213.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2.Романцова Т.И., Островская Е.В. Метаболически здоровое ожирение : дефиниции, протективные факторы, клиническая значимость // Альманах клинической медицины. ― 2015. ― №S1 ― C. 75–86.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3.Wildman RP, Muntner P, Reynolds K, et al. The obese without cardiometabolic risk factor clustering and the normal weight with cardiometabolic risk factor clustering: prevalence and correlates of 2 phenotypes among the US population (NHANES 1999–2004). Arch Intern Med. 2008;168(15):1617–1624. doi: 10.1001/archinte.168.15.1617.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4.Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) // Сахарный диабет. ― 2016. ― Т.19. ― №2 ― С. 104–112. doi: 10.14341/DM2004116-17.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5.Weyer C, Bogardus C, Mott DM, Pratley RE. The natural history of insulin secretory dysfunction and insulin resistance in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. J Clin Invest. 1999;104(6):787–794. doi: 10.1172/JCI7231.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>1.World Health Organization, International Diabetes Federation. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia [Internet]. Geneva: WHO; 2006. 50 p. [cited 2018 Sep 12]. Available from: http://www.who.int/iris/handle/10665/43588.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>2.Utzschneider KM, Prigeon RL, Faulenbach MV, et al. Oral disposition index predicts the development of future diabetes above and beyond fasting and 2-h glucose levels. Diabetes Care. 2009;32(2):335–341. doi: 10.2337/dc08-1478.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>3.Verney J, Schwartz C, Amiche S, et al. Comparisons of a multi-frequency bioelectrical impedance analysis to the dual-energy x-ray absorptiometry scan in healthy young adults depending on their physical activity level. J Hum Kinet. 2015;47:73–80. doi: 10.1515/hukin-2015-0063.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>4.DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979;237(3):E214–223. doi: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>5.Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. ― 8-й выпуск // Сахарный диабет. ― 2017. ― Т.20. ― №1S ― C. 1–121. doi: 10.14341/DM20171S8.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>6.Майоров А.Ю. Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа: Автореф. дис. … докт. мед. наук. ― М.; 2009. Доступно по: http://medical-diss.com/medicina/sostoyanie-insulinorezistentnosti-v-evolyutsii-saharnogo-diabeta-2-tipa. Ссылка активна на 14.06.2018.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>7.Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28(7):412–419. doi: 10.1007/bf00280883.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>8.Gayoso-Diz P, Otero-González A, Rodriguez-Alvarez MX, et al. Insulin resistance (HOMA-IR) cut-off values and the metabolic syndrome in a general adult population: effect of gender and age: EPIRCE cross-sectional study. BMC Endocr Disord. 2013;13:47. doi: 10.1186/1472-6823-13-47.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>9.Li X, Zhou ZG, Qi HY, et al. [Replacement of insulin by fasting C-peptide in modified homeostasis model assessment to evaluate insulin resistance and islet beta cell function. (In Chinese).] Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2004;29(4):419–423.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>10.Tura A, Kautzky-Willer A, Pacini G. Insulinogenic indices from insulin and C-peptide: comparison of beta-cell function from OGTT and IVGTT. Diabetes Res Clin Pract. 2006;72(3):298–301. doi: 10.1016/j.diabres.2005.10.005.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>11.Bergman RN, Ader M, Huecking K, Van Citters G. Accurate assessment of beta-cell function: the hyperbolic correction. Diabetes. 2002;51Suppl 1:S212–220. doi: 10.2337/diabetes.51.2007.s212.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>12.Marini MA, Frontoni S, Succurro E, et al. Differences in insulin clearance between metabolically healthy and unhealthy obese subjects. Acta Diabetol. 2014;51(2):257–261. doi: 10.1007/s00592-013-0511-9.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>13.Power C, Thomas C. Changes in BMI, duration of overweight and obesity, and glucose metabolism: 45 years of follow-up of a birth cohort. Diabetes Care. 2011;34(9):1986–1991. doi: 10.2337/dc10-1482.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>14.Mongraw-Chaffin M, Foster MC, Kalyani RR, et al. Obesity severity and duration are associated with incident metabolic syndrome: evidence against metabolically healthy obesity from the multi-ethnic study of atherosclerosis. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(11):4117–4124. doi: 10.1210/jc.2016-2460.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>15.Bell JA, Kivimaki M, Hamer M. Metabolically healthy obesity and risk of incident type 2 diabetes: a meta-analysis of prospective cohort studies. Obes Rev. 2014;15(6):504–515. doi: 10.1111/obr.12157.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>16.Mongraw-Chaffin M, Foster MC, Anderson CA, et al. Metabolically healthy obesity, transition to metabolic syndrome, and cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 2018;71(17):1857–1865. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.055.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>17.Hu Y, Bhupathiraju SN, De Koning L, Hu FB. Duration of obesity and overweight and risk of type 2 diabetes among US women. Obesity (Silver Spring). 2014;22(10):2267–2273. doi: 10.1002/oby.20851.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>18.Abdullah A, Stoelwinder J, Shortreed S, et al. The duration of obesity and the risk of type 2 diabetes. Public Health Nutr. 2011;14(1):119–126. doi: 10.1017/S1368980010001813.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>19.Cavaghan MK, Ehrmann DA, Polonsky KS. Interactions between insulin resistance and insulin secretion in the development of glucose intolerance. J Clin Invest. 2000;106(3):329–333. doi: 10.1172/JCI10761.</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>20.Faerch K, Vaag A, Holst JJ, et al. Natural history of insulin sensitivity and insulin secretion in the progression from normal glucose tolerance to impaired fasting glycemia and impaired glucose tolerance: the inter99 study. Diabetes Care. 2009;32(3):439–444. doi: 10.2337/dc08-1195.</mixed-citation></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>21.Garg MK, Dutta MK, Mahalle N. Study of beta-cell function (by HOMA model) in metabolic syndrome. Indian J Endocrinol Metab. 2011;15 Suppl 1:S44–49. doi: 10.4103/2230-8210.83059.</mixed-citation></ref><ref id="B27"><label>27.</label><mixed-citation>22.Bergman RN, Phillips LS, Cobelli C. Physiologic evaluation of factors controlling glucose tolerance in man: measurement of insulin sensitivity and beta-cell glucose sensitivity from the response to intravenous glucose. J Clin Invest. 1981;68(6):1456–1467. doi: 10.1172/JCI110398.</mixed-citation></ref><ref id="B28"><label>28.</label><mixed-citation>23.Chen T, Xu F, Su JB, et al. Glycemic variability in relation to oral disposition index in the subjects with different stages of glucose tolerance. Diabetol Metab Syndr. 2013;5:38. doi: 10.1186/1758-5996-5-38.</mixed-citation></ref><ref id="B29"><label>29.</label><mixed-citation>24.Neeland IJ, Turer AT, Ayers CR, et al. Dysfunctional adiposity and the risk of prediabetes and type 2 diabetes in obese adults. JAMA. 2012;308(11):1150–1159. doi: 10.1001/2012.jama.11132.</mixed-citation></ref><ref id="B30"><label>30.</label><mixed-citation>25.Kang YM, Jung CH, Cho YK, et al. Visceral adiposity index predicts the conversion of metabolically healthy obesity to an unhealthy phenotype. PLoS One. 2017;12(6):e0179635. doi: 10.1371/journal.pone.0179635.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
